Badanie flurbiprofenu 8,75 mg pastylki do ssania u pacjenta z zapaleniem gardła

Eksperymentalny: flurbiprofen 8,75 mg pastylka do ssania

Uczestnicy ssali flurbiprofen 8,75 mg pastylki do ssania co 3-6 godzin do 5 pastylek dziennie w razie potrzeby przez 7 dni.

Lek: Flurbiprofen

Uczestnicy zostali poinstruowani, aby ssać jedną pastylkę flurbiprofenu 8,75 mg podczas pierwszej dwugodzinnej wizyty w klinice. Po wypisaniu uczestników poinstruowano, aby stosowali badany lek w postaci pastylki do ssania co 3-6 godzin w razie potrzeby w przypadku bólu, łącznie do 5 pastylek do ssania w ciągu 24 godzin.

Komparator placebo: Pastylka placebo

Uczestnicy ssali pastylkę placebo z nośnikiem co 3-6 godzin do 5 pastylek dziennie w razie bólu przez 7 dni.

Lek: Placebo

Uczestnicy zostali poinstruowani, aby ssać jedną tabletkę placebo podczas pierwszej dwugodzinnej wizyty w klinice. Po wypisaniu uczestników poinstruowano, aby stosowali badany lek w postaci pastylki do ssania co 3-6 godzin w razie potrzeby w przypadku bólu, łącznie do 5 pastylek do ssania w ciągu 24 godzin.

Ważona w czasie suma różnic w natężeniu bólu (SPID) w Skali natężenia bólu gardła (STPIS) w ciągu 24 godzin po wartości początkowej (STPIS SPID24)

STPIS mierzy intensywność bólu gardła na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej wypełnianej przez uczestników. Znak przy 0 mm wskazuje na brak bólu przy przełykaniu, a 100 mm na silny ból. SPID24 obliczono jako sumę różnic natężenia bólu ważonych w czasie od wartości wyjściowej do 24 godzin. Pełny zakres wynosił od -114609 (całkowite ustąpienie bólu w ciągu 2 minut od podania dawki, które utrzymuje się przez 24 godziny) do 29191 (maksymalny ból w ciągu 2 minut, utrzymujący się przez 24 godziny) przy użyciu średniego wyjściowego STPIS. Uczestnicy z ostatnim zarejestrowanym punktem czasowym <21 godzin zostali uznani za niepodlegających ocenie. Jeśli uczestnik stosował leki ratunkowe, wszystkim wartościom STPIS po akcji ratunkowej w przedziale 24-godzinnym przypisywano wartość wyjściową dla STPIS. Brakujące wyniki STPIS z niebrakującymi wynikami STPIS we wcześniejszych i późniejszych ocenach zostały przypisane przy użyciu interpolacji liniowej, przy założeniu, że czas brakującej oceny jest nominalnym czasem od dawki początkowej.

Kliniczna ocena badaczy (CLIN) badanego leku jako leczenia bólu gardła po 24 godzinach od podania dawki początkowej

Badacze ocenili skuteczność badanego leku na ból gardła pacjenta po 24 godzinach od podania dawki początkowej, odpowiadając na następujące pytanie: „Biorąc pod uwagę reakcję pacjenta na badany lek w ciągu ostatnich 24 godzin, jak ocenia Pan(i) badany lek jako lek na ból gardła?" Odpowiedzi były słabe, sprawiedliwe, dobre, bardzo dobre lub doskonałe.

Ważona w czasie suma różnic w natężeniu bólu (SPID) w Skali natężenia bólu gardła (STPIS) w ciągu 2 godzin po linii podstawowej (STPIS SPID2)

STPIS mierzy intensywność bólu gardła na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej wypełnianej przez uczestników. Znak przy 0 mm wskazuje na brak bólu przy przełykaniu, a 100 mm na silny ból. SPID2 obliczono jako sumę różnic natężenia bólu ważonych w czasie od linii podstawowej do 2 godzin po podaniu. Pełny zakres wynosił od -9405 (całkowite ustąpienie bólu w ciągu 2 minut od podania dawki, które utrzymuje się przez 2 godziny) do 2395 (maksymalny ból w ciągu 2 minut trwający 2 godziny) przy użyciu średniego wyjściowego STPIS.

Jeśli uczestnik stosował lek ratunkowy (dozwolone było podanie 650 mg acetaminofenu w razie potrzeby po dawce), wszystkim wartościom STPIS po akcji ratunkowej w odstępie 24-godzinnym przypisano wartość wyjściową dla STPIS. Brakujące wyniki STPIS z niebrakującymi wynikami STPIS we wcześniejszych i późniejszych ocenach (zarejestrowanych lub uzyskanych z powodu ratowania) zostały przypisane przy użyciu interpolacji liniowej, przy założeniu, że czas brakującej oceny jest nominalnym czasem od dawki początkowej.

Ważone czasowo zsumowane różnice w skali trudności w połykaniu (DSS) w ciągu pierwszych 2 godzin od wartości początkowej

Uczestników poproszono o ocenę trudności w połykaniu (dysfagia) przy użyciu 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej na początku badania i 2 godziny po podaniu dawki.

Uczestnicy zostali poinstruowani, aby połknąć i „Umieść linię na skali, która najlepiej charakteryzuje, jak trudno jest teraz połknąć”. Znak na 0 mm wskazywał na brak trudności, a 100 mm na bardzo trudny. Dane przedstawiono jako sumę różnic natężenia bólu ważonych w czasie od linii podstawowej do 2 godzin po podaniu dawki. Pełny zakres wynosił od -9192 (brak trudności w połykaniu w ciągu 10 minut od podania dawki, który trwa 2 godziny) do 2808 (maksymalna trudność w połykaniu w ciągu 10 minut trwających 2 godziny) przy użyciu wyjściowej wartości DSS.

Brakujące wartości DSS z brakującymi wartościami w ocenach przed i po zostały obliczone przy użyciu interpolacji liniowej.

Ważone czasowo zsumowane różnice w skali trudności w połykaniu (DSS) w ciągu pierwszych 24 godzin od wartości wyjściowej

Uczestników poproszono o ocenę trudności w połykaniu (dysfagia) przy użyciu 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej na początku badania i do 24 godzin po podaniu dawki.

Uczestnicy zostali poinstruowani, aby połknąć i „Umieść linię na skali, która najlepiej charakteryzuje, jak trudno jest teraz połknąć”. Znak na 0 mm wskazywał na brak trudności, a 100 mm na bardzo trudny. Dane przedstawiono jako sumę różnic natężenia bólu ważonych w czasie od linii podstawowej do 24 godzin po podaniu dawki. Pełny zakres wynosił od -110304 (brak trudności w połykaniu w ciągu 10 minut od podania dawki, który utrzymuje się przez 24 godziny) do 33696 (maksymalna trudność w połykaniu w ciągu 10 minut trwających 24 godziny) przy użyciu wyjściowej wartości DSS.

Brakujące wartości DSS z brakującymi wartościami w ocenach przed i po zostały obliczone przy użyciu interpolacji liniowej.

Zsumowane różnice ważone w czasie w skali obrzęku gardła (SwoTS) w ciągu pierwszych 2 godzin od wartości wyjściowej

Uczestnika poproszono o ocenę stopnia obrzęku gardła za pomocą wizualnej skali analogowej 100 mm na linii podstawowej oraz po 1 godzinie, 70 minutach, 80 minutach, 90 minutach, 100 minutach, 110 minutach i 2 godzinach.

Pacjent został poinstruowany, aby przełknął ślinę i „Umieścił na skali linię, która najlepiej opisuje, jak spuchnięte jest teraz twoje gardło”. Znak na 0 mm wskazywał, że nie jest spuchnięty, a 100 mm wskazuje na bardzo spuchnięty. Pełny zakres sumy ważonych czasowo różnic obrzęku gardła od wartości wyjściowych do 2 godzin wynosił -9336 (gardło nie było w ogóle spuchnięte w ciągu 1 godziny od podania dawki i utrzymywało się przez 2 godziny) do 2664 (maksymalny obrzęk gardła zgłaszany w ciągu 1 godziny i trwający 2 godziny) przy użyciu średniej wyjściowej SwoTS.

Ważone czasowo zsumowane różnice w skali obrzęku gardła (SwoTS) w ciągu pierwszych 24 godzin od wartości początkowej

Uczestnik został poproszony o ocenę stopnia obrzęku gardła za pomocą 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej w punkcie wyjściowym i określonych ramach czasowych do 24 godzin.

