EMD 521873 w zaawansowanych guzach litych, ustalenie MTD
Badanie fazy 1, otwarte, prowadzone w dwóch grupach, z eskalacją dawki, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, aktywności biologicznej i klinicznej EMD 521873 samego i w połączeniu z stałymi niskimi dawkami cyklofosfamidu u pacjentów z przerzutami lub miejscowo zaawansowanymi postaciami stałymi Guzy lub chłoniak nieziarniczy z komórek B
Głównym celem tego badania trójramiennego jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji EMD 521873 oraz ustalenie, czy maksymalna tolerowana dawka (MTD) została osiągnięta przy dawkach EMD 521873 wynoszących do 1,5 mg/kg, podawanych samodzielnie lub w połączeniu ze stałymi cyklofosfamidu w małej dawce (CPA) u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.
Drugorzędnymi celami są ocena farmakokinetyki, immunogenności, ogólnej i najlepszej odpowiedzi klinicznej, zmian w poziomach markerów nowotworowych, przeżycia i odpowiedzi biologicznych/immunologicznych na EMD 521873. Planowanych jest łącznie 78 pacjentów. Pacjenci pozostaną na dawce przez cały okres badania. Jest przeznaczony do podawania 3 cykli (każdy po 21 dni lub do czasu wystąpienia progresji lub konieczności zastosowania terapii linii xxx.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mainz, Niemcy
- Universitäts-Klinikum Mainz III.Medizinische Klinik
-
Mannheim, Niemcy
- Medizinische Klinik Universitätsklinikum Mannheim Medizinische Fakultät Mannheim
-
-
-
-
-
Bellinzona, Szwajcaria
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana Ospedale Regionale Bellinzona e Valli (IOSI)
-
Lausanne, Szwajcaria
- University of Lausanne Hospitals (CHUV) and Hospitals of Riveria-Chablais
-
St.Gallen, Szwajcaria
- Kantonsspital St. Gallen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat, hospitalizowany w fazie leczenia cyklu 1 i 2, możliwe leczenie ambulatoryjne w kolejnych cyklach
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie guzy lite z przerzutami lub miejscowo zaawansowane (raki nabłonkowe lub mezenchymalne) lub chłoniak nieziarniczy B-komórkowy, dla których nie ma standardowej terapii lub po niepowodzeniu standardowej terapii
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie włączenia do badania 0 do 1 i szacowana długość życia co najmniej 3 miesiące
- Właściwa funkcja hematologiczna określona przez liczbę leukocytów ≥ 3 x 109/l z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l i liczbą limfocytów ≥ 0,5 x 109/l; liczba płytek krwi ≥100 x 109/l; hemoglobina ≥9 g/dl (Jeśli wartości laboratoryjne hemoglobiny są poza wymaganym poziomem wyjściowym podczas badania przesiewowego, pacjent może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych. Przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku należy osiągnąć stabilny poziom hemoglobiny ≥9 mg/dl przez co najmniej 7 dni.)
- Właściwa czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 x GGN lub u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby , poziomy AST i ALT ≤ 5 x GGN
- Brak historii ostrej lub przewlekłej choroby nerek i odpowiednia czynność nerek określona przez szacunkowy klirens kreatyniny powyżej 50 ml/min określony na podstawie 24-godzinnego pobierania próbek moczu lub wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Skuteczna antykoncepcja zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia IL-2 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Konieczność jednoczesnego leczenia przeciwnowotworowego (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia cytokinami z wyjątkiem erytropoetyny) lub jednoczesnego leczenia systemowego sterydami lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone jest krótkotrwałe podawanie sterydów (np. przy reakcjach alergicznych).
- Radioterapia, chemioterapia, operacja (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej) lub jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu
- Nabyte defekty immunologiczne, takie jak ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
- Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem)
- Biorcy przeszczepów narządów
- Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Przewlekłe infekcje wirusowe (np. wirus zapalenia wątroby typu B [HBV], wirus zapalenia wątroby typu C [HCV])
- Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >180 mmHg, rozkurczowe >100 mmHg)
- Znane reakcje nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku
- Potwierdzone lub klinicznie podejrzewane przerzuty do mózgu
- Ciąża (nieobecność należy potwierdzić testem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-HCG]) lub okres laktacji
- Klinicznie istotne (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
- Choroba płuc, która w opinii badacza może upośledzać tolerancję układu oddechowego pacjenta na umiarkowane przeciążenie płynem płucnym (np. śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc)
- Wszystkie stany, które są związane ze znaczną martwicą tkanek nieniosących guza, jak np. choroba wrzodowa przełyku lub żołądka i dwunastnicy (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawały narządów (< 6 miesięcy przed włączeniem) lub czynna choroba niedokrwienna jelit
- Obecność istotnego medycznie płynu w trzeciej przestrzeni (wysięk osierdziowy lub wodobrzusze/wlew do opłucnej wymagający powtarzanej paracentezy)
- Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Wszystkie inne istotne choroby, które w opinii badacza mogą upośledzać tolerancję badanego leczenia przez pacjenta.
- Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Eskalacja dawki monoterapii EMD 521873 3 dawki na cykl
|
Etapy zwiększania dawki: Grupa 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Kontrola choroby i decyzja o kontynuacji u pacjenta odnoszącego korzyść z leczenia: Co drugi cykl Etapy zwiększania dawki: Grupa 2: CPA plus 0,6mg/kg - 0,9mg/kg Kontrola choroby i decyzja o kontynuacji u pacjenta odnoszącego korzyść z leczenia: Co drugi cykl Etapy zwiększania dawki: Grupa 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Kontrola choroby i decyzja o kontynuacji u pacjenta odnoszącego korzyść z leczenia: Co drugi cykl |
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Niska dawka CPA + Zwiększenie dawki EMD 521873 trzy dawki na cykl
|
Etapy zwiększania dawki: Grupa 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Kontrola choroby i decyzja o kontynuacji u pacjenta odnoszącego korzyść z leczenia: Co drugi cykl Etapy zwiększania dawki: Grupa 2: CPA plus 0,6mg/kg - 0,9mg/kg Kontrola choroby i decyzja o kontynuacji u pacjenta odnoszącego korzyść z leczenia: Co drugi cykl Etapy zwiększania dawki: Grupa 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Kontrola choroby i decyzja o kontynuacji u pacjenta odnoszącego korzyść z leczenia: Co drugi cykl |
|
Eksperymentalny: Grupa 3
Zwiększenie dawki monoterapii EMD 521873 1 dawka na cykl
|
Etapy zwiększania dawki: Grupa 1: 0,075mg/kg - 0,15mg/kg - 0,225mg/kg - 0,3mg/kg - 0,45mg/kg - 0,6mg/kg - 0,9mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Kontrola choroby i decyzja o kontynuacji u pacjenta odnoszącego korzyść z leczenia: Co drugi cykl Etapy zwiększania dawki: Grupa 2: CPA plus 0,6mg/kg - 0,9mg/kg Kontrola choroby i decyzja o kontynuacji u pacjenta odnoszącego korzyść z leczenia: Co drugi cykl Etapy zwiększania dawki: Grupa 3: 0,9mg/kg - 1,2mg/kg - 1,5mg/kg (-1,8mg/kg - 2,1mg/kg - 2,5mg/kg - 3,0mg/kg) Kontrola choroby i decyzja o kontynuacji u pacjenta odnoszącego korzyść z leczenia: Co drugi cykl |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję EMD 521873
Ramy czasowe: Pierwsze podanie dowolnej dawki EMD521873 do ostatniego podania plus 30 dni.
|
Pierwsze podanie dowolnej dawki EMD521873 do ostatniego podania plus 30 dni.
|
|
Aby określić, czy MTD jest osiągane przy dawkach EMD 521873 do 1,5 mg/kg podawanych samodzielnie lub w połączeniu ze stałą, niską dawką CPA u pacjentów z przerzutowymi lub miejscowo zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem nieziarniczym z komórek B
Ramy czasowe: Częstość występowania DLT występujących podczas pierwszego cyklu podawania dowolnej dawki EMD 521873 podawanej samodzielnie 3 razy na cykl (grupa 1) lub z ustaloną niską dawką CPA plus EMD 521873 (grupa 2) lub EMD 521873 podawanej samodzielnie raz na cykl (grupa 3).
|
Częstość występowania DLT występujących podczas pierwszego cyklu podawania dowolnej dawki EMD 521873 podawanej samodzielnie 3 razy na cykl (grupa 1) lub z ustaloną niską dawką CPA plus EMD 521873 (grupa 2) lub EMD 521873 podawanej samodzielnie raz na cykl (grupa 3).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Scharakteryzuj profil PK samego EMD 521873 lub w połączeniu z ustaloną niską dawką CPA
Ramy czasowe: Cykl 1-3 leczenia EMD 521873
|
Cykl 1-3 leczenia EMD 521873
|
|
Ocena immunogenności samego EMD 521873 lub w połączeniu z CPA mierzona przez indukcję o Swoistych przeciwciał przeciwko genetycznie zmodyfikowanej IL-2 o Swoistych przeciwciał Fc-IL2 o Przeciwciała antyidiotypowe
Ramy czasowe: Każdy cykl leczenia EMD 521873
|
Każdy cykl leczenia EMD 521873
|
|
Zbierz dowody najlepszej ogólnej odpowiedzi, zmian w poziomach markerów nowotworowych w surowicy i najlepszej odpowiedzi klinicznej po leczeniu samym EMD 521873 lub w połączeniu z CPA
Ramy czasowe: Co drugi cykl leczenia EMD 521873
|
Co drugi cykl leczenia EMD 521873
|
|
Oceń przeżycie
Ramy czasowe: Do 1 roku po otrzymaniu przez ostatniego pacjenta ostatniej dawki EMD 521873
|
Do 1 roku po otrzymaniu przez ostatniego pacjenta ostatniej dawki EMD 521873
|
|
Ocena odpowiedzi biologicznych na EMD 521873 samodzielnie lub w połączeniu z CPA, mierzona za pomocą o Bezwzględnej liczby komórek i proporcji podzbiorów limfocytów w określonych kombinacjach o Zmiany poziomu sIL2R i neopteryny w surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1-3 leczenia EMD 521873
|
Cykl 1-3 leczenia EMD 521873
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Jens-Peter Marschner, MD, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EMR62235_001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .