EMD 521873 in tumori solidi avanzati, ricerca MTD
Uno studio di fase 1, in aperto, a due gruppi, di aumento della dose per indagare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, l'attività biologica e clinica di EMD 521873 da solo e in combinazione con basse dosi fisse di ciclofosfamide in pazienti con metastasi o solidi localmente avanzati Tumori o linfoma non Hodgkin a cellule B
L'obiettivo principale dello studio in questo studio a tre bracci è valutare la sicurezza e la tollerabilità di EMD 521873 e determinare se la dose massima tollerata (MTD) viene raggiunta con dosi di EMD 521873 fino a 1,5 mg/kg somministrate da sole o in combinazione con dosi fisse , ciclofosfamide a basso dosaggio (CPA) in pazienti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati o linfoma non-Hodgkin a cellule B.
Gli obiettivi secondari sono valutare la farmacocinetica, l'immunogenicità, la risposta clinica generale e migliore, i cambiamenti nei livelli dei marcatori tumorali, la sopravvivenza e le risposte biologiche/immunitarie all'EMD 521873. Sono previsti un totale di 78 pazienti. I pazienti rimarranno sulla dose per tutto il processo. Si intende somministrare 3 cicli (21 giorni ciascuno, o fino a quando non si rende necessaria una progressione o una terapia di xxx linee.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Mainz, Germania
- Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
-
Mannheim, Germania
- Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
-
-
-
-
-
Bellinzona, Svizzera
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Lausanne, Svizzera
- University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
-
St.Gallen, Svizzera
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato
- Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni, ricoverato per la fase di trattamento del ciclo 1 e 2, trattamento ambulatoriale possibile per i cicli successivi
- Tumori solidi metastatici o localmente avanzati istologicamente o citologicamente accertati (tumore epiteliale o mesenchimale) o linfoma non-Hodgkin a cellule B per i quali non esiste una terapia standard o dopo il fallimento della terapia standard
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 all'ingresso nello studio e un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
- Adeguata funzione ematologica definita da conta leucocitaria ≥ 3 x 109/L con conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L e conta dei linfociti ≥ 0,5 x 109/L; conta piastrinica ≥100 x 109/L; emoglobina ≥9 g/dL (se i valori di laboratorio per l'emoglobina sono al di fuori del livello di ingresso richiesto allo screening, un paziente può ricevere una trasfusione di globuli rossi. Un livello di emoglobina stabile di ≥9 mg/dL per almeno 7 giorni deve essere raggiunto prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio.)
- Adeguata funzionalità epatica definita da un livello di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e livelli di aspartato-aminotransferasi (AST) e alanina-aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN o, per pazienti con malattia metastatica documentata al fegato , livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN
- Nessuna storia di malattia renale acuta o cronica e funzionalità renale adeguata definita da una clearance della creatinina stimata superiore a 50 ml/min determinata dal campionamento delle urine delle 24 ore o dalla formula di Cockcroft-Gault
- Contraccezione efficace sia per i soggetti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile se esiste il rischio di concepimento
Criteri di esclusione:
- Precedente terapia con IL-2 negli ultimi 6 mesi
- Necessità di trattamento antitumorale concomitante (chemioterapia, radioterapia, terapia immunitaria, terapia con citochine ad eccezione dell'eritropoietina) o di terapia sistemica concomitante con steroidi o altri agenti immunosoppressori. È consentita la somministrazione a breve termine di steroidi (ad es. per reazioni allergiche).
- Radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico (esclusa la precedente biopsia diagnostica) o qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in questo studio
- Difetti immunitari acquisiti come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Malattia autoimmune sistemica (ad es. lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma)
- Destinatari di trapianto di organi
- Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
- Infezioni virali croniche (es. virus dell'epatite B [HBV], virus dell'epatite C [HCV])
- Ipertensione incontrollata (sistolica >180 mmHg, diastolica >100 mmHg)
- Reazioni di ipersensibilità note a uno qualsiasi dei composti del farmaco in studio
- Metastasi cerebrali confermate o clinicamente sospette
- Gravidanza (assenza da confermare con il test della beta-gonadotropina corionica umana [β-HCG]) o periodo di allattamento
- Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari: incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
- Malattia polmonare che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la tolleranza respiratoria del paziente a un moderato sovraccarico di liquidi polmonari (ad es. malattia polmonare interstiziale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica)
- Tutte le condizioni che sono associate a necrosi significative di tessuti non portatori di tumore come ad es. ulcere esofagee o gastroduodenali (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarti d'organo (<6 mesi prima dell'arruolamento) o malattia ischemica intestinale attiva
- Presenza di fluido del terzo spazio clinicamente significativo (versamento pericardico o ascite/infusione pleurica che richiede ripetute paracentesi)
- Abuso noto di alcol o droghe
- Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
- Tutte le altre malattie significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la tolleranza del paziente al trattamento in studio.
- Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo 1
Aumento della dose della monoterapia EMD 521873 3 dosi per ciclo
|
Fasi di aumento della dose: Gruppo 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Controllo della malattia e decisione di prosecuzione nei pazienti che beneficiano del trattamento: Ogni secondo ciclo Fasi di aumento della dose: Gruppo 2: CPA più 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Controllo della malattia e decisione di prosecuzione nei pazienti che beneficiano del trattamento: Ogni secondo ciclo Fasi di aumento della dose: Gruppo 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Controllo della malattia e decisione di prosecuzione nei pazienti che beneficiano del trattamento: Ogni secondo ciclo |
|
Sperimentale: Gruppo 2
CPA a basso dosaggio + Escalation della dose di EMD 521873 tre dosi per ciclo
|
Fasi di aumento della dose: Gruppo 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Controllo della malattia e decisione di prosecuzione nei pazienti che beneficiano del trattamento: Ogni secondo ciclo Fasi di aumento della dose: Gruppo 2: CPA più 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Controllo della malattia e decisione di prosecuzione nei pazienti che beneficiano del trattamento: Ogni secondo ciclo Fasi di aumento della dose: Gruppo 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Controllo della malattia e decisione di prosecuzione nei pazienti che beneficiano del trattamento: Ogni secondo ciclo |
|
Sperimentale: Gruppo 3
Aumento della dose della monoterapia EMD 521873 1 dose per ciclo
|
Fasi di aumento della dose: Gruppo 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Controllo della malattia e decisione di prosecuzione nei pazienti che beneficiano del trattamento: Ogni secondo ciclo Fasi di aumento della dose: Gruppo 2: CPA più 0,6 mg/kg - 0,9 mg/kg Controllo della malattia e decisione di prosecuzione nei pazienti che beneficiano del trattamento: Ogni secondo ciclo Fasi di aumento della dose: Gruppo 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Controllo della malattia e decisione di prosecuzione nei pazienti che beneficiano del trattamento: Ogni secondo ciclo |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di EMD 521873
Lasso di tempo: Prima somministrazione di qualsiasi dose di EMD521873 fino all'ultima somministrazione più 30 giorni.
|
Prima somministrazione di qualsiasi dose di EMD521873 fino all'ultima somministrazione più 30 giorni.
|
|
Per determinare se l'MTD viene raggiunto con dosi EMD 521873 fino a 1,5 mg/kg somministrate da sole o in combinazione con CPA fisso a basso dosaggio in pazienti con tumori solidi metastatici o localmente avanzati o linfoma non-Hodgkin a cellule B
Lasso di tempo: Incidenza di DLT che si verificano durante il primo ciclo di somministrazione di qualsiasi dose di EMD 521873 somministrata da sola 3 volte per ciclo (gruppo 1) o con CPA a basso dosaggio fisso più EMD 521873 (gruppo 2) o di EMD 521873 somministrata da sola una volta al ciclo (gruppo 3).
|
Incidenza di DLT che si verificano durante il primo ciclo di somministrazione di qualsiasi dose di EMD 521873 somministrata da sola 3 volte per ciclo (gruppo 1) o con CPA a basso dosaggio fisso più EMD 521873 (gruppo 2) o di EMD 521873 somministrata da sola una volta al ciclo (gruppo 3).
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Caratterizzare il profilo farmacocinetico di EMD 521873 da solo o in combinazione con CPA fisso a basso dosaggio
Lasso di tempo: Ciclo 1-3 del trattamento EMD 521873
|
Ciclo 1-3 del trattamento EMD 521873
|
|
Valutare l'immunogenicità di EMD 521873 da solo o in combinazione con CPA misurata mediante l'induzione di o Anticorpi specifici contro l'IL-2 geneticamente modificata o Anticorpi specifici per Fc-IL2 o Anticorpi anti-idiotipo
Lasso di tempo: Ogni ciclo di trattamento EMD 521873
|
Ogni ciclo di trattamento EMD 521873
|
|
Raccogliere le prove della migliore risposta complessiva, delle variazioni dei livelli sierici dei marcatori tumorali e della migliore risposta clinica dopo il trattamento con EMD 521873 da solo o in combinazione con CPA
Lasso di tempo: Ogni secondo ciclo di trattamento EMD 521873
|
Ogni secondo ciclo di trattamento EMD 521873
|
|
Valutare la sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo che l'ultimo paziente ha ricevuto la sua ultima dose di EMD 521873
|
Fino a 1 anno dopo che l'ultimo paziente ha ricevuto la sua ultima dose di EMD 521873
|
|
Valutare le risposte biologiche a EMD 521873 da solo o in combinazione con CPA misurate da o Numeri assoluti di cellule e rapporti di sottoinsiemi di linfociti in combinazioni definite o Variazione del livello sierico di sIL2R e neopterina
Lasso di tempo: Ciclo 1-3 del trattamento EMD 521873
|
Ciclo 1-3 del trattamento EMD 521873
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EMR62235_001
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .