EMD 521873 dans les tumeurs solides avancées, découverte MTD
Une étude de phase 1, ouverte, à deux groupes, à dose croissante pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'activité biologique et clinique de l'EMD 521873 seul et en association avec de faibles doses fixes de cyclophosphamide chez des patients atteints d'une forme solide métastatique ou localement avancée Tumeurs ou lymphome non hodgkinien à cellules B
L'objectif principal de cet essai à trois bras est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'EMD 521873 et de déterminer si la dose maximale tolérée (DMT) est atteinte avec des doses d'EMD 521873 allant jusqu'à 1,5 mg/kg administrées seules ou en association avec des , cyclophosphamide à faible dose (CPA) chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ou de lymphome non hodgkinien à cellules B.
Les objectifs secondaires sont d'évaluer la pharmacocinétique, l'immunogénicité, la réponse clinique globale et optimale, les changements dans les niveaux de marqueurs tumoraux, la survie et les réponses biologiques/immunitaires à l'EMD 521873. Au total, 78 patients sont prévus. Les patients continueront à prendre la dose tout au long de l'essai. Il est prévu d'administrer 3 cycles (de 21 jours chacun, ou jusqu'à ce qu'une progression ou une ligne de thérapie xxx devienne nécessaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Mainz, Allemagne
- Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
-
Mannheim, Allemagne
- Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
-
-
-
-
-
Bellinzona, Suisse
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Lausanne, Suisse
- University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
-
St.Gallen, Suisse
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé
- Homme ou femme, âgé ≥ 18 ans, hospitalisé pour la phase de traitement du cycle 1 et 2, traitement ambulatoire possible pour les cycles suivants
- Tumeurs solides métastatiques ou localement avancées prouvées histologiquement ou cytologiquement (cancers épithéliaux ou mésenchymateux) ou lymphome non hodgkinien à cellules B pour lesquels il n'existe pas de traitement standard ou après échec d'un traitement standard
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 à l'entrée dans l'étude et une espérance de vie estimée d'au moins 3 mois
- Fonction hématologique adéquate définie par une numération leucocytaire ≥ 3 x 109/L avec une numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L et une numération lymphocytaire ≥ 0,5 x 109/L ; numération plaquettaire ≥100 x 109/L ; hémoglobine ≥9 g/dL ( Si les valeurs de laboratoire pour l'hémoglobine sont en dehors du niveau d'entrée requis lors du dépistage, un patient peut recevoir une transfusion de globules rouges. Un taux d'hémoglobine stable ≥ 9 mg/dL pendant au moins 7 jours doit être atteint avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.)
- Fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate-aminotransférase (AST) et d'alanine-aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou, pour les patients présentant une maladie métastatique documentée au foie , AST et ALT ≤ 5 x LSN
- Aucun antécédent de maladie rénale aiguë ou chronique et fonction rénale adéquate définie par une clairance estimée de la créatinine supérieure à 50 ml/min déterminée par un prélèvement d'urine sur 24 heures ou par la formule de Cockcroft-Gault
- Contraception efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par IL-2 au cours des 6 derniers mois
- Nécessité d'un traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie par cytokines sauf érythropoïétine) ou d'un traitement systémique concomitant avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs. L'administration à court terme de stéroïdes (c'est-à-dire pour les réactions allergiques) est autorisée.
- Radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie (à l'exclusion de la biopsie diagnostique préalable) ou tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement dans cette étude
- Défauts immunitaires acquis tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Maladie auto-immune systémique (par ex. lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome)
- Receveurs de greffes d'organes
- Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
- Infections virales chroniques (par ex. virus de l'hépatite B [VHB], virus de l'hépatite C [VHC])
- Hypertension non contrôlée (systolique > 180 mmHg, diastolique > 100 mmHg)
- Réactions d'hypersensibilité connues à l'un des composés du médicament à l'étude
- Métastases cérébrales confirmées ou cliniquement suspectées
- Grossesse (absence à confirmer par test bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]) ou période de lactation
- Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. active) maladie cardiovasculaire : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
- Maladie pulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait altérer la tolérance respiratoire du patient à une surcharge liquidienne pulmonaire modérée (par ex. pneumopathie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère)
- Toutes les affections associées à des nécroses importantes de tissus non porteurs de tumeurs, comme par ex. ulcères oesophagiens ou gastroduodénaux (< 6 mois avant l'inscription), infarctus d'organes (< 6 mois avant l'inscription) ou maladie intestinale ischémique active
- Présence de liquide du troisième espace médicalement significatif (épanchement péricardique ou ascite/perfusion pleurale nécessitant une paracentèse répétitive)
- Abus connu d'alcool ou de drogues
- Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours avant le début du traitement à l'étude
- Toutes les autres maladies importantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient altérer la tolérance du patient au traitement à l'étude.
- Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou le consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1
Augmentation de dose d'EMD 521873 monothérapie 3 doses par cycle
|
Étapes d'escalade de dose : Groupe 1 : 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Contrôle de la maladie et décision de poursuite chez le patient bénéficiant du traitement : Chaque deuxième cycle Étapes d'escalade de dose : Groupe 2 : CPA plus 0,6mg/kg - 0,9mg/kg Contrôle de la maladie et décision de poursuite chez le patient bénéficiant du traitement : Chaque deuxième cycle Étapes d'escalade de dose : Groupe 3 : 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Contrôle de la maladie et décision de poursuite chez le patient bénéficiant du traitement : Chaque deuxième cycle |
|
Expérimental: Groupe 2
CPA à faible dose + escalade de dose d'EMD 521873 trois doses par cycle
|
Étapes d'escalade de dose : Groupe 1 : 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Contrôle de la maladie et décision de poursuite chez le patient bénéficiant du traitement : Chaque deuxième cycle Étapes d'escalade de dose : Groupe 2 : CPA plus 0,6mg/kg - 0,9mg/kg Contrôle de la maladie et décision de poursuite chez le patient bénéficiant du traitement : Chaque deuxième cycle Étapes d'escalade de dose : Groupe 3 : 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Contrôle de la maladie et décision de poursuite chez le patient bénéficiant du traitement : Chaque deuxième cycle |
|
Expérimental: Groupe 3
Augmentation de dose de la monothérapie EMD 521873 1 dose par cycle
|
Étapes d'escalade de dose : Groupe 1 : 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Contrôle de la maladie et décision de poursuite chez le patient bénéficiant du traitement : Chaque deuxième cycle Étapes d'escalade de dose : Groupe 2 : CPA plus 0,6mg/kg - 0,9mg/kg Contrôle de la maladie et décision de poursuite chez le patient bénéficiant du traitement : Chaque deuxième cycle Étapes d'escalade de dose : Groupe 3 : 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Contrôle de la maladie et décision de poursuite chez le patient bénéficiant du traitement : Chaque deuxième cycle |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'EMD 521873
Délai: Première administration de n'importe quelle dose d'EMD521873 jusqu'à la dernière administration plus 30 jours.
|
Première administration de n'importe quelle dose d'EMD521873 jusqu'à la dernière administration plus 30 jours.
|
|
Déterminer si la MTD est atteinte avec des doses d'EMD 521873 allant jusqu'à 1,5 mg/kg administrées seules ou en association avec une CPA fixe à faible dose chez les patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées ou de lymphome non hodgkinien à cellules B
Délai: Incidence des DLT survenant au cours du premier cycle d'administration de toute dose d'EMD 521873 administrée seule 3 fois par cycle (groupe 1) ou avec CPA à faible dose fixe plus EMD 521873 (groupe 2) ou d'EMD 521873 administrée seule 1 fois par cycle (groupe 3).
|
Incidence des DLT survenant au cours du premier cycle d'administration de toute dose d'EMD 521873 administrée seule 3 fois par cycle (groupe 1) ou avec CPA à faible dose fixe plus EMD 521873 (groupe 2) ou d'EMD 521873 administrée seule 1 fois par cycle (groupe 3).
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Caractériser le profil PK de l'EMD 521873 seul ou en association avec le CPA fixe à faible dose
Délai: Cycle 1-3 du traitement EMD 521873
|
Cycle 1-3 du traitement EMD 521873
|
|
Évaluer l'immunogénicité de l'EMD 521873 seul ou en association avec le CPA mesurée par l'induction d'anticorps spécifiques contre l'IL-2 génétiquement modifié o d'anticorps spécifiques du Fc-IL2 o d'anticorps anti-idiotypes
Délai: Chaque cycle de traitement EMD 521873
|
Chaque cycle de traitement EMD 521873
|
|
Recueillir des preuves de la meilleure réponse globale, des changements dans les taux de marqueurs tumoraux sériques et de la meilleure réponse clinique après traitement avec EMD 521873 seul ou en association avec CPA
Délai: Chaque deuxième cycle de traitement EMD 521873
|
Chaque deuxième cycle de traitement EMD 521873
|
|
Évaluer la survie
Délai: Jusqu'à 1 an après que le dernier patient a reçu sa dernière dose d'EMD 521873
|
Jusqu'à 1 an après que le dernier patient a reçu sa dernière dose d'EMD 521873
|
|
Évaluer les réponses biologiques à l'EMD 521873 seul ou en combinaison avec le CPA, telles que mesurées par o Nombre absolu de cellules et ratios de sous-ensembles de lymphocytes dans des combinaisons définies o Modification du taux sérique de sIL2R et de néoptérine
Délai: Cycle 1-3 du traitement EMD 521873
|
Cycle 1-3 du traitement EMD 521873
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR62235_001
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .