EMD 521873 in geavanceerde solide tumoren, MTD-vinding

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Man of vrouw, ≥ 18 jaar, intramuraal voor behandelingsfase van cyclus 1 en 2, poliklinische behandeling mogelijk voor volgende cycli
3. Histologisch of cytologisch bewezen gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren (epitheliale of mesenchymale kankers) of B-cel non-Hodgkin-lymfoom waarvoor geen standaardtherapie bestaat of na falen van standaardtherapie
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 bij aanvang van de studie en een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden
5. Adequate hematologische functie gedefinieerd door aantal leukocyten ≥ 3 x 109/l met absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l en aantal lymfocyten ≥ 0,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L; hemoglobine ≥9 g/dL ( Als de laboratoriumwaarden voor hemoglobine bij de screening buiten het vereiste instapniveau liggen, kan een patiënt een transfusie van erytrocyten krijgen. Een stabiel hemoglobinegehalte van ≥9 mg/dL gedurende ten minste 7 dagen moet worden bereikt voordat de eerste dosis onderzoeksmedicatie wordt toegediend.)
6. Adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaat-aminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALAT)-waarden ≤ 2,5 x ULN of, voor patiënten met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever , AST- en ALT-waarden ≤ 5 x ULN
7. Geen voorgeschiedenis van acute of chronische nierziekte en adequate nierfunctie gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring van meer dan 50 ml/min bepaald door 24-uurs urinemonsters of door de Cockcroft-Gault-formule
8. Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere IL-2-therapie in de afgelopen 6 maanden
2. Vereiste voor gelijktijdige antikankerbehandeling (chemotherapie, radiotherapie, immuuntherapie, cytokinetherapie behalve erytropoëtine) of voor gelijktijdige systemische therapie met steroïden of andere immunosuppressiva. Kortdurende toediening van steroïden (d.w.z. voor allergische reacties) is toegestaan.
3. Radiotherapie, chemotherapie, chirurgie (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie) of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 30 dagen vóór de start van de behandeling in deze studie
4. Verworven immuundefecten zoals humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
5. Systemische auto-immuunziekte (bijv. lupus erythematodes, reumatoïde artritis, ziekte van Addison, auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom)
6. Ontvangers van orgaantransplantaties
7. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
8. Chronische virale infecties (bijv. hepatitis B-virus [HBV], hepatitis C-virus [HCV])
9. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch >180 mmHg, diastolisch >100 mmHg)
10. Bekende overgevoeligheidsreacties op een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie
11. Bevestigde of klinisch vermoede hersenmetastasen
12. Zwangerschap (afwezigheid moet worden bevestigd door bèta-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]-test) of lactatieperiode
13. Klinisch significant (d.w.z. actief) cardiovasculaire aandoeningen: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan opname), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan opname), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen.
14. Longziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de respiratoire tolerantie van de patiënt voor matige overvulling van longvocht kan verminderen (bijv. interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte)
15. Alle aandoeningen die gepaard gaan met significante necrose van niet-tumordragende weefsels zoals b.v. slokdarm- of gastroduodenale ulcera (< 6 maanden voorafgaand aan opname), orgaaninfarcten (< 6 maanden voorafgaand aan opname) of actieve ischemische darmziekte
16. Aanwezigheid van medisch significante vloeistof in de derde ruimte (pericardiale effusie of ascites/pleurale infusie die herhaalde paracentese vereist)
17. Bekend alcohol- of drugsmisbruik
18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling
19. Alle andere significante ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de tolerantie van de patiënt voor de studiebehandeling zouden kunnen aantasten.
20. Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen