進行性固形腫瘍におけるEMD 521873、MTD所見
転移性または局所的に進行した固体患者におけるEMD 521873の単独および固定低用量のシクロホスファミドとの併用における安全性、忍容性、薬物動態、生物学的活性および臨床活性を調査するための第1相、非盲検、2グループ、用量漸増研究腫瘍またはB細胞非ホジキンリンパ腫
この 3 群試験の主な試験目的は、EMD 521873 の安全性と忍容性を評価し、最大 1.5 mg/kg の EMD 521873 用量を単独で投与するか、または固定薬と組み合わせて投与することで最大耐量 (MTD) に達するかを判断することです。 、転移性または局所進行性固形腫瘍またはB細胞非ホジキンリンパ腫の患者に対する低用量シクロホスファミド（CPA）。
第 2 の目的は、薬物動態、免疫原性、全体的かつ最善の臨床反応、腫瘍マーカー レベルの変化、生存、EMD 521873 に対する生物学的/免疫反応を評価することです。 合計78人の患者が予定されている。 患者は試験期間中、投与量を継続します。 これは、3 サイクル (各 21 日、または進行または xxx ライン治療が必要になるまで) を投与することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Bellinzona、スイス
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Lausanne、スイス
- University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
-
St.Gallen、スイス
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
-
-
-
Mainz、ドイツ
- Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
-
Mannheim、ドイツ
- Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
- 男性または女性、年齢 18 歳以上、サイクル 1 および 2 の治療段階では入院、その後のサイクルでは外来治療が可能
- 組織学的または細胞学的に証明された転移性または局所進行性固形腫瘍（上皮がんまたは間葉がん）または標準治療が存在しない、または標準治療の失敗後のB細胞非ホジキンリンパ腫
- 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）の研究開始時のパフォーマンスステータスが0〜1で、推定余命が少なくとも3か月である
- WBC数≧3×109/L、絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/Lおよびリンパ球数≧0.5×109/Lによって定義される適切な血液学的機能。血小板数 ≥100 x 109/L;ヘモグロビン ≥9 g/dL ( ヘモグロビンの検査値がスクリーニング時に必要なエントリーレベルを超えている場合、患者は赤血球の輸血を受けることがあります。 研究薬の最初の投与を受ける前に、少なくとも7日間9 mg/dL以上の安定したヘモグロビンレベルを達成する必要があります。）
- 適切な肝機能は、総ビリルビンレベルが正常上限値（ULN）の1.5倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがULNの2.5倍以下、または肝臓への転移性疾患が証明されている患者の場合は、によって定義されます。 、AST および ALT レベル ≤ 5 x ULN
- 急性または慢性腎臓病の病歴がなく、24時間の尿サンプリングまたはコッククロフト・ゴールト式によって決定される50 mL/分を超える推定クレアチニンクリアランスによって定義される適切な腎機能
- 妊娠のリスクが存在する場合、男性と女性の両方に効果的な避妊法
除外基準:
- 過去6か月以内のIL-2治療歴
- 同時の抗がん治療（化学療法、放射線療法、免疫療法、エリスロポエチンを除くサイトカイン療法）またはステロイドまたは他の免疫抑制剤による同時の全身療法の必要性。 ステロイドの短期投与（アレルギー反応のため）は許可されています。
- -この研究の治療開始前の30日間に放射線療法、化学療法、手術（事前の診断生検を除く）または治験薬を服用している
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの後天性免疫異常
- 全身性自己免疫疾患（例： エリテマトーデス、関節リウマチ、アジソン病、リンパ腫に関連する自己免疫疾患）
- 臓器移植レシピエント
- 炎症性腸疾患の病歴または活動性の炎症性腸疾患（例、炎症性腸疾患） クローン病、潰瘍性大腸炎）
- 慢性ウイルス感染症（例： B型肝炎ウイルス[HBV]、C型肝炎ウイルス[HCV]）
- 制御されていない高血圧（収縮期>180 mmHg、拡張期>100 mmHg）
- -治験薬のいずれかの化合物に対する既知の過敏症反応
- 脳転移が確認された、または臨床的に疑われる脳転移
- 妊娠（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-HCG]検査によって非存在が確認される）または授乳期間
- 臨床的に重要な（すなわち、 活動中）心血管疾患：脳血管事故/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全、または投薬を必要とする重篤な不整脈。
- 研究者の意見では、中等度の肺液過負荷に対する患者の呼吸耐性を損なう可能性がある肺疾患（例、肺疾患） 間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患）
- 腫瘍を持たない組織の重大な壊死を伴うすべての状態。 食道潰瘍または胃十二指腸潰瘍（登録前6か月未満）、臓器梗塞（登録前6か月未満）または活動性虚血性腸疾患
- 医学的に重要な第三空間液の存在（繰り返しの穿刺を必要とする心膜液または腹水/胸膜注入）
- 既知のアルコールまたは薬物乱用
- -治験治療開始前の過去30日以内に別の臨床試験に参加した
- 研究者の意見では、研究治療に対する患者の耐性を損なう可能性があるその他すべての重大な疾患。
- 認知症、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解または遂行を妨げる精神疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ1
