EMD 521873 en tumores sólidos avanzados, hallazgo de MTD

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Hombre o mujer, ≥ 18 años, hospitalizado para la fase de tratamiento de los ciclos 1 y 2, tratamiento ambulatorio posible para ciclos posteriores
3. Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados comprobados histológica o citológicamente (cánceres epiteliales o mesenquimales) o linfoma no Hodgkin de células B para los que no existe una terapia estándar o después del fracaso de la terapia estándar
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 al ingresar al estudio y una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses
5. Función hematológica adecuada definida por recuento de leucocitos ≥ 3 x 109/L con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L y recuento de linfocitos ≥ 0,5 x 109/L; recuento de plaquetas ≥100 x 109/L; hemoglobina ≥9 g/dL (si los valores de laboratorio para la hemoglobina están fuera del nivel de entrada requerido en la selección, un paciente puede recibir una transfusión de glóbulos rojos. Se debe lograr un nivel de hemoglobina estable de ≥9 mg/dl durante al menos 7 días antes de recibir la primera dosis del medicamento del estudio).
6. Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) y niveles de aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN o, para pacientes con enfermedad metastásica documentada en el hígado , niveles de AST y ALT ≤ 5 x LSN
7. Sin antecedentes de enfermedad renal aguda o crónica y función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina estimado por encima de 50 ml/min determinado por muestra de orina de 24 horas o por la fórmula de Cockcroft-Gault
8. Anticoncepción eficaz tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con IL-2 en los últimos 6 meses
2. Requisito de tratamiento anticancerígeno concurrente (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia con citoquinas excepto eritropoyetina) o de terapia sistémica concurrente con esteroides u otros agentes inmunosupresores. Se permite la administración a corto plazo de esteroides (es decir, para reacciones alérgicas).
3. Radioterapia, quimioterapia, cirugía (excluida la biopsia diagnóstica previa) o cualquier fármaco en investigación en los 30 días anteriores al inicio del tratamiento en este estudio
4. Defectos inmunitarios adquiridos como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
5. Enfermedad autoinmune sistémica (p. lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma)
6. Receptores de trasplantes de órganos
7. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
8. Infecciones virales crónicas (p. virus de la hepatitis B [VHB], virus de la hepatitis C [VHC])
9. Hipertensión no controlada (sistólica >180 mmHg, diastólica >100 mmHg)
10. Reacciones de hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los compuestos del medicamento del estudio
11. Metástasis cerebrales confirmadas o sospechadas clínicamente
12. Embarazo (ausencia a confirmar mediante prueba de gonadotropina coriónica humana beta [β-HCG]) o período de lactancia
13. Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular: accidente vascular cerebral/ictus (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia cardíaca grave que requiera medicación.
14. Enfermedad pulmonar que, en opinión del investigador, podría alterar la tolerancia respiratoria del paciente a una sobrecarga pulmonar moderada de líquidos (p. enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave)
15. Todas las condiciones que están asociadas con necrosis significativas de tejidos no portadores de tumores como p. úlceras esofágicas o gastroduodenales (< 6 meses antes de la inscripción), infartos de órganos (< 6 meses antes de la inscripción) o enfermedad isquémica intestinal activa
16. Presencia de líquido del tercer espacio médicamente significativo (derrame pericárdico o ascitis/infusión pleural que requiere paracentesis repetitiva)
17. Abuso conocido de alcohol o drogas
18. Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días antes del inicio del tratamiento del estudio
19. Todas las demás enfermedades significativas que, en opinión del investigador, podrían afectar la tolerancia del paciente al tratamiento del estudio.
20. Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.