EMD 521873 em Tumores Sólidos Avançados, Descoberta MTD

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado
2. Homem ou mulher, com idade ≥ 18 anos, internado para a fase de tratamento do ciclo 1 e 2, tratamento ambulatorial possível para os ciclos subsequentes
3. Tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados comprovados histologicamente ou citologicamente (cânceres epiteliais ou mesenquimais) ou linfoma não-Hodgkin de células B para os quais não existe terapia padrão ou após falha da terapia padrão
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 na entrada do estudo e uma expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
5. Função hematológica adequada definida por contagem de leucócitos ≥ 3 x 109/L com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L e contagem de linfócitos ≥ 0,5 x 109/L; contagem de plaquetas ≥100 x 109/L; hemoglobina ≥9 g/dL (se os valores laboratoriais para hemoglobina estiverem fora do nível de entrada exigido na triagem, um paciente pode receber uma transfusão de hemácias. Um nível estável de hemoglobina de ≥9 mg/dL por pelo menos 7 dias deve ser alcançado antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.)
6. Função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e níveis de aspartato-aminotransferase (AST) e alanina-aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou, para pacientes com doença metastática documentada para o fígado , níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN
7. Sem história de doença renal aguda ou crônica e função renal adequada definida por uma depuração de creatinina estimada acima de 50 mL/min determinada por amostragem de urina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft-Gault
8. Contracepção eficaz para homens e mulheres se houver risco de concepção

Critério de exclusão:

1. Terapia anterior com IL-2 nos últimos 6 meses
2. Requisito para tratamento anticancerígeno concomitante (quimioterapia, radioterapia, terapia imunológica, terapia com citocinas, exceto eritropoetina) ou para terapia sistêmica concomitante com esteróides ou outros agentes imunossupressores. A administração de esteróides a curto prazo (ou seja, para reações alérgicas) é permitida.
3. Radioterapia, quimioterapia, cirurgia (excluindo biópsia diagnóstica prévia) ou qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores ao início do tratamento neste estudo
4. Defeitos imunológicos adquiridos, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
5. Doença autoimune sistémica (por ex. lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma)
6. Receptores de transplante de órgãos
7. Histórico ou doença inflamatória intestinal ativa (p. doença de Crohn, colite ulcerosa)
8. Infecções virais crônicas (ex. vírus da hepatite B [HBV], vírus da hepatite C [HCV])
9. Hipertensão não controlada (sistólica >180 mmHg, diastólica >100 mmHg)
10. Reações de hipersensibilidade conhecidas a qualquer um dos compostos da medicação em estudo
11. Metástases cerebrais confirmadas ou clinicamente suspeitas
12. Gravidez (ausência a ser confirmada pelo teste beta-gonadotrofina coriônica humana [β-HCG]) ou período de lactação
13. Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular: Acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
14. Doença pulmonar que, na opinião do investigador, pode prejudicar a tolerância respiratória do paciente à sobrecarga fluida pulmonar moderada (p. doença pulmonar intersticial, doença pulmonar obstrutiva crônica grave)
15. Todas as condições que estão associadas a necroses significativas de tecidos não portadores de tumor como, por ex. úlceras esofágicas ou gastroduodenais (< 6 meses antes da inscrição), infartos de órgãos (< 6 meses antes da inscrição) ou doença intestinal isquêmica ativa
16. Presença de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (derrame pericárdico ou ascite/infusão pleural exigindo paracentese repetitiva)
17. Abuso conhecido de álcool ou drogas
18. Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias antes do início do tratamento do estudo
19. Todas as outras doenças significativas que, na opinião do investigador, possam prejudicar a tolerância do paciente ao tratamento do estudo.
20. Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado