EMD 521873 i avanserte solide svulster, MTD-funn
En fase 1, åpen, to-gruppe, dose-eskaleringsstudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, biologisk og klinisk aktivitet av EMD 521873 alene og i kombinasjon med faste lave doser av cyklofosfamid hos pasienter med metastatisk eller lokalt avansert fast stoff Tumorer eller B-celle non-Hodgkin lymfom
Primært forsøksmål i denne trearmsstudien er å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til EMD 521873, og å bestemme om maksimal tolerert dose (MTD) nås med EMD 521873 doser på opptil 1,5 mg/kg gitt alene eller i kombinasjon med faste doser. , lavdose cyklofosfamid (CPA) hos pasienter med metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster eller B-celle non-Hodgkin lymfom.
Sekundære mål er å evaluere farmakokinetisk, immunogenisitet, generell og beste klinisk respons, endringer i tumormarkørnivåer, overlevelse og biologiske/immune responser på EMD 521873. Totalt er det planlagt 78 pasienter. Pasientene vil forbli på dosen gjennom hele forsøket. Det er ment å administrere 3 sykluser (21 dager hver, eller til progresjon eller en xxx-linjebehandling blir nødvendig.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bellinzona, Sveits
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Lausanne, Sveits
- University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
-
St.Gallen, Sveits
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland
- Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
-
Mannheim, Tyskland
- Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke
- Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år, innlagt for behandlingsfase av syklus 1 og 2, poliklinisk behandling mulig for påfølgende sykluser
- Histologisk eller cytologisk bevist metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster (epitel- eller mesenkymale kreftformer) eller B-celle non-Hodgkin lymfom som ikke eksisterer standardbehandling eller etter svikt i standardbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 ved studiestart og en estimert forventet levetid på minst 3 måneder
- Adekvat hematologisk funksjon definert ved antall hvite blodlegemer ≥ 3 x 109/L med absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L og lymfocyttantall ≥ 0,5 x 109/L; blodplateantall ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥9 g/dL (Hvis laboratorieverdiene for hemoglobin er utenfor det nødvendige inngangsnivået ved screening, kan en pasient få en transfusjon av RBC. Et stabilt hemoglobinnivå på ≥9 mg/dL i minst 7 dager må oppnås før du mottar den første dosen med studiemedisin.)
- Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) nivåer ≤ 2,5 x ULN eller, for pasienter med dokumentert metastatisk sykdom i leveren , AST- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN
- Ingen historie med akutt eller kronisk nyresykdom og adekvat nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance over 50 ml/min bestemt ved 24-timers urinprøve eller av Cockcroft-Gault formelen
- Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom risikoen for unnfangelse eksisterer
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere IL-2-behandling innen de siste 6 månedene
- Krav om samtidig behandling mot kreft (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, cytokinbehandling unntatt erytropoietin) eller for samtidig systemisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler. Kortvarig administrering av steroider (dvs. for allergiske reaksjoner) er tillatt.
- Strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi (unntatt tidligere diagnostisk biopsi) eller andre undersøkelsesmedisiner i løpet av de 30 dagene før behandlingsstart i denne studien
- Ervervede immundefekter som humant immunsviktvirus (HIV)
- Systemisk autoimmun sykdom (f.eks. lupus erythematodes, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom)
- Organtransplanterte mottakere
- Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
- Kroniske virusinfeksjoner (f. hepatitt B-virus [HBV], hepatitt C-virus [HCV])
- Ukontrollert hypertensjon (systolisk >180 mmHg, diastolisk >100 mmHg)
- Kjente overfølsomhetsreaksjoner på noen av forbindelsene i studiemedisinen
- Bekreftede eller klinisk mistenkte hjernemetastaser
- Graviditet (fravær skal bekreftes av beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]-test) eller ammingsperiode
- Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: Cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
- Lungesykdom som, etter utforskerens mening, kan svekke pasientens respiratoriske toleranse overfor moderat lungevæskeoverbelastning (f.eks. interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom)
- Alle tilstander som er assosiert med betydelige nekroser av ikke-tumorbærende vev som f.eks. esophageal eller gastroduodenal ulcus (< 6 måneder før påmelding), organinfarkter (< 6 måneder før påmelding) eller aktiv iskemisk tarmsykdom
- Tilstedeværelse av medisinsk signifikant tredjeromsvæske (perikardiell effusjon eller ascites/pleurainfusjon som krever repeterende paracentese)
- Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk
- Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene før start av studiebehandling
- Alle andre betydelige sykdommer som etter utrederens mening kan svekke pasientens toleranse for studiebehandling.
- Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Doseskalering av EMD 521873 monoterapi 3 doser per syklus
|
Doseeskaleringstrinn: Gruppe 1: 0,075 mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Sykdomskontroll og beslutning om fortsettelse hos pasienter som har nytte av behandlingen: Hver andre syklus Doseeskaleringstrinn: Gruppe 2: CPA pluss 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Sykdomskontroll og beslutning om fortsettelse hos pasienter som har nytte av behandlingen: Hver andre syklus Doseeskaleringstrinn: Gruppe 3: 0,9 mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Sykdomskontroll og beslutning om fortsettelse hos pasienter som har nytte av behandlingen: Hver andre syklus |
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Lavdose CPA + doseøkning av EMD 521873 tre doser per syklus
|
Doseeskaleringstrinn: Gruppe 1: 0,075 mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Sykdomskontroll og beslutning om fortsettelse hos pasienter som har nytte av behandlingen: Hver andre syklus Doseeskaleringstrinn: Gruppe 2: CPA pluss 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Sykdomskontroll og beslutning om fortsettelse hos pasienter som har nytte av behandlingen: Hver andre syklus Doseeskaleringstrinn: Gruppe 3: 0,9 mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Sykdomskontroll og beslutning om fortsettelse hos pasienter som har nytte av behandlingen: Hver andre syklus |
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Doseeskalering av EMD 521873 monoterapi 1 dose per syklus
|
Doseeskaleringstrinn: Gruppe 1: 0,075 mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Sykdomskontroll og beslutning om fortsettelse hos pasienter som har nytte av behandlingen: Hver andre syklus Doseeskaleringstrinn: Gruppe 2: CPA pluss 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Sykdomskontroll og beslutning om fortsettelse hos pasienter som har nytte av behandlingen: Hver andre syklus Doseeskaleringstrinn: Gruppe 3: 0,9 mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Sykdomskontroll og beslutning om fortsettelse hos pasienter som har nytte av behandlingen: Hver andre syklus |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder sikkerheten og toleransen til EMD 521873
Tidsramme: Første administrasjon av en hvilken som helst dose av EMD521873 til siste administrasjon pluss 30 dager.
|
Første administrasjon av en hvilken som helst dose av EMD521873 til siste administrasjon pluss 30 dager.
|
|
For å bestemme om MTD nås med EMD 521873 doser på opptil 1,5 mg/kg gitt alene eller i kombinasjon med fast lavdose CPA hos pasienter med metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster eller B-celle non-Hodgkin lymfom
Tidsramme: Forekomst av DLT som oppstår under den første syklusen med administrering av en hvilken som helst dose av EMD 521873 gitt alene 3 ganger per syklus (gruppe 1) eller med fast lavdose CPA pluss EMD 521873 (gruppe 2) eller av EMD 521873 gitt alene én gang pr. syklus (gruppe 3).
|
Forekomst av DLT som oppstår under den første syklusen med administrering av en hvilken som helst dose av EMD 521873 gitt alene 3 ganger per syklus (gruppe 1) eller med fast lavdose CPA pluss EMD 521873 (gruppe 2) eller av EMD 521873 gitt alene én gang pr. syklus (gruppe 3).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Karakteriser PK-profilen til EMD 521873 alene eller i kombinasjon med fast lavdose CPA
Tidsramme: Syklus 1-3 av EMD 521873 behandling
|
Syklus 1-3 av EMD 521873 behandling
|
|
Evaluer immunogenisiteten til EMD 521873 alene eller i kombinasjon med CPA målt ved induksjon av o Spesifikke antistoffer mot de genetisk modifiserte IL-2 o Fc-IL2-spesifikke antistoffer o Anti-idiotype antistoffer
Tidsramme: Hver EMD 521873 behandlingssyklus
|
Hver EMD 521873 behandlingssyklus
|
|
Samle bevis for beste totalrespons, endringer i serumtumormarkørnivåer og beste klinisk respons etter behandling med EMD 521873 alene eller i kombinasjon med CPA
Tidsramme: Hver andre EMD 521873 behandlingssyklus
|
Hver andre EMD 521873 behandlingssyklus
|
|
Vurder overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år etter at siste pasient fikk sin siste dose av EMD 521873
|
Inntil 1 år etter at siste pasient fikk sin siste dose av EMD 521873
|
|
Evaluer biologiske responser på EMD 521873 alene eller i kombinasjon med CPA som målt ved o Absolutte celletall og forhold mellom lymfocyttundergrupper i definerte kombinasjoner o Endring i serumnivå av sIL2R og neopterin
Tidsramme: Syklus 1-3 av EMD 521873 behandling
|
Syklus 1-3 av EMD 521873 behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR62235_001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .