咽頭炎患者におけるフルルビプロフェン 8.75 mg ロゼンジの研究
痛みを伴う咽頭炎患者におけるフルルビプロフェン 8.75 mg ロゼンジの有効性、開始、および作用の持続時間をそのビヒクル対照ロゼンジと比較して決定するための無作為化二重盲検プラセボ対照反復投与研究
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Connecticut
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Storrs、Connecticut、アメリカ、06268
- University of Connecticut, Student Health Services
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は喉の痛みを訴えています。
- 患者が出産の可能性のある女性である場合、彼女は月経の最後の日から効果的な避妊薬を使用しており、授乳中または授乳中ではありません。
- 患者が出産の可能性のある女性である場合、患者は尿妊娠が陰性である必要があります。
- -患者は、研究関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
除外基準:
- -患者は過去60日以内に上部消化管潰瘍の病歴があり、現在臨床的に重大な上部消化管の愁訴を経験しているか、現在定期的に薬を服用しています（前の週に3回以上）。
- -患者は、何らかの肝疾患または腎機能障害の病歴を持っています。
- 患者には慢性的な鎮痛剤の使用歴があります（過去 4 週間で週に 3 回以上）。 (低用量アスピリン療法を受けている患者は、研究者の臨床的決定に従って研究に参加することが許可される場合があります。)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フルルビプロフェン 8.75mgトローチ
参加者は、フルルビプロフェン 8.75mg トローチを 3 ～ 6 時間ごとに、必要に応じて 1 日 5 個のトローチを 7 日間飲みました。
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参加者は、最初の 2 時間のクリニック訪問中に、フルルビプロフェン 8.75 mg トローチを 1 つ吸うように指示されました。
退院後、参加者は、痛みの必要に応じて 3 ～ 6 時間ごとに 24 時間で合計 5 個の研究トローチを使用するように指示されました。
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プラセボコンパレーター：プラセボトローチ
参加者は、7 日間、必要に応じて 1 日 5 個のトローチまで、3 ～ 6 時間ごとにビークル プラセボ トローチを吸いました。
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参加者は、最初の 2 時間のクリニック訪問中に 1 つのプラセボ トローチを吸うように指示されました。
退院後、参加者は、痛みの必要に応じて 3 ～ 6 時間ごとに 24 時間で合計 5 個の研究トローチを使用するように指示されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン後 24 時間にわたる咽頭痛強度スケール (STPIS) の時間加重合計疼痛強度差 (SPID) (STPIS SPID24)
時間枠：ベースライン (投与前)、投与後 24 時間 (1 時間は 2 分ごと、2 時間目までは 10 分ごと、6 時間目までは 30 分ごと、7 ～ 24 時間の間は参加者が覚醒していた 1 時間ごと)
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STPIS は、参加者が記入した 100 mm のビジュアル アナログ スケールで喉の痛みの強度を測定します。
0-mm のマークは嚥下時に痛みがないことを示し、100-mm は激しい痛みを示します。
SPID24 は、ベースラインから 24 時間までの時間加重疼痛強度の差の合計として計算されました。
平均ベースライン STPIS を使用した全範囲は、-114609 (24 時間持続する投与後 2 分以内の完全な疼痛緩和) から 29191 (24 時間持続する 2 分以内の最大疼痛) でした。
最後に記録された時点が 21 時間未満の参加者は、評価不能と見なされました。
参加者がレスキュー薬を使用した場合、レスキュー後の 24 時間間隔のすべての STPIS 値に STPIS のベースライン値が割り当てられました。
早期および後期の評価で欠落していない STPIS スコアを持つ STPIS の欠落したスコアは、欠落している評価の時間を初回投与からの名目上の時間であると仮定して、線形補間を使用して帰属されました。
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ベースライン (投与前)、投与後 24 時間 (1 時間は 2 分ごと、2 時間目までは 10 分ごと、6 時間目までは 30 分ごと、7 ～ 24 時間の間は参加者が覚醒していた 1 時間ごと)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初回投与から 24 時間後の喉の痛みの治療薬としての治験薬の治験責任医師による臨床評価 (CLIN)
時間枠：24時間
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治験責任医師は、最初の投与から 24 時間後の患者の喉の痛みに対する治験薬の有効性を、次の質問に答えることによって評価しました。喉の痛み？"
回答は、悪い、普通、良い、とても良い、または非常に良いでした。
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24時間
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ベースライン後 2 時間にわたる咽頭痛強度スケール (STPIS) の時間加重合計疼痛強度差 (SPID) (STPIS SPID2)
時間枠：ベースライン (投与前)、投与後 2 時間 (1 時間は 2 分ごと、2 時間目までは 10 分ごと)
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STPIS は、参加者が記入した 100 mm のビジュアル アナログ スケールで喉の痛みの強度を測定します。 0-mm のマークは嚥下時に痛みがないことを示し、100-mm は激しい痛みを示します。 SPID2 は、ベースラインから投与後 2 時間までの時間加重疼痛強度の差の合計として計算されました。 全範囲は、平均ベースライン STPIS を使用して、-9405 (2 時間持続する投薬後 2 分以内の完全な疼痛緩和) から 2395 (2 時間持続する 2 分以内の最大疼痛) でした。 参加者がレスキュー薬を使用した場合 (投与後に必要に応じてアセトアミノフェン 650mg が許可された)、24 時間間隔のすべてのレスキュー後の STPIS 値が STPIS のベースライン値に割り当てられました。 STPIS の欠損スコアと初期および後期の評価 (記録または救助により導出された) での欠損のない STPIS スコアは、欠損評価の時間を初回投与からの名目上の時間であると仮定して、線形補間を使用して帰属されました。 |
ベースライン (投与前)、投与後 2 時間 (1 時間は 2 分ごと、2 時間目までは 10 分ごと)
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ベースラインからの最初の 2 時間における嚥下困難スケール (DSS) の時間加重合計差
時間枠：ベースライン（投与前）、投与後2時間（2時間目まで10分ごと）
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参加者は、ベースライン時および投与後 2 時間に 100 mm のビジュアル アナログ スケールを使用して、嚥下困難 (嚥下障害) を評価するよう求められました。 参加者は飲み込むように指示され、「現在飲み込むのがどれほど難しいかを最もよく表すスケールに線を引く」. 0 mm のマークは問題がないことを示し、100 mm のマークは非常に難しいことを示しました。 データは、ベースラインから投与後 2 時間までの時間加重疼痛強度の差の合計として報告されます。 ベースライン DSS 値を使用すると、完全な範囲は -9192 (2 時間持続する投与後 10 分以内に嚥下困難なし) から 2808 (2 時間持続する 10 分以内に嚥下困難が最大) でした。 線形補間を使用して、前後の評価で欠損値のない DSS の欠損値を計算しました。 |
ベースライン（投与前）、投与後2時間（2時間目まで10分ごと）
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ベースラインからの最初の 24 時間における嚥下困難スケール (DSS) の時間加重合計差
時間枠：ベースライン (投与前)、投与後 24 時間 (2 時間目までは 10 分ごと、6 時間目までは 30 分ごと、7 ～ 24 時間は 1 時間ごと)
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参加者は、ベースライン時および投与後 24 時間まで、100 mm のビジュアル アナログ スケールを使用して、嚥下困難 (嚥下障害) を評価するよう求められました。 参加者は飲み込むように指示され、「現在飲み込むのがどれほど難しいかを最もよく表すスケールに線を引く」. 0 mm のマークは問題がないことを示し、100 mm のマークは非常に難しいことを示しました。 データは、ベースラインから投与後 24 時間までの時間加重疼痛強度の差の合計として報告されます。 ベースライン DSS 値を使用すると、完全な範囲は -110304 (24 時間持続する投与後 10 分以内に嚥下困難なし) から 33696 (24 時間持続する 10 分以内に嚥下困難が最大) でした。 線形補間を使用して、前後の評価で欠損値のない DSS の欠損値を計算しました。 |
ベースライン (投与前)、投与後 24 時間 (2 時間目までは 10 分ごと、6 時間目までは 30 分ごと、7 ～ 24 時間は 1 時間ごと)
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ベースラインからの最初の 2 時間の腫れた喉のスケール (SwoTS) の時間加重合計差
時間枠：ベースライン（投与前）、投与後2時間（1時間、70分、80分、90分、100分、110分、2時間）
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参加者は、ベースラインと 1 時間、70 分、80 分、90 分、100 分、110 分、2 時間の時点で、100 mm のビジュアル アナログ スケールを使用して喉の腫れを評価するよう求められました。 患者は飲み込むように指示され、「現在の喉の腫れを最もよく表す目盛りに線を引く」. 0 mm のマークは腫れていないことを示し、100 mm のマークは非常に腫れていることを示しました。 ベースラインから 2 時間までの喉の腫れの時間加重差の合計の全範囲は、-9336 (服用後 1 時間以内に喉はまったく腫れを感じず、2 時間持続) から 2664 (1 時間以内に報告された最大の喉の腫れ) でした。平均ベースライン SwoTS を使用します。 |
ベースライン（投与前）、投与後2時間（1時間、70分、80分、90分、100分、110分、2時間）
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ベースラインからの最初の 24 時間の腫れた喉のスケール (SwoTS) の時間加重合計差
時間枠：ベースライン（投与前）、投与後 24 時間（1 時間、70 分、80 分、90 分、100 分、110 分、2 時間、2.5 時間、3 時間、3.5 時間、4 時間、4.5 時間、5最初の投与から 1 時間後、5 時間半後、6 時間後、7 時間から 24 時間まで 1 時間ごと)
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参加者は、ベースラインで 100 mm のビジュアル アナログ スケールを使用して、24 時間までの指定された時間枠を使用して、喉の腫れを評価するように求められました。 患者は飲み込むように指示され、「現在の喉の腫れを最もよく表す目盛りに線を引く」. 0 mm のマークは腫れていないことを示し、100 mm のマークは非常に腫れていることを示しました。 ベースラインから 24 時間までの喉の腫れの時間加重差の合計の全範囲は、-112032 (服用後 1 時間以内に喉はまったく腫れを感じず、24 時間持続) から 31968 (1 時間以内に報告された最大の喉の腫れ) でした。平均ベースライン SwoTS を使用します。 |
ベースライン（投与前）、投与後 24 時間（1 時間、70 分、80 分、90 分、100 分、110 分、2 時間、2.5 時間、3 時間、3.5 時間、4 時間、4.5 時間、5最初の投与から 1 時間後、5 時間半後、6 時間後、7 時間から 24 時間まで 1 時間ごと)
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ベースラインTPAスコア> = 8の参加者における扁桃咽頭炎評価（TPA）スコアの24時間でのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（投与前）、投与後24時間
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扁桃咽頭炎評価 (TPA) は、痛みを引き起こす状態自体である咽頭炎症の 7 つの臨床的特徴の指標です。 臨床的特徴は、温度、口腔咽頭の色、扁桃腺の大きさ、エナンセムの数、頸部リンパ節の最大サイズ、リンパ節の数、およびリンパ節の最大圧痛に関するものです。 各変数は 0 ～ 3 のスケールで評価され、0 は正常値を表し、3 は重度の炎症を表します。 0 ～ 21 の範囲の 7 つの値が加算されて TPA が作成されます。 負の変化値は、症状の改善を表します。 |
ベースライン（投与前）、投与後24時間
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初回投与後 24 時間での咽頭炎症 (P.A.I.N.) スコアの開業医の評価
時間枠：投与後24時間
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P.A.I.N は、医師が咽頭炎症の重症度を評価する 4 段階のスケールです。炎症なし、軽度、中等度、重度の炎症です。
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投与後24時間
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初回投与から24時間後の参加者満足度スコア
時間枠：24時間
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24 時間の治療後、参加者は治療に対する満足度を、非常に不満から非常に満足までの 7 段階で評価しました。
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24時間
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治験責任医師による治験終了時の喉の痛みの治療薬としての治験薬の臨床評価（CLIN）（7日目）
時間枠：7日目
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治験責任医師は、治験終了時に患者の喉の痛みに対する治験薬の有効性を次の質問に答えることで評価しました。喉の痛み？"
回答は、悪い、普通、良い、とても良い、または非常に良いでした。
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7日目
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中等度または重度の咽頭炎症（PAIN）のベースライン担当者の評価を持つ参加者の場合、ベースライン後24時間にわたる喉の痛みの強度スケール（STPIS SPID24）における痛みの強度差の時間加重合計（SPID）
時間枠：ベースライン (投与前)、投与後 24 時間 (1 時間は 2 分ごと、2 時間目までは 10 分ごと、6 時間目までは 30 分ごと、7 ～ 24 時間の間は参加者が覚醒していた 1 時間ごと)
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STPIS は、参加者が記入した 100 mm のビジュアル アナログ スケールで喉の痛みの強度を測定します。 0-mm のマークは嚥下時に痛みがないことを示し、100-mm は激しい痛みを示します。 ベースラインで中等度/重度の咽頭炎症を有する患者のサブグループについて、SPID24 は、ベースラインから 24 時間までの時間加重疼痛強度の差の合計として計算されました。 包含基準を考慮に入れると、全範囲は -116196 (投与後のどの時点でも痛みがない (0) - 平均ベースライン) から 27804 (可能な最大の痛み (100) - 平均ベースライン) でした。 最後に記録された時点が 21 時間未満の参加者は、評価不能と見なされました。 参加者がレスキュー薬を使用した場合 (必要に応じてアセトアミノフェン 650mg が許可されました)、24 時間間隔のすべてのレスキュー後の STPIS 値に STPIS のベースライン値が割り当てられました。 線形補間を使用して、以前の評価と後の評価で欠落していない STPIS スコアを持つ STPIS の欠落したスコアを帰属させました。 |
ベースライン (投与前)、投与後 24 時間 (1 時間は 2 分ごと、2 時間目までは 10 分ごと、6 時間目までは 30 分ごと、7 ～ 24 時間の間は参加者が覚醒していた 1 時間ごと)
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初回投与後 2 時間の喉の痛み緩和評価尺度 (STRRS)
時間枠：2時間
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参加者は、喉の痛みの緩和を評価するために、6 段階の緩和スケール (完全な緩和には緩和なし) を使用しました。 患者は飲み込むように指示され、次のことが行われました。 「治験薬を服用する前の喉の状態を考慮して、現在の喉の痛みの緩和を最もよく表しているフレーズを丸で囲んでください。」 |
2時間
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腕の比較がP値<= 0.05をもたらす時点までの各投与後の時点での咽頭痛強度尺度（STPIS）における疼痛強度差の時間加重和（SPID）
時間枠：ベースライン (投与前)、投与後 23 時間まで (1 時間は 2 分ごと、2 時間目までは 10 分ごと、6 時間目までは 30 分ごと、7 ～ 23 時間の間は参加者が覚醒していた 1 時間ごと)
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主な結果 #1 で要約形式で報告されたデータは、2 つの治療群間で比較の結果 P 値が 0.05 以下になるまで、各投与後の時点でここに報告されます。 STPIS は、「嚥下時の痛み」(嚥下痛) を測定する参加者によって完成された 100 mm のビジュアル アナログ スケールを使用して、喉の痛みの強度を測定するために使用されました。 0 mm のマークは痛みがないことを示し、100 mm のマークは激しい痛みを示します。 スケールの全範囲は、SPID の時間加重合計により、時点によって異なります。 投与後 40 分でのフル スケールは、平均ベースライン STPIS を使用して、-3188 (投与後 2 分以内で 40 分間続く完全な疼痛緩和) から 812 (40 分間続く 2 分以内の最大疼痛) でした。 参加者がレスキュー薬を使用した場合 (必要に応じてアセトアミノフェン 650mg が許可されました)、24 時間間隔のすべてのレスキュー後の STPIS 値に STPIS のベースライン値が割り当てられました。 初期および後期の評価で欠落していない STPIS スコアを持つ STPIS の欠落スコア (rec |
ベースライン (投与前)、投与後 23 時間まで (1 時間は 2 分ごと、2 時間目までは 10 分ごと、6 時間目までは 30 分ごと、7 ～ 23 時間の間は参加者が覚醒していた 1 時間ごと)
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Kaplan-Meier による咽喉痛強度尺度 (STPIS) の推定値 明確な改善までの時間
時間枠：2時間
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プロトコルの修正の一環として、一部の参加者は、100 mm ビジュアル アナログ スケールで実際の治療前 STPIS と比較して明確な改善レベル (DIL) を定義しました。 これは、7 日間のトライアルを完了した後に行われました。 STPIS の緩和開始までの時間の別の定義は、最初の投与から参加者が少なくとも 30 分間 DIL に到達するまでの時間でした。 初回投与後 120 分までに DIL が達成されなかった場合、データは打ち切られました。 再投与またはレスキュー薬を使用する前にも、確実な改善が見られなければなりません。 |
2時間
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Kaplan-Meier 推定による咽頭痛強度スケール (STPIS) 明確な改善までの時間 参加者が定義した明確な改善レベル (DIL) を使用した緩和期間
時間枠：6時間
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プロトコルの修正の一環として、一部の参加者は、100 mm ビジュアル アナログ スケールで実際の治療前 STPIS と比較して明確な改善レベル (DIL) を定義しました。 これは、7 日間のトライアルを完了した後に行われました。 投与後 6 時間以内 (またはレスキューまたは再投与まで) に 30 分間 DIL を最初に達成した時間を決定します。 そして、6時間以内にDILを下回った時間が判定されます。 期間は、最初の DIL から DIL を下回るまでの時間として定義されます。 STPIS スコアが 6 時間の間に少なくとも 30 分間 STPIS の DIL に達しない場合、期間はゼロに設定されました。 |
6時間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Timothy J Shea, BS、Reckitt Benckiser Inc.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Shephard A, Smith G, Aspley S, Schachtel B. Efficacy of flurbiprofen 8.75 mg lozenges for streptococcal and non-streptococcal sore throat: pooled analysis of two randomised, placebo-controlled studies. Abstract presented at the European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID), 27 - 30 April 2013, Berlin.
