고급 고형 종양의 EMD 521873, MTD 결과
전이성 또는 국소적으로 진행된 고형 환자에서 EMD 521873 단독 및 고정 저용량 시클로포스파미드와 병용하여 안전성, 내약성, 약동학, 생물학적 및 임상적 활성을 조사하기 위한 1상, 공개 라벨, 2그룹, 용량 증량 연구 종양 또는 B세포 비호지킨 림프종
이 3군 임상시험의 주요 시험 목적은 EMD 521873의 안전성과 내약성을 평가하고 EMD 521873 용량을 최대 1.5mg/kg 단독으로 또는 고정 요법과 병용하여 최대 허용 용량(MTD)에 도달하는지 확인하는 것입니다. , 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양 또는 B 세포 비호지킨 림프종 환자의 저용량 시클로포스파미드(CPA).
2차 목표는 EMD 521873에 대한 약동학, 면역원성, 전체 및 최상의 임상 반응, 종양 마커 수준의 변화, 생존 및 생물학적/면역 반응을 평가하는 것입니다. 총 78명의 환자가 계획되어 있습니다. 환자는 시험 기간 내내 복용량을 유지합니다. 3주기(각각 21일 또는 진행 또는 xxx 라인 요법이 필요할 때까지)를 시행하기 위한 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Mainz, 독일
- Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
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Mannheim, 독일
- Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
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Bellinzona, 스위스
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
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Lausanne, 스위스
- University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
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St.Gallen, 스위스
- Kantonsspital St. Gallen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 남성 또는 여성, ≥ 18세, 주기 1 및 2의 치료 단계에 대한 입원 환자, 후속 주기에 대한 외래 환자 치료 가능
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양(상피 또는 중간엽 암) 또는 표준 요법이 존재하지 않거나 표준 요법의 실패 후 B세포 비호지킨 림프종
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 연구 시작 시 0에서 1이고 예상 수명이 최소 3개월인 경우
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 및 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L와 함께 WBC 수 ≥ 3 x 109/L로 정의되는 적절한 혈액학적 기능; 혈소판 수 ≥100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥9g/dL(검사실 헤모글로빈 값이 스크리닝 시 필수 입력 수준을 벗어나는 경우 환자는 RBC 수혈을 받을 수 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여받기 전에 최소 7일 동안 ≥9mg/dL의 안정적인 헤모글로빈 수치가 달성되어야 합니다.)
- 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, AST(aspartate-aminotransferase) 및 ALT(alanine-aminotransferase) 수치가 ULN의 2.5배 이하로 정의되는 적절한 간 기능 또는 문서화된 간 전이성 질환이 있는 환자의 경우 , AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN
- 급성 또는 만성 신장 질환의 병력이 없고 24시간 소변 샘플링 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의해 결정된 50mL/min 이상의 추정 크레아티닌 청소율로 정의되는 적절한 신장 기능
- 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 효과적인 피임법
제외 기준:
- 지난 6개월 이내의 이전 IL-2 요법
- 동시 항암 치료(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 에리스로포이에틴을 제외한 사이토카인 요법) 또는 스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 동시 전신 요법에 대한 요구 사항. 스테로이드의 단기간 투여(예: 알레르기 반응)는 허용됩니다.
- 본 연구에서 치료 시작 전 30일 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 수술(이전 진단 생검 제외) 또는 모든 연구 약물
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 후천성 면역 결함
- 전신 자가면역 질환(예: 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 애디슨병, 림프종 관련 자가면역질환)
- 장기 이식 수혜자
- 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
- 만성 바이러스 감염(예: B형 간염 바이러스[HBV], C형 간염 바이러스[HCV])
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 >180mmHg, 이완기 >100mmHg)
- 연구 약물의 화합물에 대한 알려진 과민 반응
- 확인되었거나 임상적으로 의심되는 뇌 전이
- 임신(베타-인간융모성성선자극호르몬[β-HCG] 검사로 확인해야 하는 부재) 또는 수유기
- 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
- 연구자의 의견에 따라 중등도의 폐액 과부하에 대한 환자의 호흡 내성을 손상시킬 수 있는 폐 질환(예: 간질성폐질환, 중증만성폐쇄성폐질환)
- 예를 들어, 비 종양 보유 조직의 상당한 괴사와 관련된 모든 상태. 식도 또는 위십이지장 궤양(등록 전 < 6개월), 장기 경색(등록 전 < 6개월) 또는 활동성 허혈성 장 질환
- 의학적으로 의미 있는 제3공간액의 존재
- 알려진 알코올 또는 약물 남용
- 연구 치료 시작 전 지난 30일 이내에 또 다른 임상 시험에 참여
- 연구자의 의견에 따라 연구 치료에 대한 환자의 내성을 손상시킬 수 있는 다른 모든 중요한 질병.
- 치매, 정신 상태 변화 또는 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 정신 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
주기당 EMD 521873 모노테라피 3회 용량 증량
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용량 증량 단계: 그룹 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg(-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) 치료로부터 혜택을 받는 환자의 질병 관리 및 지속 결정: 매초 주기 용량 증량 단계: 그룹 2: CPA 플러스 0,6mg/kg - 0,9mg/kg 치료로부터 혜택을 받는 환자의 질병 관리 및 지속 결정: 매초 주기 용량 증량 단계: 그룹 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg(-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) 치료로부터 혜택을 받는 환자의 질병 관리 및 지속 결정: 매초 주기 |
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실험적: 그룹 2
저용량 CPA + 주기당 EMD 521873 용량 증량 3회
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용량 증량 단계: 그룹 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg(-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) 치료로부터 혜택을 받는 환자의 질병 관리 및 지속 결정: 매초 주기 용량 증량 단계: 그룹 2: CPA 플러스 0,6mg/kg - 0,9mg/kg 치료로부터 혜택을 받는 환자의 질병 관리 및 지속 결정: 매초 주기 용량 증량 단계: 그룹 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg(-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) 치료로부터 혜택을 받는 환자의 질병 관리 및 지속 결정: 매초 주기 |
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실험적: 그룹 3
주기당 EMD 521873 모노테라피 1회 용량 증량
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용량 증량 단계: 그룹 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg(-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) 치료로부터 혜택을 받는 환자의 질병 관리 및 지속 결정: 매초 주기 용량 증량 단계: 그룹 2: CPA 플러스 0,6mg/kg - 0,9mg/kg 치료로부터 혜택을 받는 환자의 질병 관리 및 지속 결정: 매초 주기 용량 증량 단계: 그룹 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg(-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) 치료로부터 혜택을 받는 환자의 질병 관리 및 지속 결정: 매초 주기 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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EMD 521873의 안전성 및 내약성 평가
기간: 마지막 투여 + 30일까지 EMD521873의 모든 용량의 첫 번째 투여.
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마지막 투여 + 30일까지 EMD521873의 모든 용량의 첫 번째 투여.
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전이성 또는 국소 진행성 고형 종양 또는 B세포 비호지킨 림프종 환자에게 EMD 521873 최대 1.5mg/kg 용량을 단독으로 또는 고정 저용량 CPA와 병용하여 MTD에 도달했는지 확인하기 위해
기간: 주기당 3회 단독 투여된 EMD 521873 용량(그룹 1) 또는 고정 저용량 CPA + EMD 521873(그룹 2) 또는 EMD 521873 단독 투여의 첫 번째 주기 동안 발생하는 DLT 발생률 주기(그룹 3).
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주기당 3회 단독 투여된 EMD 521873 용량(그룹 1) 또는 고정 저용량 CPA + EMD 521873(그룹 2) 또는 EMD 521873 단독 투여의 첫 번째 주기 동안 발생하는 DLT 발생률 주기(그룹 3).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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EMD 521873 단독으로 또는 고정 저용량 CPA와 조합하여 PK 프로필을 특성화합니다.
기간: EMD 521873 치료의 주기 1-3
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EMD 521873 치료의 주기 1-3
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EMD 521873 단독 또는 CPA와 조합하여 다음을 유도하여 면역원성을 평가합니다. o 유전자 변형 IL-2에 대한 특이 항체 o Fc-IL2 특이 항체 o 항이디오타입 항체
기간: 모든 EMD 521873 치료 주기
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모든 EMD 521873 치료 주기
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EMD 521873 단독 또는 CPA와의 병용 치료 후 최상의 전체 반응, 혈청 종양 표지자 수준의 변화 및 최고의 임상 반응에 대한 증거 수집
기간: 1초마다 EMD 521873 치료 주기
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1초마다 EMD 521873 치료 주기
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생존 평가
기간: 마지막 환자가 EMD 521873을 마지막으로 투여받은 후 1년까지
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마지막 환자가 EMD 521873을 마지막으로 투여받은 후 1년까지
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다음으로 측정된 EMD 521873 단독 또는 CPA와의 조합에 대한 생물학적 반응을 평가합니다. o 정의된 조합에서 절대 세포 수 및 림프구 하위 집합의 비율 o sIL2R 및 네오프테린의 혈청 수준 변화
기간: EMD 521873 치료의 주기 1-3
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EMD 521873 치료의 주기 1-3
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- EMR62235_001
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