ナッシュ評価研究におけるロサルタンの抗線維化効果 (FELINE)
2015年10月6日 更新者：Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
非アルコール性脂肪性肝炎における抗線維化剤としてのロサルタンの無作為対照試験
これは、ロサルタンが非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) 患者の肝線維症の減速、停止、または逆転に有効かどうかを判断する無作為対照試験です。 肝線維症は、NASH 患者に発生する肝臓内の丈夫で線維性の瘢痕組織の蓄積です。 NASH はアルコール性肝疾患に似ていますが、アルコールをほとんどまたはまったく飲まない人に発生します。 NASH の主な特徴は、肝臓の脂肪と炎症および損傷であり、肝硬変につながる可能性があります。肝硬変では、肝臓が永久に損傷を受け、瘢痕化して、適切に機能できなくなります。
一次仮説:
そのロサルタンは、24か月の治療後、非アルコール性脂肪肝疾患の患者の線維症を逆転、減速、または停止させることにおいてプラセボよりも優れています.
二次仮説:
- この患者集団におけるアンギオテンシン受容体遮断薬（ロサルタン）の安全性プロファイルが許容できること
- そのロサルタンは非アルコール性脂肪肝疾患の臨床的悪化を防ぐことができる
- 線維症の血清、放射線学的および組織学的マーカーは、これらの患者において24ヶ月間相関している
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University NHS Foundation Trust
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Derby、イギリス
- Royal Derby Hospital
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Liverpool、イギリス
- Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital
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London、イギリス
- St George's Hospital
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London、イギリス、SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
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London、イギリス、SW7 2AZ
- Imperial College (St Mary's Site)
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Queens Medical Centre
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Devon
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Plymouth、Devon、イギリス、PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 非アルコール性脂肪肝疾患に起因する脂肪性肝炎および線維症（Kleiner F1-F3）の成人（18 歳以上の男女両方）。
除外基準:
- -インフォームドコンセントを与えることを拒否またはできない（能力の欠如）
- 平均アルコール摂取量 > 21 単位/週 (男性) または > 14 単位/週 (女性)
- -1型糖尿病の病歴または存在
- ヘモグロビン A1C >15.0
- 慢性肝疾患または脂肪肝のその他の原因
- -肝生検に対する禁忌
- -消化管バイパス手術の既往または計画中
- 肝細胞癌
- 以前の肝移植
- 最近の大幅な体重減少 (過去 6 か月以内に総体重の 5% を超える)
- 電解質障害：正常（局所）範囲外のカリウムレベル
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 10 x スクリーニング時の正常上限 (ULN)
- -最近（ベースラインの肝生検およびスクリーニング訪問から6か月以内）または肝脂肪症を引き起こすことが知られている薬剤の併用（コルチコステロイド、アミオダロン、メトトレキサート、タモキシフェン、テトラサイクリン、高用量のエストロゲン、バルプロ酸）、またはピオグリタゾン、フルコナゾールの併用、リファンピシンまたはロサルタン SmPC で禁忌の薬剤
- -メトホルミン、グリタゾン、GLP-1アゴニスト、ビタミンEまたはC、ベタイン、s-アデノシルメチオニン、ウルソデオキシコール酸、シリマリン、フィブラート、ペントキシフィリン、オルリスタット、シブトラミンまたはリモナバンの導入 ベースライン肝生検およびスクリーニング訪問から3か月以内
- アンジオテンシン受容体遮断薬（ARB）に対する不耐症または薬物に対する複数のアレルギー反応の存在
- -前年度のアンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはARBの使用
- 低血圧 (収縮期 <100、拡張期 <60)
- 腎不全 (Cr >130)
- -30日以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方の治験薬の臨床試験への参加
- -臨床的に関連する心血管、肺、胃腸、腎臓、肝臓、代謝、血液、神経、精神、全身、眼、婦人科、または急性感染症の存在または研究者の意見では、患者のトライアルへの安全な参加
- -過去5年以内の癌の存在または病歴。 ただし、適切に治療された皮膚の限局性基底細胞癌、 in situ 子宮頸癌または固形悪性腫瘍は、5年間再発することなく外科的に完全に切除されました
- -避妊または外科的不妊の効果的な避妊法によって保護されていない出産の可能性のある女性、および/または妊娠の検査を望まない、またはできない女性（妊娠状態は、研究治療の開始前の血清妊娠検査および尿妊娠によってチェックされますトライアル中のテスト）
- -ロサルタンまたはその賦形剤に対する既知のアレルギーまたは感受性 (微結晶性セルロース [E460]; ラクトース一水和物; アルファ化トウモロコシデンプン; ステアリン酸マグネシウム [E572]; ヒドロキシプロピルセルロース [E463]; ヒプロメロース [E464])
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ロサルタン、毎日の投薬
50ミリグラムのロサルタンを毎日経口摂取
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毎日50ミリグラムを経口摂取
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
対応するプラセボが患者に 1 日 1 回投与されます
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毎日50ミリグラムを経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要なアウトカムは、治療前から研究終了までの組織学的線維症段階（肝生検から2人の独立した盲検組織病理学者によって判断される）に基づく、クライナー線維症スコア[Kleiner DE et al Hepatology 2005]の変化です。
時間枠：トライアルエントリー、留学終了（2年）
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トライアルエントリー、留学終了（2年）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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線維症の放射線学的（線維スキャン）および血清学的（ELF）マーカーの変化
時間枠：トライアルエントリー、48週間、96週間
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トライアルエントリー、48週間、96週間
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NAFLD活動スコア（NAS）の変化
時間枠：トライアルエントリー、学習終了
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トライアルエントリー、学習終了
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「レスポンダー率」の比較 - プラセボと介入
時間枠：トライアルエントリー、学習終了
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トライアルエントリー、学習終了
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Christopher P Day, PhD、Newcastle University
- スタディディレクター：Derek Mann, PhD、Newcastle University
- スタディディレクター：Stephen F Stewart, PhD、Newcastle University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Newton JL, Jones DE, Henderson E, Kane L, Wilton K, Burt AD, Day CP. Fatigue in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is significant and associates with inactivity and excessive daytime sleepiness but not with liver disease severity or insulin resistance. Gut. 2008 Jun;57(6):807-13. doi: 10.1136/gut.2007.139303. Epub 2008 Feb 12.
- Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ, Harrison ME, Jorgensen R, Angulo P, Lymp JF, Burgart L, Colin P. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004 Mar;39(3):770-8. doi: 10.1002/hep.20092.
- Adams LA, Sanderson S, Lindor KD, Angulo P. The histological course of nonalcoholic fatty liver disease: a longitudinal study of 103 patients with sequential liver biopsies. J Hepatol. 2005 Jan;42(1):132-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.09.012.
- Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005 Jul;129(1):113-21. doi: 10.1053/j.gastro.2005.04.014.
- Wright MC, Issa R, Smart DE, Trim N, Murray GI, Primrose JN, Arthur MJ, Iredale JP, Mann DA. Gliotoxin stimulates the apoptosis of human and rat hepatic stellate cells and enhances the resolution of liver fibrosis in rats. Gastroenterology. 2001 Sep;121(3):685-98. doi: 10.1053/gast.2001.27188.
- Watson MR, Wallace K, Gieling RG, Manas DM, Jaffray E, Hay RT, Mann DA, Oakley F. NF-kappaB is a critical regulator of the survival of rodent and human hepatic myofibroblasts. J Hepatol. 2008 Apr;48(4):589-97. doi: 10.1016/j.jhep.2007.12.019. Epub 2008 Jan 31.
- Oakley F, Meso M, Iredale JP, Green K, Marek CJ, Zhou X, May MJ, Millward-Sadler H, Wright MC, Mann DA. Inhibition of inhibitor of kappaB kinases stimulates hepatic stellate cell apoptosis and accelerated recovery from rat liver fibrosis. Gastroenterology. 2005 Jan;128(1):108-20. doi: 10.1053/j.gastro.2004.10.003.
- Bataller R, Sancho-Bru P, Gines P, Lora JM, Al-Garawi A, Sole M, Colmenero J, Nicolas JM, Jimenez W, Weich N, Gutierrez-Ramos JC, Arroyo V, Rodes J. Activated human hepatic stellate cells express the renin-angiotensin system and synthesize angiotensin II. Gastroenterology. 2003 Jul;125(1):117-25. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00695-4.
- Bataller R, Gabele E, Parsons CJ, Morris T, Yang L, Schoonhoven R, Brenner DA, Rippe RA. Systemic infusion of angiotensin II exacerbates liver fibrosis in bile duct-ligated rats. Hepatology. 2005 May;41(5):1046-55. doi: 10.1002/hep.20665.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年5月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月15日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月6日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EME-08/43/15
- ISRCTN (レジストリ識別子：ISRCTN94981477)
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