Pacjent został poinstruowany, aby przełknął ślinę i „Umieścił na skali linię, która najlepiej opisuje, jak spuchnięte jest teraz twoje gardło”. Znak na 0 mm wskazywał, że nie jest spuchnięty, a 100 mm wskazuje na bardzo spuchnięty. Pełny zakres sumy ważonych czasowo różnic obrzęku gardła od wartości wyjściowych do 24 godzin wynosił -112032 (gardło nie było w ogóle spuchnięte w ciągu 1 godziny od podania dawki i utrzymywało się przez 24 godziny) do 31968 (maksymalny obrzęk gardła zgłaszany w ciągu 1 godziny i trwający 24 godziny) przy użyciu średniej wyjściowej SwoTS.

Zmiana od wartości początkowej po 24 godzinach w wynikach oceny zapalenia migdałków i gardła (TPA) u uczestników z wyjściowymi wynikami TPA >=8

Tonsillo-Pharyngitis Assessment, czyli TPA, jest indeksem siedmiu cech klinicznych samego stanu wywołującego ból, zapalenia gardła. Cechy kliniczne dotyczą temperatury, koloru jamy ustnej i gardła, wielkości migdałków, liczby enantemów, największego rozmiaru węzłów chłonnych szyjnych, liczby węzłów chłonnych i maksymalnej tkliwości węzłów chłonnych. Każdą zmienną oceniano w skali 0-3, gdzie 0 oznaczało wartość normalną, a 3 oznaczało ciężki stan zapalny. Siedem wartości jest dodawanych do siebie, aby utworzyć TPA, w zakresie od 0-21.

Ujemne wartości zmian oznaczają poprawę objawów.

Ocena stanu zapalnego gardła przez lekarza (P.A.I.N.) po 24 godzinach od podania dawki początkowej

P.A.I.N to czterostopniowa skala, w której lekarze oceniają nasilenie zapalenia gardła: brak zapalenia, łagodne, umiarkowane i ciężkie zapalenie.

Ocena satysfakcji uczestnika 24 godziny po dawce początkowej

Po 24 godzinach leczenia uczestnicy oceniali swoje zadowolenie z zabiegu na 7-stopniowej skali od skrajnie niezadowolonych do skrajnie zadowolonych.

Kliniczna ocena badaczy (CLIN) badanego leku jako leczenia bólu gardła pod koniec badania (dzień 7)

Badacze ocenili skuteczność badanego leku na ból gardła pacjenta na koniec badania, odpowiadając na następujące pytanie: „Biorąc pod uwagę reakcję pacjenta na badany lek w ciągu ostatnich 7 dni, jak ocenia Pan/Pani badany lek jako leczenie ból gardła?" Odpowiedzi były słabe, sprawiedliwe, dobre, bardzo dobre lub doskonałe.

Ważona w czasie suma różnic w natężeniu bólu (SPID) w skali natężenia bólu gardła w ciągu 24 godzin po wartości początkowej (STPIS SPID24) dla uczestników z podstawową oceną stanu zapalnego gardła (BÓLU) przez lekarza o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu

STPIS mierzy intensywność bólu gardła na 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej wypełnianej przez uczestników. Znak przy 0 mm wskazuje na brak bólu przy przełykaniu, a 100 mm na silny ból. W podgrupie pacjentów z umiarkowanym/ciężkim stanem zapalnym gardła na początku badania SPID24 obliczono jako sumę różnic natężenia bólu ważonych czasem od wartości początkowej do 24 godzin. Biorąc pod uwagę kryteria włączenia, pełny zakres wynosił od -116196 (brak bólu w dowolnym czasie po podaniu dawki (0) - średnia wartość początkowa) do 27804 (maksymalny możliwy ból (100) - średnia wartość początkowa).

Uczestnicy z ostatnim zarejestrowanym punktem czasowym <21 godzin zostali uznani za niepodlegających ocenie. Jeśli uczestnik stosował leki doraźne (w razie potrzeby dopuszczano 650 mg acetaminofenu), wszystkim wartościom STPIS po akcji ratunkowej w przedziale 24-godzinnym przypisywano wartość wyjściową dla STPIS. Brakujące wyniki STPIS z niebrakującymi wynikami STPIS we wcześniejszych i późniejszych ocenach zostały przypisane przy użyciu interpolacji liniowej.

