EMD 521873 в прогрессирующих солидных опухолях, обнаружение MTD

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет, стационарное лечение на этапе лечения 1 и 2 цикла, возможно амбулаторное лечение для последующих циклов
3. Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или местно-распространенные солидные опухоли (эпителиальный или мезенхимальный рак) или В-клеточная неходжкинская лимфома, для которых не существует стандартной терапии или после неэффективности стандартной терапии
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 на момент начала исследования и ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
5. Адекватная гематологическая функция определяется количеством лейкоцитов ≥ 3 x 109/л с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л и количеством лимфоцитов ≥ 0,5 x 109/л; количество тромбоцитов ≥100 x 109/л; гемоглобин ≥9 г/дл (Если лабораторные значения гемоглобина выходят за пределы требуемого начального уровня при скрининге, пациенту может быть назначено переливание эритроцитов. Стабильный уровень гемоглобина ≥9 мг/дл в течение как минимум 7 дней должен быть достигнут до получения первой дозы исследуемого препарата.)
6. Адекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланин-аминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН или, для пациентов с документально подтвержденным метастазированием в печень , уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН
7. Отсутствие в анамнезе острого или хронического заболевания почек и адекватная функция почек, определяемая расчетным клиренсом креатинина выше 50 мл/мин, определяемым суточной пробой мочи или по формуле Кокрофта-Голта.
8. Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия ИЛ-2 в течение последних 6 месяцев
2. Необходимость одновременного противоопухолевого лечения (химиотерапия, лучевая терапия, иммунная терапия, цитокиновая терапия, кроме эритропоэтина) или одновременной системной терапии стероидами или другими иммунодепрессантами. Допускается кратковременный прием стероидов (т.е. при аллергических реакциях).
3. Лучевая терапия, химиотерапия, хирургическое вмешательство (за исключением предшествующей диагностической биопсии) или любое исследуемое лекарственное средство за 30 дней до начала лечения в этом исследовании.
4. Приобретенные иммунные дефекты, такие как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
5. Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, ассоциированное с лимфомой)
6. Реципиенты трансплантации органов
7. Наличие в анамнезе или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
8. Хронические вирусные инфекции (например, вирус гепатита В [HBV], вирус гепатита C [HCV])
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое >180 мм рт.ст., диастолическое >100 мм рт.ст.)
10. Известные реакции гиперчувствительности на любое из соединений исследуемого препарата.
11. Подтвержденные или клинически подозреваемые метастазы в головной мозг
12. Беременность (отсутствие, подтверждаемое тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) или период лактации
13. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистые заболевания: нарушение мозгового кровообращения/инсульт (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
14. Легочное заболевание, которое, по мнению исследователя, может ухудшить респираторную толерантность пациента к умеренной перегрузке легких жидкостью (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких)
15. Все состояния, которые связаны со значительным некрозом неопухолевых тканей, например, язвы пищевода или гастродуоденальной области (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркты органов (< 6 месяцев до включения в исследование) или активная ишемическая болезнь кишечника
16. Наличие жидкости третьего пространства, значимой с медицинской точки зрения (перикардиальный выпот или асцит/плевральная инфузия, требующая повторного парацентеза)
17. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками
18. Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней до начала исследуемого лечения
19. Все другие значимые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить переносимость исследуемого лечения пациентом.
20. Деменция, измененный психический статус или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.