ASA404 i kombination med Carboplatin/Paclitaxel/Cetuximab vid behandling av patienter med refraktära fasta tumörer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad malignitet av avancerad, obotlig solid tumör
• Progression efter standardterapi, eller inga acceptabla standardbehandlingsalternativ, eller kvalificerad om standardterapi består av en platinabaserad dublett
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom. Mätbar sjukdom krävs för inskrivning i dosexpansionskohort vid MTD
• ECOG 0-2
• Baslinjeneuropati grad ≤ 1
• leukocyter >3 000/mcL
• absolut neutrofilantal >1 500/mcL
• blodplättar >100 000/mcL
• totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X institutionell ULN
• kreatinin inom 1,5 x normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och vilja att följa kraven i protokollet
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter påbörjad studieläkemedel och samtycka till att använda en effektiv metod för preventivmedel under behandlingen och i sex månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Manliga patienter vars sexuella partner är kvinnor med reproduktionspotential måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda en dubbel preventivmetod under studien och i sex månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. En av metoderna måste vara kondom
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör ha "stabil sjukdom" definierad som ingen tillväxt under en 6-veckorsperiod efter definitiv behandling (kirurgisk eller RT), och utan steroider och antikonvulsiv behandling

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före studiebehandlingens start eller inte återhämtat sig till < grad 2 från biverkningar på grund av tidigare medel
• Tidigare behandling med EGFR-hämmare är tillåten
• Patienter som får palliativ strålbehandling <2 veckor tidigare. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla toxiciteter av strålning
• Ta emot andra undersökningsmedel
• Alla allvarliga och/eller okontrollerade interkurrenta medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deltagandet i studien
• Någon av följande hjärtavvikelser: instabil angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina, New York Heart Association (NYHA) klassificering för kronisk hjärtsvikt grad III eller högre, hjärtinfarkt eller stroke ≤ 12 månader före studiebehandling, långt QT-syndrom, baslinje 12 avlednings-EKG QTc på >450 msek per central utvärdering, historia av ihållande ventrikulär takykardi, historia av ventrikulärt flimmer eller Torsades de Pointes, höger grenblock och vänster främre hemiblock (bifascikulärt block), bradykardi (<50 slag per minut)
• Samtidig användning av läkemedel med risk att orsaka Torsades de Pointes
• PT/PTT > 1,5 x ULN
• Får antikoagulation i full dos (låg dos warfarin för en central linje tillåts)
• Historik av annan primär malignitet mindre än 5 år tidigare, förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ
• Större operation ≤ 4 veckor innan (kräver generell anestesi eller andningshjälp) (endoskopiska undersökningar med diagnostisk avsikt tillåts)
• Mindre operation ≤ 2 veckor innan (kräver inte generell anestesi eller andningshjälp)
• Införande av vaskulär åtkomstanordning tillåten
• Inte återhämtat sig från operationsrelaterade komplikationer
• Systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg vid medicinering för högt blodtryck
• Hemoptys associerad med bröstmalignitet <4 veckor (>1 tesked)
• Historik med överkänslighetsreaktioner mot TAXOL eller andra läkemedel formulerade i Cremophor® EL (polyoxietylerad ricinolja)
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot cisplatin eller andra platinahaltiga föreningar
• Anamnes med akuta blödningar som kräver sjukhusinläggning eller blodtransfusion
• Gravida eller ammande kvinnor
• Fertila kvinnor och män som inte är villiga att följa instruktionerna för preventivmedel
• Alla tillstånd som äventyrar efterlevnaden av målen och procedurerna i detta protokoll, enligt bedömningen av huvudutredaren