ASA404 in combinatie met carboplatine/paclitaxel/cetuximab bij de behandeling van patiënten met refractaire vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde maligniteit van gevorderde, ongeneeslijke solide tumor
• Progressie na standaardtherapie, of geen aanvaardbare standaardbehandelingsopties, of komt in aanmerking als standaardtherapie bestaat uit een op platina gebaseerd doublet
• Meetbare of evalueerbare ziekte. Meetbare ziekte vereist voor opname in dosisexpansiecohort bij MTD
• ECOG 0-2
• Baseline neuropathie graad ≤ 1
• leukocyten >3.000/mcL
• absoluut aantal neutrofielen >1.500/mcl
• bloedplaatjes >100.000/mcl
• totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X institutionele ULN
• creatinine binnen 1,5 x normale instellingslimieten OF creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het protocol
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partners vruchtbare vrouwen zijn, moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen een dubbele anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een van de methoden moet een condoom zijn
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten een "stabiele ziekte" hebben, gedefinieerd als geen groei gedurende een periode van 6 weken na definitieve therapie (chirurgisch of RT), en zonder steroïden en anticonvulsieve therapie

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, hormonale therapie of biologische therapie binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de start van de studietherapie of niet hersteld tot <graad 2 van bijwerkingen als gevolg van eerdere middelen
• Voorafgaande therapie met EGFR-remmers is toegestaan
• Patiënten die <2 weken eerder palliatieve bestralingstherapie kregen. Patiënten moeten hersteld zijn van alle toxiciteiten van straling
• Andere onderzoeksagenten ontvangen
• Alle ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen of andere aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
• Een van de volgende hartafwijkingen: onstabiele angina pectoris, inclusief Prinzmetal-variant angina, New York Heart Association (NYHA) classificatie voor congestief hartfalen graad III of hoger, myocardinfarct of beroerte ≤ 12 maanden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, lang QT-syndroom, baseline 12-afleidingen ECG QTc van >450 msec per centrale evaluatie, voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie, voorgeschiedenis van ventrikelfibrillatie of torsades de pointes, rechterbundeltakblok en linker anterieure hemiblok (bifasciculair blok), bradycardie (<50 slagen per minuut)
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een risico op het veroorzaken van torsades de pointes
• PT/PTT > 1,5 x ULN
• Volledige dosis antistolling krijgen (lage dosis warfarine voor een centrale lijn toegestaan)
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit minder dan 5 jaar eerder, behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ
• Grote operatie ≤ 4 weken voorafgaand (waarvoor algemene anesthesie of ademhalingshulp nodig is) (endoscopische onderzoeken met diagnostische intentie toegestaan)
• Kleine operatie ≤ 2 weken ervoor (geen algemene anesthesie of ademhalingshulp nodig)
• Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang is toegestaan
• Niet hersteld van operatiegerelateerde complicaties
• Systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg tijdens medicatie voor hypertensie
• Bloedspuwing geassocieerd met maligniteit van de borst <4 weken (>1 theelepel)
• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op TAXOL of andere geneesmiddelen geformuleerd in Cremophor® EL (gepolyoxyethyleerde ricinusolie)
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op cisplatine of andere platinabevattende verbindingen
• Geschiedenis van acute hemorragische voorvallen waarvoor ziekenhuisopname of bloedtransfusie nodig was
• Zwangere of zogende vrouwen
• Vruchtbare vrouwen en mannen die niet bereid zijn zich te houden aan de instructies voor anticonceptie
• Elke omstandigheid die de naleving van de doelstellingen en procedures van dit protocol in gevaar brengt, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker