ASA404 en combinación con carboplatino/paclitaxel/cetuximab en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos refractarios

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente de un tumor sólido avanzado e incurable
• Progresión después de la terapia estándar, o sin opciones de tratamiento estándar aceptables, o elegible si la terapia estándar consiste en un doblete basado en platino
• Enfermedad medible o evaluable. Enfermedad medible requerida para la inscripción en la cohorte de expansión de dosis en MTD
• ECOG 0-2
• Grado de neuropatía basal ≤ 1
• leucocitos >3.000/mcL
• recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL
• plaquetas >100.000/mcL
• bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <1,5 X ULN institucional
• creatinina dentro de 1,5 x los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >60 ml/min/1,73 m2
• Capacidad para dar consentimiento informado por escrito y voluntad de cumplir con los requisitos del protocolo
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al comienzo del fármaco del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes masculinos cuyas parejas sexuales sean mujeres con potencial reproductivo deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar usar un método anticonceptivo doble durante el estudio y durante los seis meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Uno de los métodos debe ser un condón.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben tener una "enfermedad estable" definida como ausencia de crecimiento durante un período de 6 semanas después de la terapia definitiva (quirúrgica o RT) y sin esteroides ni terapia anticonvulsiva.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, terapia hormonal o terapia biológica dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes del inicio de la terapia del estudio o no se recuperó a < grado 2 de los eventos adversos debidos a agentes anteriores
• Se permite la terapia previa con inhibidores de EGFR
• Pacientes que recibieron radioterapia paliativa <2 semanas antes. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades de la radiación.
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Cualquier condición médica intercurrente severa y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar la participación en el estudio
• Cualquiera de las siguientes anomalías cardíacas: angina de pecho inestable, incluida la angina variante de Prinzmetal, clasificación de la New York Heart Association (NYHA) para insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o mayor, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular ≤ 12 meses antes del tratamiento del estudio, síndrome de QT prolongado, al inicio QTc de ECG de 12 derivaciones de >450 mseg por evaluación central, antecedentes de taquicardia ventricular sostenida, antecedentes de fibrilación ventricular o Torsades de Pointes, bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo (bloqueo bifascicular), bradicardia (<50 latidos por minuto)
• Uso concomitante de fármacos con riesgo de causar Torsades de Pointes
• PT/PTT > 1,5 x LSN
• Recibir anticoagulación en dosis completa (se permite warfarina en dosis baja para una vía central)
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria menos de 5 años antes, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ
• Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes (que requiere anestesia general o asistencia respiratoria) (se permiten exámenes endoscópicos con intención de diagnóstico)
• Cirugía menor ≤ 2 semanas antes (que no requiera anestesia general ni asistencia respiratoria)
• Se permite la inserción de un dispositivo de acceso vascular
• No recuperado de complicaciones relacionadas con la cirugía
• PA sistólica >160 mmHg y/o PA diastólica >90 mmHg mientras toma medicación para la hipertensión
• Hemoptisis asociada con cáncer de tórax <4 semanas (>1 cucharadita)
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a TAXOL u otros fármacos formulados en Cremophor® EL (aceite de ricino polioxietilado)
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves al cisplatino u otros compuestos que contienen platino
• Antecedentes de eventos hemorrágicos agudos que requirieron ingreso hospitalario o transfusión de sangre
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Mujeres y hombres fértiles que no están dispuestos a cumplir con las instrucciones de control de la natalidad
• Cualquier condición que comprometa el cumplimiento de los objetivos y procedimientos de este protocolo, a juicio del investigador principal