EMD 521873 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren, MTD-Befund
Eine offene Phase-1-Dosiseskalationsstudie mit zwei Gruppen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, biologischen und klinischen Aktivität von EMD 521873 allein und in Kombination mit festen niedrigen Dosen von Cyclophosphamid bei Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Feststoff Tumoren oder B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
Das primäre Studienziel in dieser dreiarmigen Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von EMD 521873 zu bewerten und festzustellen, ob die maximal tolerierte Dosis (MTD) mit EMD 521873-Dosen von bis zu 1,5 mg/kg allein oder in Kombination mit festen Dosen erreicht wird , niedrig dosiertes Cyclophosphamid (CPA) bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren oder B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.
Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Pharmakokinetik, Immunogenität, der allgemeinen und besten klinischen Reaktion, Veränderungen der Tumormarkerwerte, des Überlebens und der biologischen/immunen Reaktionen auf EMD 521873. Insgesamt sind 78 Patienten geplant. Die Patienten werden die Dosis während der gesamten Studie beibehalten. Es ist vorgesehen, 3 Zyklen (jeweils 21 Tage) zu verabreichen, oder bis eine Progression oder eine xxx-Line-Therapie erforderlich wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Mainz, Deutschland
- Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
-
Mannheim, Deutschland
- Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
-
-
-
-
-
Bellinzona, Schweiz
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Lausanne, Schweiz
- University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
-
St.Gallen, Schweiz
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
- Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre, stationär für die Behandlungsphase von Zyklus 1 und 2, ambulante Behandlung für nachfolgende Zyklen möglich
- Histologisch oder zytologisch nachgewiesene metastatische oder lokal fortgeschrittene solide Tumoren (Epithel- oder Mesenchymkrebs) oder B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, für die es keine Standardtherapie gibt oder nach Versagen der Standardtherapie
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 bei Studieneintritt und eine geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
- Angemessene hämatologische Funktion, definiert durch eine Leukozytenzahl ≥ 3 x 109/l mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l und einer Lymphozytenzahl ≥ 0,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥100 x 109/L; Hämoglobin ≥9 g/dl (Wenn die Laborwerte für Hämoglobin beim Screening außerhalb des erforderlichen Eingangswerts liegen, kann ein Patient eine Erythrozytentransfusion erhalten. Vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation muss ein stabiler Hämoglobinspiegel von ≥9 mg/dL für mindestens 7 Tage erreicht werden.)
- Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartat-Aminotransferase- (AST) und Alanin-Aminotransferase-Werte (ALT) ≤ 2,5 x ULN oder bei Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung , AST- und ALT-Werte ≤ 5 x ULN
- Keine akute oder chronische Nierenerkrankung in der Vorgeschichte und ausreichende Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance über 50 ml/min, bestimmt durch 24-Stunden-Urinprobenahme oder durch die Cockcroft-Gault-Formel
- Wirksame Empfängnisverhütung sowohl für Männer als auch für Frauen, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
Ausschlusskriterien:
- Vorherige IL-2-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate
- Erfordernis einer gleichzeitigen Krebsbehandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Zytokintherapie außer Erythropoietin) oder einer gleichzeitigen systemischen Therapie mit Steroiden oder anderen Immunsuppressiva. Die kurzfristige Gabe von Steroiden (z. B. bei allergischen Reaktionen) ist erlaubt.
- Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation (ausgenommen vorherige diagnostische Biopsie) oder ein Prüfpräparat in den 30 Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie
- Erworbene Immundefekte wie das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
- Systemische Autoimmunerkrankung (z.B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Addison-Krankheit, Autoimmunerkrankung im Zusammenhang mit Lymphomen)
- Empfänger von Organtransplantationen
- Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
- Chronische Virusinfektionen (z.B. Hepatitis-B-Virus [HBV], Hepatitis-C-Virus [HCV])
- Unkontrollierte Hypertonie (systolisch >180 mmHg, diastolisch >100 mmHg)
- Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen der Bestandteile des Studienmedikaments
- Bestätigte oder klinisch vermutete Hirnmetastasen
- Schwangerschaft (Abwesenheit muss durch Test auf beta-humanes Choriongonadotropin [β-HCG] bestätigt werden) oder Stillzeit
- Klinisch bedeutsam (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: Hirngefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
- Lungenerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Atemwegstoleranz des Patienten gegenüber mäßiger Lungenflüssigkeitsüberladung (z. B. interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung)
- Alle Erkrankungen, die mit erheblichen Nekrosen nicht tumortragenden Gewebes einhergehen, wie z.B. Ösophagus- oder gastroduodenale Geschwüre (< 6 Monate vor der Einschreibung), Organinfarkte (< 6 Monate vor der Einschreibung) oder aktive ischämische Darmerkrankung
- Vorhandensein von medizinisch bedeutsamer Drittraumflüssigkeit (Perikarderguss oder Aszites/Pleurainfusion, die eine wiederholte Parazentese erfordert)
- Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
- Alle anderen bedeutenden Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verträglichkeit des Studienmedikaments durch den Patienten beeinträchtigen könnten.
- Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Gruppe 1
Dosissteigerung der EMD 521873-Monotherapie um 3 Dosen pro Zyklus
|
Schritte zur Dosissteigerung: Gruppe 1: 0,075 mg/kg – 0,15 mg/kg – 0,225 mg/kg – 0,3 mg/kg – 0,45 mg/kg – 0,6 mg/kg – 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg – 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Krankheitskontrolle und Entscheidung über die Fortsetzung bei Patienten, die von der Behandlung profitieren: Jeder zweite Zyklus Schritte zur Dosissteigerung: Gruppe 2: CPA plus 0,6 mg/kg – 0,9 mg/kg Krankheitskontrolle und Entscheidung über die Fortsetzung bei Patienten, die von der Behandlung profitieren: Jeder zweite Zyklus Schritte zur Dosissteigerung: Gruppe 3: 0,9 mg/kg – 1,2 mg/kg – 1,5 mg/kg (-1,8 mg/kg – 2,1 mg/kg – 2,5 mg/kg – 3,0 mg/kg) Krankheitskontrolle und Entscheidung über die Fortsetzung bei Patienten, die von der Behandlung profitieren: Jeder zweite Zyklus |
|
Experimental: Gruppe 2
Niedrig dosiertes CPA + Dosissteigerung von EMD 521873, drei Dosen pro Zyklus
|
Schritte zur Dosissteigerung: Gruppe 1: 0,075 mg/kg – 0,15 mg/kg – 0,225 mg/kg – 0,3 mg/kg – 0,45 mg/kg – 0,6 mg/kg – 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg – 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Krankheitskontrolle und Entscheidung über die Fortsetzung bei Patienten, die von der Behandlung profitieren: Jeder zweite Zyklus Schritte zur Dosissteigerung: Gruppe 2: CPA plus 0,6 mg/kg – 0,9 mg/kg Krankheitskontrolle und Entscheidung über die Fortsetzung bei Patienten, die von der Behandlung profitieren: Jeder zweite Zyklus Schritte zur Dosissteigerung: Gruppe 3: 0,9 mg/kg – 1,2 mg/kg – 1,5 mg/kg (-1,8 mg/kg – 2,1 mg/kg – 2,5 mg/kg – 3,0 mg/kg) Krankheitskontrolle und Entscheidung über die Fortsetzung bei Patienten, die von der Behandlung profitieren: Jeder zweite Zyklus |
|
Experimental: Gruppe 3
Dosissteigerung der EMD 521873-Monotherapie 1 Dosis pro Zyklus
|
Schritte zur Dosissteigerung: Gruppe 1: 0,075 mg/kg – 0,15 mg/kg – 0,225 mg/kg – 0,3 mg/kg – 0,45 mg/kg – 0,6 mg/kg – 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg – 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg) Krankheitskontrolle und Entscheidung über die Fortsetzung bei Patienten, die von der Behandlung profitieren: Jeder zweite Zyklus Schritte zur Dosissteigerung: Gruppe 2: CPA plus 0,6 mg/kg – 0,9 mg/kg Krankheitskontrolle und Entscheidung über die Fortsetzung bei Patienten, die von der Behandlung profitieren: Jeder zweite Zyklus Schritte zur Dosissteigerung: Gruppe 3: 0,9 mg/kg – 1,2 mg/kg – 1,5 mg/kg (-1,8 mg/kg – 2,1 mg/kg – 2,5 mg/kg – 3,0 mg/kg) Krankheitskontrolle und Entscheidung über die Fortsetzung bei Patienten, die von der Behandlung profitieren: Jeder zweite Zyklus |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von EMD 521873
Zeitfenster: Erste Verabreichung einer beliebigen Dosis EMD521873 bis zur letzten Verabreichung plus 30 Tage.
|
Erste Verabreichung einer beliebigen Dosis EMD521873 bis zur letzten Verabreichung plus 30 Tage.
|
|
Um festzustellen, ob die MTD mit EMD 521873-Dosen von bis zu 1,5 mg/kg allein oder in Kombination mit fester, niedrig dosierter CPA bei Patienten mit metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumoren oder B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom erreicht wird
Zeitfenster: Inzidenz von DLTs, die während des ersten Zyklus der Verabreichung einer beliebigen Dosis von EMD 521873 auftreten, die dreimal pro Zyklus allein verabreicht wird (Gruppe 1) oder mit fester niedrig dosierter CPA plus EMD 521873 (Gruppe 2) oder von EMD 521873, die einmal pro Zyklus allein verabreicht wird Zyklus (Gruppe 3).
|
Inzidenz von DLTs, die während des ersten Zyklus der Verabreichung einer beliebigen Dosis von EMD 521873 auftreten, die dreimal pro Zyklus allein verabreicht wird (Gruppe 1) oder mit fester niedrig dosierter CPA plus EMD 521873 (Gruppe 2) oder von EMD 521873, die einmal pro Zyklus allein verabreicht wird Zyklus (Gruppe 3).
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Charakterisieren Sie das PK-Profil von EMD 521873 allein oder in Kombination mit fester niedrigdosierter CPA
Zeitfenster: Zyklus 1-3 der EMD 521873-Behandlung
|
Zyklus 1-3 der EMD 521873-Behandlung
|
|
Bewerten Sie die Immunogenität von EMD 521873 allein oder in Kombination mit CPA, gemessen durch die Induktion von o spezifischen Antikörpern gegen das genetisch veränderte IL-2 o Fc-IL2-spezifische Antikörper o Anti-Idiotyp-Antikörper
Zeitfenster: Jeder EMD 521873-Behandlungszyklus
|
Jeder EMD 521873-Behandlungszyklus
|
|
Sammeln Sie Belege für das beste Gesamtansprechen, Veränderungen der Tumormarkerwerte im Serum und das beste klinische Ansprechen nach der Behandlung mit EMD 521873 allein oder in Kombination mit CPA
Zeitfenster: Jeder zweite EMD 521873 Behandlungszyklus
|
Jeder zweite EMD 521873 Behandlungszyklus
|
|
Bewerten Sie das Überleben
Zeitfenster: Bis 1 Jahr, nachdem der letzte Patient seine letzte Dosis EMD 521873 erhalten hatte
|
Bis 1 Jahr, nachdem der letzte Patient seine letzte Dosis EMD 521873 erhalten hatte
|
|
Bewerten Sie die biologischen Reaktionen auf EMD 521873 allein oder in Kombination mit CPA, gemessen anhand von o absoluten Zellzahlen und Verhältnissen von Lymphozyten-Untergruppen in definierten Kombinationen o Änderung des Serumspiegels von sIL2R und Neopterin
Zeitfenster: Zyklus 1-3 der EMD 521873-Behandlung
|
Zyklus 1-3 der EMD 521873-Behandlung
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EMR62235_001
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .