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エクセナチドの心血管効果、血圧降下効果、およびそのメカニズムを検討した研究

2018年3月4日 更新者：Elizabeth Simpson、University of Nottingham

健康な男性被験者におけるエクセナチドの心血管への影響の調査

エクセナチドは、2 型糖尿病患者の血糖 (グルコース) レベルを下げる新薬です。 一般的に太りすぎの人々の体重減少を引き起こすため、インスリンなどの他の治療法に比べて大きな利点があります。 エクセナチドに関する研究のデータは、エクセナチドが血圧にも影響を与えることを示しています。 血圧降下効果のメカニズムは不明であり、これまで研究されたことはありません。 エクセナチドは、全身の血管と腸に作用して血圧を下げる可能性があります。 12人の健康な男性（18～45歳）を2回に分けて研究します。 四肢の血流、皮膚の血流、腸の血流、血圧、心拍数を 30 分ごとに 4 時間測定します。 インスリンとグルコースの測定のための血液サンプル (3ml) は、カニューレと 3 方向タップを介して同時に採取されます。 5μgのエクセナチドまたは生理食塩水のいずれかを腹部の皮下に注射し、研究中に朝食を提供します。 研究期間中、尿の採取が行われます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

バックグラウンド：

グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は、食事後に腸の L 細胞から分泌されるインクレチン ホルモンです (1)。 GLP-1 には、炭水化物摂取後の通常のインスリン放出の増加とグルカゴンの減少を増強するなど、複数の作用機序があります (2)。 したがって、GLP-1 はグルコース恒常性において役割を果たします。 2 型糖尿病 (T2DM) 患者では GLP-1 分泌が減少しており、現在、持続作用型の GLP-1 アゴニストまたは模倣薬が血糖降下薬として使用するために導入されています。 ペプチドエキセンディン-4 は GLP-1 とかなりの相同性を持っていますが、酵素ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-IV) による分解に耐性があるため、作用持続時間がはるかに長くなります。 合成エキセンディン「エクセナチド」は、最近 T2DM の治療薬として認可された新規の GLP-1 模倣薬であり、1 日 2 回の皮下注射で投与すると効果的な糖質調節剤であることが示されています (11)。

インスリンおよびグルカゴンに対する効果は主にグルコースに依存するため、GLP-1 アゴニストは重大な低血糖症のリスクが低いです。 さらに、臨床現場では GLP-1 アゴニストを使用するとかなりの体重減少が観察されることが多く、これらの薬剤は現在、糖尿病の枠外であっても肥満の治療に検討されています。

GLP-1 アゴニストの中等度の血圧 (BP) 低下効果は、T2DM 患者を対象とした大規模臨床試験の副次評価項目としても注目されています。 そのような研究の1つでは、エクセナチドは収縮期/拡張期血圧の5/2 mmHgの低下と関連していました。この明らかな降圧効果のメカニズムは不明です。 GLP-1 アゴニストの注入はナトリウム利尿を誘発し、これが血圧の低下に寄与する可能性があります。

目的:

この研究の目的は、若くて健康な非肥満の男性被験者におけるエクセナチドの心血管への影響を評価することです。 私たちは、エクセナチドとプラセボの効果を比較し、多くの非侵襲的技術によって心血管への影響を研究することを提案します。

実験プロトコルと方法:

年齢１８〜４５歳、ＢＭＩ２０〜２７ｋｇ／ｍ２の健康な男性被験者１２名を募集する。 被験者は最初のスクリーニング訪問と最初の評価に参加します。 これにより、部屋や使用する機器に慣れることができます。 研究室に到着すると、被験者は膀胱から排尿するように求められ、尿の採取が開始されます。 被験者は研究中はショートパンツを着用し、病院のベッドで半仰臥位で休むように求められます。 彼らは加熱された手加温ユニットに手を置き、動脈化された静脈血をサンプリングするために静脈内カニューレが挿入されます。 被験者は、エクセナチドまたはプラセボの注射を受ける前に 1 時間休息します。 四肢の血流の測定（静脈閉塞プレチスモグラフィーによる）。皮膚血流（レーザードップラーによる）。血圧、心拍数 (HR) および心拍出量 (Finometry™ による)、局所血流 (超音波画像および上腸間膜動脈 (SMA) の流速測定による) が 30 分ごとに測定されます。 インスリンとグルコースの採血は、研究全体を通じて 15 分ごとに行われます。 被験者は注射後 120 分間休息し、以前と同様に 30 分ごとに測定し、注射後 120 分までは 15 分ごとに採血します。 被験者は注射の60分後に高炭水化物の朝食を摂取します。 尿中ナトリウム排泄を評価するために、研究中に尿が採取されます。

研究の測定可能なエンドポイント/統計的検出力:

私たちの主要エンドポイントは、2 つのグループ (エクセナチド vs プラセボ) における上腸間膜 (SMA) 血流の食事誘発性変化を測定することです。 エンドポイントは、血圧、心拍数、四肢血流量、皮膚血流量、および絶食時および食後の末梢抵抗反応（エクセナチド群とプラセボ群の両方）を含む測定値となります。

以前の研究から、安静時の SMA 血流 = 346 (27) ml/分、高炭水化物食事後のピーク SMA 血流 = 611 (80) ml/分と計算されました。 12 人の被験者の場合、80% で電力を供給した場合、エクセナチド注射後に 71 ml/分の血流の減少が必要となります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Notts
      • Nottingham、Notts、イギリス、NG72UH
        • David Greenfield Human Physiology Laboratories

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 男、
  • 非肥満 (BMI 20-27: BMI > 25 の人は、腹囲 > 90cm の場合は除外されます)、
  • 18～45歳、
  • 非喫煙者。

除外基準:

  • 代謝異常または内分泌異常、
  • スクリーニングでの臨床的に重大な異常、
  • 定期的に薬を服用していること。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：エクセナチド
エクセナチド皮下投与（0.02ml）
薬：エクセナチド
5μgのエクセナチドを単回投与。 皮下投与
他の名前：
  • バイエッタ
プラセボコンパレーター：0.9% 生理食塩水
0.9％生理食塩水（0.02ml）皮下投与
薬：生理食塩水
0.9％生理食塩水（0.02ml）皮下投与
他の名前：
  • 0.9% 生理食塩水

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
上腸間膜 (SMA) 血流
時間枠：食後0、30、60、90、120、150、180分後
食事による上腸間膜（SMA）血流の変化 - エクセナチドとプラセボの比較。
食後0、30、60、90、120、150、180分後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血圧 (BP)
時間枠：食後0、30、60、90、120、150、180分後
絶食時と食後の血圧反応 - エクセナチドとプラセボの比較。
食後0、30、60、90、120、150、180分後
心拍数 (HR)
時間枠：食後0、30、60、90、120、150、180分後
絶食時および食後の心拍数反応 - エクセナチドとプラセボの比較。
食後0、30、60、90、120、150、180分後
四肢血流量 (LBF)
時間枠：食後0、30、60、90、120、150、180分後
絶食時および食後の四肢血流反応 - エクセナチドとプラセボの比較。
食後0、30、60、90、120、150、180分後
皮膚の血流
時間枠：食後0、30、60、90、120、150、180分後
絶食時および食後の皮膚血流反応 - エクセナチドとプラセボの比較。
食後0、30、60、90、120、150、180分後
周辺抵抗
時間枠：食後0、30、60、90、120、150、180分後
絶食時および食後の末梢抵抗反応 - エクセナチドとプラセボの比較。
食後0、30、60、90、120、150、180分後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Nottingham

捜査官

  • 主任研究者：Peter I Mansell, FRCP、University of Nottingham

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年9月1日

一次修了 (実際)

2012年12月1日

研究の完了 (実際)

2012年12月1日

試験登録日

最初に提出

2010年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年1月11日

最初の投稿 (見積もり)

2010年1月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月4日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A/6/2009-exenatide-CVS

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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