- Shephard A, Smith G, Aspley S, Schachtel B. Symptomatic relief in streptococcal and non-streptococcal sore throat patients: pooled analysis of two randomised, placebo-controlled studies. Abstract presented at the European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID), 27-30 April 2013, Berlin.
- Schachtel B, Aspley S, Berry P, Shephard A, Sanner K, Shea T, Smith G, Schachtel E. Chief Complaint: the therapeutogenic stimulus as the primary, individualized endpoint in clinical trials. Journal of Pain 2012;13(4)Supplement:S6.
- Shephard A, Smith G, Aspley S, Schachtel BP. Randomised, double-blind, placebo-controlled studies on flurbiprofen 8.75 mg lozenges in patients with/without group A or C streptococcal throat infection, with an assessment of clinicians' prediction of 'strep throat'. Int J Clin Pract. 2015 Jan;69(1):59-71. doi: 10.1111/ijcp.12536. Epub 2014 Oct 9.
- Schachtel BP, McCormick CG and Giefer EE. Patient-reported outcomes (PRO's) in the pharyngitis pain model. Abstract presented at the International Association for the Study of Pain (IASP) Scientific Conference, Montreal, Canada. 2009
- Schachtel BP, Aspley S, Sternberg M, Berry P, Muir N, Sanner K, Rezuke J, Savino L, Shephard A, Shea T, Schachtel E. Onset of demulcent and analgesic activity of flurbiprofen lozenge. Int J Clin Pharm 2012;34:143-258.
- Aspley S, Schachtel B, Berry P, Shephard A, Sanner K, Shea T, Smith G. The Chief Complaint: evidence of its use as an endpoint in a clinical trial. Journal of Pain 2012;13(4)Supplement:S4.
- Aspley S, Schachtel B, Berry P, Shephard A, Sanner K, Savino L, Rezuke J, Shea T, Smith G. Treatment of odynophagia and dysphagia by flurbiprofen 8.75 mg lozenges. Pain Research & Management 2012;17(3):203.
- Schachtel B, Aspley S, Berry P, Shephard A, Shea T,Sanner K, Smith G,Schachtel E. Efficacy of flurbiprofen 8.75mg lozenges in patients with swollen/inflamed sore throat. Abstract presented at the 14th World Congress on Pain, 27 - 31 August 2012, Milan.
- Schachtel B, Aspley S, Berry P, Smith G, Shephard A, Shea T, Schachtel E. A patient-centered method for determining onset of action. Clinical Pharmacology in Drug Development 2012;1(4):194-195.
- Schachtel B, Aspley S, Berry P, Shephard A, Shea T, Smith G, Sanner K, Savino L, Rezuke J, Schachtel E. Efficacy and duration of flurbiprofen 8.75 mg lozenge. Clinical Pharmacology in Drug Development 2012;1(4):194.
- Schachtel B, Aspley S, Berry P, Shephard A, Shea T, Smith G, Schachtel E. A new cough model: de-hawthornizing a clinical trial. Clinical Pharmacology in Drug Development 2012;1(4):195.
- Aspley S, Schachtel B, Berry P, Shephard A, Shea T, Smith G, Schachtel E. Flurbiprofen lozenges in patients with a "bad sore throat". Journal of Pain 2013;14(4):S59.
- Schachtel B, Aspley S, Berry P, Shephard A, Shea T, Smith G, Schachtel E. The "Definite Improvement Level" (DIL) as a determinant of drug efficacy. Journal of Pain 2013;14(4):S5.
- Aspley S, Shephard A, Schachtel E, Sanner K, Savino L, Schachtel B. Efficacy of flurbiprofen 8.75 mg lozenge in patients with a swollen and inflamed sore throat. Curr Med Res Opin. 2016 Sep;32(9):1529-38. doi: 10.1080/03007995.2016.1187119. Epub 2016 May 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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最終確認日
詳しくは
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