EMD 521873 単剤療法の用量漸増 1 サイクルあたり 3 回の用量
|
用量漸増手順: グループ 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0.45mg/kg - 0.6mg/kg - 0.9mg/kg (-1.8mg/kg - 2.1mg/kg - 2.5mg/kg - 3.0mg/kg) 治療の恩恵を受けた患者の疾患管理と継続の決定: 2 サイクルごと 用量漸増手順: グループ 2: CPA プラス 0.6mg/kg ～ 0.9mg/kg 治療の恩恵を受けた患者の疾患管理と継続の決定: 2 サイクルごと 用量漸増手順: グループ 3: 0.9mg/kg - 1.2mg/kg - 1.5mg/kg (-1.8mg/kg - 2.1mg/kg - 2.5mg/kg - 3.0mg/kg) 治療の恩恵を受けた患者の疾患管理と継続の決定: 2 サイクルごと |
|
実験的：グループ2
低用量 CPA + EMD 521873 の用量漸増 1 サイクルあたり 3 回の用量
|
用量漸増手順: グループ 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0.45mg/kg - 0.6mg/kg - 0.9mg/kg (-1.8mg/kg - 2.1mg/kg - 2.5mg/kg - 3.0mg/kg) 治療の恩恵を受けた患者の疾患管理と継続の決定: 2 サイクルごと 用量漸増手順: グループ 2: CPA プラス 0.6mg/kg ～ 0.9mg/kg 治療の恩恵を受けた患者の疾患管理と継続の決定: 2 サイクルごと 用量漸増手順: グループ 3: 0.9mg/kg - 1.2mg/kg - 1.5mg/kg (-1.8mg/kg - 2.1mg/kg - 2.5mg/kg - 3.0mg/kg) 治療の恩恵を受けた患者の疾患管理と継続の決定: 2 サイクルごと |
|
実験的：グループ3
EMD 521873 単剤療法の用量漸増 1 サイクルあたり 1 回の用量
|
用量漸増手順: グループ 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0.45mg/kg - 0.6mg/kg - 0.9mg/kg (-1.8mg/kg - 2.1mg/kg - 2.5mg/kg - 3.0mg/kg) 治療の恩恵を受けた患者の疾患管理と継続の決定: 2 サイクルごと 用量漸増手順: グループ 2: CPA プラス 0.6mg/kg ～ 0.9mg/kg 治療の恩恵を受けた患者の疾患管理と継続の決定: 2 サイクルごと 用量漸増手順: グループ 3: 0.9mg/kg - 1.2mg/kg - 1.5mg/kg (-1.8mg/kg - 2.1mg/kg - 2.5mg/kg - 3.0mg/kg) 治療の恩恵を受けた患者の疾患管理と継続の決定: 2 サイクルごと |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
EMD 521873 の安全性と忍容性を評価する
時間枠：EMD521873の任意の用量の初回投与から最後の投与まで+30日間。
|
EMD521873の任意の用量の初回投与から最後の投与まで+30日間。
|
|
転移性または局所進行性固形腫瘍またはB細胞非ホジキンリンパ腫の患者に、EMD 521873の最大1.5 mg/kgの用量を単独で投与するか、固定低用量CPAと組み合わせて投与することでMTDに達するかを判定する。
時間枠：任意の用量のEMD 521873を1サイクル当たり3回単独で投与した場合（グループ1）、または固定低用量CPAとEMD 521873を併用した場合（グループ2）、またはEMD 521873を1サイクル当たり1回単独で投与した場合の最初のサイクル中に発生するDLTの発生率サイクル (グループ 3)。
|
任意の用量のEMD 521873を1サイクル当たり3回単独で投与した場合（グループ1）、または固定低用量CPAとEMD 521873を併用した場合（グループ2）、またはEMD 521873を1サイクル当たり1回単独で投与した場合の最初のサイクル中に発生するDLTの発生率サイクル (グループ 3)。
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
EMD 521873 単独または固定低用量 CPA と組み合わせた場合の PK プロファイルを特徴付ける
時間枠：EMD 521873 治療のサイクル 1 ～ 3
|
EMD 521873 治療のサイクル 1 ～ 3
|
|
EMD 521873 単独または CPA と組み合わせた場合の免疫原性を評価します。 o 遺伝子改変 IL-2 に対する特異的抗体 o Fc-IL2 特異的抗体 o 抗イディオタイプ抗体
時間枠：EMD 521873 治療サイクルごと
|
EMD 521873 治療サイクルごと
|
|
EMD 521873単独またはCPAとの併用による治療後の最良の全体的な反応、血清腫瘍マーカーレベルの変化、および最良の臨床反応の証拠を収集する
時間枠：2 回ごとの EMD 521873 治療サイクル
|
2 回ごとの EMD 521873 治療サイクル
|
|
生存を評価する
時間枠：最後の患者が EMD 521873 の最後の投与を受けてから 1 年後まで
|
最後の患者が EMD 521873 の最後の投与を受けてから 1 年後まで
|
|
EMD 521873 単独または CPA との組み合わせに対する生物学的反応を次の方法で評価します。 o 定義された組み合わせにおける絶対細胞数とリンパ球サブセットの比率 o sIL2R およびネオプテリンの血清レベルの変化
時間枠：EMD 521873 治療のサイクル 1 ～ 3
|
EMD 521873 治療のサイクル 1 ～ 3
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Jens-Peter Marschner, MD、Merck KGaA, Darmstadt, Germany
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- EMR62235_001
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。