Skala oceny ulgi w bólu gardła (STRRS) po 2 godzinach od podania dawki początkowej

Uczestnicy stosowali 6-stopniową skalę ulgi (od braku ulgi do całkowitej ulgi), aby ocenić ulgę w bólu gardła.

Pacjentowi polecono przełknąć i:

„Biorąc pod uwagę, jak czułeś się w gardle przed przyjęciem badanego leku, zakreśl wyrażenie, które najlepiej opisuje obecną ulgę w bólu gardła”.

Ważona w czasie suma różnic natężenia bólu (SPID) w skali natężenia bólu gardła (STPIS) w każdym punkcie czasowym po podaniu dawki do punktu czasowego, w którym porównanie ramion dało wartość p <=0,05

Dane przedstawione w formie podsumowania w Głównym wyniku nr 1 są przedstawione tutaj w każdym punkcie czasowym po podaniu dawki, aż porównanie dało wartość P <= 0,05 między dwoma ramionami leczenia.

STPIS zastosowano do pomiaru intensywności bólu gardła przy użyciu 100-milimetrowej wizualnej skali analogowej wypełnionej przez uczestników, która mierzy „ból podczas połykania” (odynofagia). Znak przy 0 mm oznacza brak bólu, a 100 mm oznacza silny ból. Pełny zakres skali różni się w zależności od punktu czasowego ze względu na sumę ważoną czasu SPID. Pełna skala po 40 minutach od podania dawki wynosiła od -3188 (całkowite ustąpienie bólu w ciągu 2 minut od podania dawki, które trwa 40 minut) do 812 (maksymalny ból w ciągu 2 minut trwający 40 minut) przy użyciu średniego wyjściowego STPIS.

Jeśli uczestnik stosował leki doraźne (w razie potrzeby dopuszczano 650 mg acetaminofenu), wszystkim wartościom STPIS po akcji ratunkowej w przedziale 24-godzinnym przypisywano wartość wyjściową dla STPIS. Brakujące wyniki STPIS z niebrakującymi wynikami STPIS we wcześniejszych i późniejszych ocenach (rec

Szacunki Kaplana-Meiera dla Skali Natężenia Bólu Gardła (STPIS) Czas do zdecydowanej poprawy

W ramach poprawki do protokołu niektórzy uczestnicy zdefiniowali określony poziom poprawy (DIL) w stosunku do ich rzeczywistego STPIS przed leczeniem na wizualnej skali analogowej 100 mm. Dokonano tego po zakończeniu 7-dniowego okresu próbnego.

Alternatywną definicją czasu STPIS do wystąpienia ulgi był czas od dawki początkowej do czasu, w którym uczestnik osiągnął DIL przez co najmniej 30 minut. Dane ocenzurowano, jeśli DIL nie osiągnięto w ciągu 120 minut po dawce początkowej. Zdecydowana poprawa musi nastąpić również przed ponownym podaniem dawki lub zastosowaniem leku doraźnego.

Szacunki Kaplana-Meiera dla skali natężenia bólu gardła (STPIS) Czas do ostatecznej poprawy Czas trwania ulgi przy użyciu zdefiniowanych przez uczestnika poziomów ostatecznej poprawy (DIL)

W ramach poprawki do protokołu niektórzy uczestnicy zdefiniowali określony poziom poprawy (DIL) w stosunku do ich rzeczywistego STPIS przed leczeniem na wizualnej skali analogowej 100 mm. Dokonano tego po zakończeniu 7-dniowego okresu próbnego.

Określony zostanie czas pierwszego osiągnięcia DIL przez 30 minut w ciągu 6 godzin (lub do czasu akcji ratunkowej lub ponownego podania dawki) po podaniu dawki. A czas spadający poniżej DIL w ciągu 6 godzin zostanie określony. Czas trwania jest wtedy definiowany jako czas od pierwszego DIL do spadku poniżej DIL. Czas trwania został ustawiony na zero, jeśli wynik STPIS nie osiągnął DIL przez co najmniej 30 minut dla STPIS w ciągu 6 godzin.