ASA404 i kombination med Carboplatin/Paclitaxel/Cetuximab til behandling af patienter med refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet malignitet af fremskreden, uhelbredelig solid tumor
• Progression efter standardbehandling, eller ingen acceptable standardbehandlingsmuligheder, eller kvalificeret, hvis standardterapi består af en platinbaseret dublet
• Målbar eller evaluerbar sygdom. Målbar sygdom påkrævet for optagelse i dosisudvidelseskohorte ved MTD
• ØKOG 0-2
• Baseline neuropati grad ≤ 1
• leukocytter >3.000/mcL
• absolut neutrofiltal >1.500/mcL
• blodplader >100.000/mcL
• total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X institutionel ULN
• kreatinin inden for 1,5 x normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke og vilje til at overholde kravene i protokollen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter påbegyndelse af studielægemidlet og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i seks måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er kvinder med reproduktionspotentiale, skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og i seks måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En af metoderne skal være kondom
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør have "stabil sygdom" defineret som ingen vækst over en 6 ugers periode efter endelig behandling (kirurgisk eller RT), og uden steroider og antikonvulsiv behandling

Ekskluderingskriterier:

• Kemoterapi, hormonbehandling eller biologisk behandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før starten af ​​studiebehandlingen eller ikke restitueret til < grad 2 fra bivirkninger på grund af tidligere midler
• Forudgående behandling med EGFR-hæmmere er tilladt
• Patienter i palliativ strålebehandling <2 uger tidligere. Patienterne skal være kommet sig over alle toksiciteter ved stråling
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
• Alle alvorlige og/eller ukontrollerede interkurrente medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen
• Enhver af følgende hjerteabnormaliteter: ustabil angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina, New York Heart Association (NYHA) klassifikation for kongestiv hjertesvigt grad III eller højere, myokardieinfarkt eller slagtilfælde ≤ 12 måneder før undersøgelsesbehandling, langt QT-syndrom, baseline 12 afledninger EKG QTc på >450 msek pr. central evaluering, historie med vedvarende ventrikulær takykardi, historie med ventrikulær fibrillation eller Torsades de Pointes, højre bundt grenblok og venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok), bradykardi (<50 slag i minuttet)
• Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage Torsades de Pointes
• PT/PTT > 1,5 x ULN
• Modtagelse af fulddosis antikoagulering (lavdosis warfarin til en central linje tilladt)
• Anamnese med en anden primær malignitet mindre end 5 år før, undtagen ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in-situ
• Større operation ≤ 4 uger før (kræver generel anæstesi eller respiratorisk assistance) (endoskopiske undersøgelser med diagnostisk hensigt tilladt)
• Mindre operation ≤ 2 uger før (kræver ikke generel anæstesi eller respiratorisk assistance)
• Indsættelse af vaskulær adgangsanordning tilladt
• Ikke kommet sig efter operationsrelaterede komplikationer
• Systolisk BP >160 mmHg og/eller diastolisk BP >90 mmHg under medicin mod hypertension
• Hæmoptyse forbundet med brystkræft <4 uger (>1 teskefuld)
• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for TAXOL eller andre lægemidler formuleret i Cremophor® EL (polyoxyethyleret ricinusolie)
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner over for cisplatin eller andre platinholdige forbindelser
• Anamnese med akutte hæmoragiske hændelser, der kræver hospitalsindlæggelse eller blodtransfusion
• Gravide eller ammende kvinder
• Fertile kvinder og mænd er ikke villige til at overholde præventionsinstruktioner
• Enhver betingelse, der kompromitterer overholdelse af mål og procedurer i denne protokol, som vurderet af hovedefterforskeren