Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

EMD 521873 i Advanced Solid Tumors, MTD Finding

30. juli 2014 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En fase 1, åben-label, to-gruppe, dosis-eskaleringsundersøgelse til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, biologisk og klinisk aktivitet af EMD 521873 alene og i kombination med faste lave doser af cyclophosphamid hos patienter med metastatisk eller lokalt avanceret faststof Tumorer eller B-celle non-Hodgkin lymfom

Det primære forsøgsmål i denne tre-armsundersøgelse er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EMD 521873 og at bestemme, om den maksimalt tolererede dosis (MTD) nås med EMD 521873 doser på op til 1,5 mg/kg givet alene eller i kombination med faste doser. , lavdosis cyclophosphamid (CPA) hos patienter med metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer eller B-celle non-Hodgkin lymfom.

Sekundære mål er at evaluere farmakokinetisk, immunogenicitet, overordnet og bedste klinisk respons, ændringer i tumormarkørniveauer, overlevelse og biologiske/immune responser på EMD 521873. Der er planlagt i alt 78 patienter. Patienterne vil forblive på dosis under hele forsøget. Det er beregnet til at administrere 3 cyklusser (21 dage hver, eller indtil progression eller en xxx linjebehandling bliver nødvendig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Lausanne, Schweiz
        • University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
      • St.Gallen, Schweiz
        • Kantonsspital St. Gallen
  • Tyskland
      • Mainz, Tyskland
        • Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
      • Mannheim, Tyskland
        • Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  2. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år, indlagt til behandlingsfase af cyklus 1 og 2, ambulant behandling muligt for efterfølgende cyklusser
  3. Histologisk eller cytologisk bevist metastaserende eller lokalt fremskredne solide tumorer (epitel- eller mesenkymale kræftformer) eller B-celle non-Hodgkin lymfom, for hvilke der ikke eksisterer standardterapi eller efter svigt af standardbehandling
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 ved studiestart og en estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
  5. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved WBC-tal ≥ 3 x 109/L med absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L og lymfocyttal ≥ 0,5 x 109/L; blodpladeantal ≥100 x 109/L; hæmoglobin ≥9 g/dL (Hvis laboratorieværdierne for hæmoglobin er uden for det påkrævede indgangsniveau ved screening, kan en patient modtage en transfusion af RBC. Et stabilt hæmoglobinniveau på ≥9 mg/dL i mindst 7 dage skal opnås før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin.)
  6. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 x ULN eller, for patienter med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren , AST- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN
  7. Ingen historie med akut eller kronisk nyresygdom og tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance over 50 ml/min bestemt ved 24-timers urinprøve eller ved Cockcroft-Gault-formlen
  8. Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående IL-2-behandling inden for de sidste 6 måneder
  2. Krav til samtidig anticancerbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, cytokinterapi undtagen erythropoietin) eller for samtidig systemisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler. Kortvarig administration af steroider (dvs. ved allergiske reaktioner) er tilladt.
  3. Strålebehandling, kemoterapi, kirurgi (undtagen forudgående diagnostisk biopsi) eller ethvert forsøgslægemiddel i de 30 dage før behandlingens start i denne undersøgelse
  4. Erhvervede immundefekter såsom human immundefektvirus (HIV)
  5. Systemisk autoimmun sygdom (f. lupus erythematodes, rheumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom)
  6. Organtransplanterede modtagere
  7. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  8. Kroniske virusinfektioner (f. hepatitis B-virus [HBV], hepatitis C-virus [HCV])
  9. Ukontrolleret hypertension (systolisk >180 mmHg, diastolisk >100 mmHg)
  10. Kendte overfølsomhedsreaktioner over for enhver af forbindelserne i undersøgelsesmedicinen
  11. Bekræftede eller klinisk mistænkte hjernemetastaser
  12. Graviditet (fravær skal bekræftes af beta-humant choriongonadotropin [β-HCG]-test) eller laktationsperiode
  13. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: Cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
  14. Lungesygdom, som efter investigatorens mening kan forringe patientens respiratoriske tolerance over for moderat lungevæskeoverbelastning (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom)
  15. Alle tilstande, der er forbundet med signifikante nekroser af ikke-tumorbærende væv som f.eks. esophageal eller gastroduodenal ulcus (< 6 måneder før tilmelding), organinfarkter (< 6 måneder før tilmelding) eller aktiv iskæmisk tarmsygdom
  16. Tilstedeværelse af medicinsk signifikant tredje rumvæske (pericardial effusion eller ascites/pleural infusion, der kræver gentagen paracentese)
  17. Kendt alkohol- eller stofmisbrug
  18. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage før start af studiebehandling
  19. Alle andre væsentlige sygdomme, som efter investigators mening kan forringe patientens tolerance over for undersøgelsesbehandling.
  20. Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1
Dosiseskalering af EMD 521873 monoterapi 3 doser pr. cyklus
Biologisk: EMD 521873

Dosiseskaleringstrin:

Gruppe 1: 0,075 mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg)

Sygdomskontrol og beslutning om fortsættelse hos patienter, der har gavn af behandlingen:

Hver anden cyklus

Biologisk: EMD 521873

Dosiseskaleringstrin:

Gruppe 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg

Sygdomskontrol og beslutning om fortsættelse hos patienter, der har gavn af behandlingen:

Hver anden cyklus

Biologisk: EMD 521873

Dosiseskaleringstrin:

Gruppe 3: 0,9 mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg)

Sygdomskontrol og beslutning om fortsættelse hos patienter, der har gavn af behandlingen:

Hver anden cyklus
Eksperimentel: Gruppe 2
Lavdosis CPA + Dosiseskalering af EMD 521873 tre doser pr. cyklus
Biologisk: EMD 521873

Dosiseskaleringstrin:

Gruppe 1: 0,075 mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg)

Sygdomskontrol og beslutning om fortsættelse hos patienter, der har gavn af behandlingen:

Hver anden cyklus

Biologisk: EMD 521873

Dosiseskaleringstrin:

Gruppe 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg

Sygdomskontrol og beslutning om fortsættelse hos patienter, der har gavn af behandlingen:

Hver anden cyklus

Biologisk: EMD 521873

Dosiseskaleringstrin:

Gruppe 3: 0,9 mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg)

Sygdomskontrol og beslutning om fortsættelse hos patienter, der har gavn af behandlingen:

Hver anden cyklus
Eksperimentel: Gruppe 3
Dosiseskalering af EMD 521873 monoterapi 1 dosis pr. cyklus
Biologisk: EMD 521873

Dosiseskaleringstrin:

Gruppe 1: 0,075 mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg)

Sygdomskontrol og beslutning om fortsættelse hos patienter, der har gavn af behandlingen:

Hver anden cyklus

Biologisk: EMD 521873

Dosiseskaleringstrin:

Gruppe 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg

Sygdomskontrol og beslutning om fortsættelse hos patienter, der har gavn af behandlingen:

Hver anden cyklus

Biologisk: EMD 521873

Dosiseskaleringstrin:

Gruppe 3: 0,9 mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg)

Sygdomskontrol og beslutning om fortsættelse hos patienter, der har gavn af behandlingen:

Hver anden cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​EMD 521873
Tidsramme: Første administration af enhver dosis af EMD521873 indtil sidste administration plus 30 dage.
Første administration af enhver dosis af EMD521873 indtil sidste administration plus 30 dage.
For at bestemme, om MTD nås med EMD 521873 doser på op til 1,5 mg/kg givet alene eller i kombination med fast, lavdosis CPA hos patienter med metastatiske eller lokalt fremskredne solide tumorer eller B-celle non-Hodgkin lymfom
Tidsramme: Forekomst af DLT'er, der forekommer under den første cyklus af administration af enhver dosis af EMD 521873 givet alene 3 gange pr. cyklus (gruppe 1) eller med fast lavdosis CPA plus EMD 521873 (gruppe 2) eller af EMD 521873 givet alene på én gang pr. cyklus (gruppe 3).
Forekomst af DLT'er, der forekommer under den første cyklus af administration af enhver dosis af EMD 521873 givet alene 3 gange pr. cyklus (gruppe 1) eller med fast lavdosis CPA plus EMD 521873 (gruppe 2) eller af EMD 521873 givet alene på én gang pr. cyklus (gruppe 3).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Karakteriser PK-profilen af ​​EMD 521873 alene eller i kombination med fast lavdosis CPA
Tidsramme: Cyklus 1-3 af EMD 521873 behandling
Cyklus 1-3 af EMD 521873 behandling
Evaluer immunogeniciteten af ​​EMD 521873 alene eller i kombination med CPA målt ved induktion af o Specifikke antistoffer mod de genetisk modificerede IL-2 o Fc-IL2-specifikke antistoffer o Anti-idiotype antistoffer
Tidsramme: Hver EMD 521873 behandlingscyklus
Hver EMD 521873 behandlingscyklus
Indsaml dokumentation for bedste overordnede respons, ændringer i serumtumormarkørniveauer og bedste kliniske respons efter behandling med EMD 521873 alene eller i kombination med CPA
Tidsramme: Hver anden EMD 521873 behandlingscyklus
Hver anden EMD 521873 behandlingscyklus
Evaluer overlevelse
Tidsramme: Indtil 1 år efter den sidste patient fik sin sidste dosis EMD 521873
Indtil 1 år efter den sidste patient fik sin sidste dosis EMD 521873
Evaluer biologiske responser på EMD 521873 alene eller i kombination med CPA som målt ved o Absolutte celleantal og forhold mellem lymfocytundergrupper i definerede kombinationer o Ændring i serumniveau af sIL2R og neopterin
Tidsramme: Cyklus 1-3 af EMD 521873 behandling
Cyklus 1-3 af EMD 521873 behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2009

Først opslået (Skøn)

15. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2014

Sidst verificeret

1. oktober 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EMR62235_001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med EMD 521873

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner