Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

EMD 521873 az Advanced Solid Tumors, MTD Finding

2014. július 30. frissítette: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

1. fázisú, nyílt, kétcsoportos, dózis-eszkalációs vizsgálat az EMD 521873 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, biológiai és klinikai aktivitásának vizsgálatára önmagában és fix, kis dózisú ciklofoszfamiddal kombinálva olyan betegeknél, akiknél metasztatikus vagy lokálisan áttétes. Daganatok vagy B-sejtes non-Hodgkin limfóma

Ebben a három karú vizsgálatban az elsődleges vizsgálati cél az EMD 521873 biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése, valamint annak megállapítása, hogy a maximális tolerálható dózist (MTD) az EMD 521873 legfeljebb 1,5 mg/ttkg adagjaival önmagában vagy fix készítményekkel kombinálva elérték-e. , alacsony dózisú ciklofoszfamid (CPA) metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél.

A másodlagos célkitűzések a farmakokinetika, az immunogenitás, az általános és legjobb klinikai válasz, a tumormarkerszintek változásai, a túlélés és az EMD 521873-ra adott biológiai/immun válaszok értékelése. Összesen 78 beteget terveznek. A betegek a vizsgálat során az adagot szedik. 3 ciklus beadása (mindegyik 21 nap, vagy amíg a progresszió vagy egy xxx vonalterápia szükségessé válik).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

66

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Mainz, Németország
        • Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
      • Mannheim, Németország
        • Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
  • Svájc
      • Bellinzona, Svájc
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
      • Lausanne, Svájc
        • University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
      • St.Gallen, Svájc
        • Kantonsspital St. Gallen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt írásos beleegyezés
  2. Férfi vagy nő, 18 év feletti, fekvőbeteg az 1. és 2. ciklus kezelési fázisában, a következő ciklusokban ambuláns kezelés lehetséges
  3. Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid daganatok (epiteliális vagy mesenchymalis daganatok) vagy B-sejtes non-Hodgkin limfóma, amelyre nem létezik standard terápia, vagy a standard terápia sikertelensége után
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0–1 a vizsgálatba való belépéskor, és a becsült élettartam legalább 3 hónap
  5. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet a fehérvérsejtszám ≥ 3 x 109/l határoz meg, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L és limfocitaszám ≥ 0,5 x 109/L; vérlemezkeszám ≥100 x 109/L; hemoglobin ≥9 g/dl (Ha a hemoglobin laboratóriumi értékei kívül esnek a szűréskor szükséges belépési szinteken, a beteg vörösvértest-transzfúziót kaphat. A vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt legalább 7 napig stabil, ≥9 mg/dl hemoglobinszintet kell elérni.)
  6. Megfelelő májfunkció, amelyet a normál felső határának ≤ 1,5-szeresének megfelelő összbilirubinszint (ULN) és az aszpartát-amino-transzferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, vagy dokumentált áttétes májbetegségben szenvedő betegek esetén , AST és ALT szint ≤ 5 x ULN
  7. Nincs a kórelőzményében akut vagy krónikus vesebetegség, és megfelelő veseműködés, amelyet 50 ml/perc feletti becsült kreatinin-clearance határozza meg, 24 órás vizeletmintavétellel vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján.
  8. Hatékony fogamzásgátlás férfi és női alanyok számára is, ha fennáll a fogamzás veszélye

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi IL-2 terápia az elmúlt 6 hónapban
  2. Egyidejű rákellenes kezelés (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, citokinterápia az eritropoetin kivételével) vagy szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel történő egyidejű szisztémás terápia követelményei. A szteroidok rövid távú alkalmazása (azaz allergiás reakciók esetén) megengedett.
  3. Radioterápia, kemoterápia, műtét (kivéve az előzetes diagnosztikai biopsziát) vagy bármely vizsgálati gyógyszer a kezelés megkezdése előtti 30 napon belül ebben a vizsgálatban
  4. Szerzett immunhiányok, mint például a humán immundeficiencia vírus (HIV)
  5. Szisztémás autoimmun betegségek (pl. lupus erythematodes, rheumatoid arthritis, Addison-kór, limfómához társuló autoimmun betegség)
  6. Szervátültetésben részesülők
  7. Az anamnézisben szereplő vagy aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa)
  8. Krónikus vírusfertőzések (pl. hepatitis B vírus [HBV], hepatitis C vírus [HCV])
  9. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés >180 Hgmm, diasztolés >100 Hgmm)
  10. Ismert túlérzékenységi reakciók a vizsgált gyógyszer bármely vegyületével szemben
  11. Megerősített vagy klinikailag gyanított agyi metasztázisok
  12. Terhesség (a hiányt béta-humán koriongonadotropin [β-HCG] teszttel kell megerősíteni) vagy szoptatási időszak
  13. Klinikailag jelentős (pl. aktív) kardiovaszkuláris betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), miokardiális infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina, pangásos szívelégtelenség vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel.
  14. Tüdőbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg légzőszervi toleranciáját a mérsékelt tüdőfolyadék túlterheléssel szemben (pl. intersticiális tüdőbetegség, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség)
  15. Minden olyan állapot, amely a nem daganatos szövetek jelentős elhalásával kapcsolatos, mint pl. nyelőcső- vagy gyomor-nyombélfekély (< 6 hónappal a felvétel előtt), szervi infarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt) vagy aktív ischaemiás bélbetegség
  16. Orvosilag jelentős harmadik térbeli folyadék jelenléte (perikardiális folyadékgyülem vagy ascites/pleurális infúzió, amely ismétlődő paracentézist igényel)
  17. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
  18. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdése előtti elmúlt 30 napon belül
  19. Minden egyéb jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a beteg vizsgálati kezeléssel szembeni toleranciáját.
  20. demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. csoport
Az EMD 521873 monoterápia adagjának emelése ciklusonként 3 adaggal
Biológiai: EMD 521873

Dózisemelés lépései:

1. csoport: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg)

Betegségellenőrzés és a kezelés folytatásáról szóló döntés azoknál a betegeknél, akiknél előnyös a kezelés:

Minden második ciklusban

Biológiai: EMD 521873

Dózisemelés lépései:

2. csoport: CPA plusz 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg

Betegségellenőrzés és a kezelés folytatásáról szóló döntés azoknál a betegeknél, akiknél előnyös a kezelés:

Minden második ciklusban

Biológiai: EMD 521873

Dózisemelés lépései:

3. csoport: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg)

Betegségellenőrzés és a kezelés folytatásáról szóló döntés azoknál a betegeknél, akiknél előnyös a kezelés:

Minden második ciklusban
Kísérleti: 2. csoport
Alacsony dózisú CPA + EMD 521873 adagjának emelése ciklusonként három adaggal
Biológiai: EMD 521873

Dózisemelés lépései:

1. csoport: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg)

Betegségellenőrzés és a kezelés folytatásáról szóló döntés azoknál a betegeknél, akiknél előnyös a kezelés:

Minden második ciklusban

Biológiai: EMD 521873

Dózisemelés lépései:

2. csoport: CPA plusz 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg

Betegségellenőrzés és a kezelés folytatásáról szóló döntés azoknál a betegeknél, akiknél előnyös a kezelés:

Minden második ciklusban

Biológiai: EMD 521873

Dózisemelés lépései:

3. csoport: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg)

Betegségellenőrzés és a kezelés folytatásáról szóló döntés azoknál a betegeknél, akiknél előnyös a kezelés:

Minden második ciklusban
Kísérleti: 3. csoport
Az EMD 521873 monoterápia adagjának emelése ciklusonként 1 adag
Biológiai: EMD 521873

Dózisemelés lépései:

1. csoport: 0,075 mg/kg - 0,15 mg/kg - 0,225 mg/kg - 0,3 mg/kg - 0,45 mg/kg - 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg (-1,8 mg/kg - 2,1 mg/kg - 2,5 mg/kg - 3,0 mg/kg)

Betegségellenőrzés és a kezelés folytatásáról szóló döntés azoknál a betegeknél, akiknél előnyös a kezelés:

Minden második ciklusban

Biológiai: EMD 521873

Dózisemelés lépései:

2. csoport: CPA plusz 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg

Betegségellenőrzés és a kezelés folytatásáról szóló döntés azoknál a betegeknél, akiknél előnyös a kezelés:

Minden második ciklusban

Biológiai: EMD 521873

Dózisemelés lépései:

3. csoport: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg)

Betegségellenőrzés és a kezelés folytatásáról szóló döntés azoknál a betegeknél, akiknél előnyös a kezelés:

Minden második ciklusban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Értékelje az EMD 521873 biztonságosságát és tolerálhatóságát
Időkeret: Az EMD521873 bármely adagjának első beadása az utolsó adagolásig plusz 30 nap.
Az EMD521873 bármely adagjának első beadása az utolsó adagolásig plusz 30 nap.
Annak meghatározására, hogy az MTD elérhető-e az EMD 521873 legfeljebb 1,5 mg/ttkg dózisával önmagában vagy fix, alacsony dózisú CPA-val kombinálva metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott szolid tumorban vagy B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél
Időkeret: A DLT-k előfordulási gyakorisága az EMD 521873 önmagában adott dózisának ciklusonként 3-szor (1. csoport) vagy fix, alacsony dózisú CPA plusz EMD 521873 (2. csoport) vagy EMD 521873 önmagában adott adagjának első ciklusa során. ciklus (3. csoport).
A DLT-k előfordulási gyakorisága az EMD 521873 önmagában adott dózisának ciklusonként 3-szor (1. csoport) vagy fix, alacsony dózisú CPA plusz EMD 521873 (2. csoport) vagy EMD 521873 önmagában adott adagjának első ciklusa során. ciklus (3. csoport).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Jellemezze az EMD 521873 PK profilját önmagában vagy rögzített alacsony dózisú CPA-val kombinálva
Időkeret: Az EMD 521873 kezelés 1-3. ciklusa
Az EMD 521873 kezelés 1-3. ciklusa
Értékelje az EMD 521873 immunogenitását önmagában vagy CPA-val kombinálva, a genetikailag módosított IL-2 elleni specifikus antitestek o Fc-IL2-specifikus antitestek o Anti-idiotípus antitestek indukciójával mérve.
Időkeret: Minden EMD 521873 kezelési ciklus
Minden EMD 521873 kezelési ciklus
Gyűjtsön bizonyítékot a legjobb általános válaszreakcióra, a szérum tumormarkerszint változásaira és a legjobb klinikai válaszre az EMD 521873 önmagában vagy CPA-val kombinált kezelés után
Időkeret: Minden második EMD 521873 kezelési ciklus
Minden második EMD 521873 kezelési ciklus
Értékelje a túlélést
Időkeret: Egy évvel azután, hogy az utolsó beteg megkapta az utolsó adag EMD 521873-at
Egy évvel azután, hogy az utolsó beteg megkapta az utolsó adag EMD 521873-at
Értékelje az EMD 521873-ra adott biológiai válaszokat önmagában vagy CPA-val kombinálva, az alábbi módszerrel mérve: o Abszolút sejtszám és limfocita-alcsoportok aránya meghatározott kombinációkban o Az sIL2R és a neopterin szérumszintjének változása
Időkeret: Az EMD 521873 kezelés 1-3. ciklusa
Az EMD 521873 kezelés 1-3. ciklusa

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 14.

Első közzététel (Becslés)

2009. december 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. július 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 30.

Utolsó ellenőrzés

2012. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EMR62235_001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Non-Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a EMD 521873

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Philippines

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel