EMD 521873 tutkimuksessa Advanced Solid Tumors, MTD Finding
Vaihe 1, avoin, kahden ryhmän, annoksen eskalaatiotutkimus, jossa tutkitaan EMD 521873:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, biologista ja kliinistä aktiivisuutta yksinään ja yhdessä kiinteiden alhaisten syklofosfamidiannosten kanssa potilailla, joilla on metastaattinen tai paikallinen lisäys. Kasvaimet tai B-solujen non-Hodgkin-lymfooma
Tämän kolmen haaran tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida EMD 521873:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää, saavutetaanko suurin siedetty annos (MTD) enintään 1,5 mg/kg EMD 521873 -annoksilla yksinään tai yhdessä kiinteän kanssa. , pieniannoksinen syklofosfamidi (CPA) potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet tai B-solun non-Hodgkin-lymfooma.
Toissijaisina tavoitteina on arvioida farmakokinetiikkaa, immunogeenisyyttä, yleistä ja parasta kliinistä vastetta, muutoksia kasvainmerkkiainetasoissa, eloonjäämistä ja biologisia/immuunivasteita EMD 521873:lle. Yhteensä 78 potilasta suunnitellaan. Potilaat pysyvät annoksella koko tutkimuksen ajan. Se on tarkoitettu annettavaksi 3 sykliä (21 päivää kukin tai kunnes eteneminen tai xxx-linjahoito tulee tarpeelliseksi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Mainz, Saksa
- Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
-
Mannheim, Saksa
- Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveitsi
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Lausanne, Sveitsi
- University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
-
St.Gallen, Sveitsi
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta, potilashoitojaksojen 1 ja 2 hoitovaiheessa, avohoito mahdollinen seuraavilla jaksoilla
- Histologisesti tai sytologisesti todistetut metastaattiset tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet (epiteelisyövät tai mesenkymaaliset syövät) tai B-solujen non-Hodgkin-lymfooma, jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai jos standardihoito on epäonnistunut
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1 tutkimukseen tullessa ja arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Riittävä hematologinen toiminta määritettynä valkosolujen määrällä ≥ 3 x 109/l absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) ollessa ≥ 1,5 x 109/l ja lymfosyyttimäärän ≥ 0,5 x 109/l; verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l; hemoglobiini ≥9 g/dl (Jos hemoglobiinin laboratorioarvot ovat seulonnassa vaaditun lähtötason ulkopuolella, potilas voi saada punasolujen verensiirron. Vakaa hemoglobiinitaso ≥9 mg/dl vähintään 7 päivän ajan on saavutettava ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista.)
- Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai potilaille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus , AST- ja ALT-arvot ≤ 5 x ULN
- Ei aiempaa akuuttia tai kroonista munuaissairausta ja riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään yli 50 ml/min arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla, joka on määritetty 24 tunnin virtsan näytteenotolla tai Cockcroft-Gaultin kaavalla
- Tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi IL-2-hoito viimeisen 6 kuukauden aikana
- Samanaikainen syöpähoito (kemoterapia, sädehoito, immuunihoito, sytokiinihoito paitsi erytropoietiini) tai samanaikainen systeeminen hoito steroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa. Steroidien lyhytaikainen antaminen (eli allergisten reaktioiden varalta) on sallittu.
- Sädehoito, kemoterapia, leikkaus (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa) tai mikä tahansa tutkimuslääke 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
- Hankitut immuunihäiriöt, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. lupus erythematodes, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus)
- Elinsiirtojen vastaanottajat
- Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
- Krooniset virusinfektiot (esim. hepatiitti B-virus [HBV], hepatiitti C-virus [HCV])
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 180 mmHg, diastolinen > 100 mmHg)
- Tunnetut yliherkkyysreaktiot mille tahansa tutkimuslääkkeen yhdisteelle
- Vahvistetut tai kliinisesti epäillyt aivometastaasit
- Raskaus (poissaolo varmistetaan beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-HCG] -testillä) tai imetysaika
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: Aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
- Keuhkosairaus, joka tutkijan mielestä saattaa heikentää potilaan hengitysteiden sietokykyä kohtalaiselle keuhkonesteen ylikuormitukselle (esim. interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus)
- Kaikki tilat, jotka liittyvät ei-kasvainta sisältävien kudosten merkittäviin nekroosiin, kuten esim. ruokatorven tai maha-pohjukaissuolihaava (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), elininfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) tai aktiivinen iskeeminen suolistosairaus
- Lääketieteellisesti merkittävää kolmannen tilan nestettä (perikardiaalinen effuusio tai askites/keuhkopussin infuusio, joka vaatii toistuvaa paracenteesia)
- Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
- Kaikki muut merkittävät sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat heikentää potilaan tutkimushoidon sietokykyä.
- Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
EMD 521873 -monoterapian annoksen nostaminen 3 annosta sykliä kohden
|
Annoksen nostamisen vaiheet: Ryhmä 1: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Hoidosta hyötyvän potilaan sairaudenhallinta ja jatkamispäätös: Joka toinen sykli Annoksen nostamisen vaiheet: Ryhmä 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Hoidosta hyötyvän potilaan sairaudenhallinta ja jatkamispäätös: Joka toinen sykli Annoksen nostamisen vaiheet: Ryhmä 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Hoidosta hyötyvän potilaan sairaudenhallinta ja jatkamispäätös: Joka toinen sykli |
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Pieni annos CPA + EMD 521873:n annoksen nosto kolme annosta sykliä kohden
|
Annoksen nostamisen vaiheet: Ryhmä 1: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Hoidosta hyötyvän potilaan sairaudenhallinta ja jatkamispäätös: Joka toinen sykli Annoksen nostamisen vaiheet: Ryhmä 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Hoidosta hyötyvän potilaan sairaudenhallinta ja jatkamispäätös: Joka toinen sykli Annoksen nostamisen vaiheet: Ryhmä 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Hoidosta hyötyvän potilaan sairaudenhallinta ja jatkamispäätös: Joka toinen sykli |
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
EMD 521873 -monoterapian annoksen nostaminen 1 annos per sykli
|
Annoksen nostamisen vaiheet: Ryhmä 1: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Hoidosta hyötyvän potilaan sairaudenhallinta ja jatkamispäätös: Joka toinen sykli Annoksen nostamisen vaiheet: Ryhmä 2: CPA plus 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Hoidosta hyötyvän potilaan sairaudenhallinta ja jatkamispäätös: Joka toinen sykli Annoksen nostamisen vaiheet: Ryhmä 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Hoidosta hyötyvän potilaan sairaudenhallinta ja jatkamispäätös: Joka toinen sykli |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi EMD 521873:n turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Minkä tahansa EMD521873-annoksen ensimmäinen anto viimeiseen antoon plus 30 päivää.
|
Minkä tahansa EMD521873-annoksen ensimmäinen anto viimeiseen antoon plus 30 päivää.
|
|
Sen määrittämiseksi, saavutetaanko MTD EMD 521873:n annoksilla, jotka ovat enintään 1,5 mg/kg annettuna yksinään tai yhdessä kiinteän, pieniannoksisen CPA:n kanssa potilailla, joilla on metastaattiset tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet tai B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma
Aikaikkuna: DLT:n ilmaantuvuus minkä tahansa EMD 521873 -annoksen ensimmäisen antosyklin aikana annettuna yksinään 3 kertaa sykliä kohden (ryhmä 1) tai kiinteän pieniannoksisen CPA:n ja EMD 521873:n (ryhmä 2) kanssa tai EMD 521873:n annoksen annettuna yksin kerran sykli (ryhmä 3).
|
DLT:n ilmaantuvuus minkä tahansa EMD 521873 -annoksen ensimmäisen antosyklin aikana annettuna yksinään 3 kertaa sykliä kohden (ryhmä 1) tai kiinteän pieniannoksisen CPA:n ja EMD 521873:n (ryhmä 2) kanssa tai EMD 521873:n annoksen annettuna yksin kerran sykli (ryhmä 3).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuvaile EMD 521873:n PK-profiilia yksin tai yhdessä kiinteän pieniannoksisen CPA:n kanssa
Aikaikkuna: EMD 521873 -hoidon sykli 1-3
|
EMD 521873 -hoidon sykli 1-3
|
|
Arvioi EMD 521873:n immunogeenisyys yksinään tai yhdessä CPA:n kanssa mitattuna o spesifisten vasta-aineiden induktiolla geneettisesti muunnettua IL-2:ta vastaan o Fc-IL2-spesifisiä vasta-aineita o Anti-idiotyyppisiä vasta-aineita
Aikaikkuna: Jokainen EMD 521873 -hoitojakso
|
Jokainen EMD 521873 -hoitojakso
|
|
Kerää todisteita parhaasta kokonaisvasteesta, seerumin kasvainmerkkiainetasojen muutoksista ja parhaasta kliinisestä vasteesta hoidon jälkeen EMD 521873:lla yksin tai yhdessä CPA:n kanssa
Aikaikkuna: Joka toinen EMD 521873 -hoitojakso
|
Joka toinen EMD 521873 -hoitojakso
|
|
Arvioi selviytymistä
Aikaikkuna: Kunnes 1 vuosi sen jälkeen, kun viimeinen potilas oli saanut viimeisen annoksensa EMD 521873:a
|
Kunnes 1 vuosi sen jälkeen, kun viimeinen potilas oli saanut viimeisen annoksensa EMD 521873:a
|
|
Arvioi biologiset vasteet EMD 521873:lle yksinään tai yhdessä CPA:n kanssa mitattuna: o Absoluuttiset solumäärät ja lymfosyyttialaryhmien suhteet määritellyissä yhdistelmissä o Muutokset sIL2R:n ja neopteriinin pitoisuudessa seerumissa
Aikaikkuna: EMD 521873 -hoidon sykli 1-3
|
EMD 521873 -hoidon sykli 1-3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR62235_001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .