Antifibrotische effecten van losartan in Nash-evaluatieonderzoek (FELINE)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen (zowel mannen als vrouwen, 18+ jaar) met steatohepatitis en fibrose (Kleiner F1-F3), als gevolg van niet-alcoholische leververvetting.

Uitsluitingscriteria:

• Weigering of onvermogen (gebrek aan bekwaamheid) om geïnformeerde toestemming te geven
• Gemiddelde alcoholinname >21 eenheden/week (mannen) of >14 eenheden/week (vrouwen)
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van diabetes mellitus type 1
• Hemoglobine A1C >15,0
• Andere oorzaken van chronische leverziekte of hepatische steatose
• Elke contra-indicatie voor leverbiopsie
• Geschiedenis van, of geplande, gastro-intestinale bypassoperatie
• Hepatocellulair carcinoom
• Eerdere levertransplantatie
• Recent aanzienlijk gewichtsverlies (>5% totaal lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden)
• Elektrolytenstoornis: kaliumspiegel buiten het normale (lokale) bereik
• Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) >10 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening
• Recent (binnen 6 maanden na baseline leverbiopsie en screeningbezoek) of gelijktijdig gebruik van een middel waarvan bekend is dat het hepatische steatose veroorzaakt (corticosteroïden, amiodaron, methotrexaat, tamoxifen, tetracycline, hoge doses oestrogenen, valproïnezuur), of gelijktijdig gebruik van pioglitazon, fluconazol, rifampicine of een ander geneesmiddel dat gecontra-indiceerd is in de SmPC van losartan
• Introductie van metformine, glitazonen, een GLP-1-agonist, vitamine E of C, betaïne, s-adenosylmethionine, ursodeoxycholzuur, silymarine, fibraat, pentoxifylline, orlistat, sibutramine of rimonabant binnen 3 maanden na baseline leverbiopsie en screeningbezoek
• Intolerantie voor angiotensine-receptorblokkers (ARB's) of aanwezigheid van meerdere allergische reacties op geneesmiddelen
• Gebruik van angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer of ARB in vorig jaar
• Hypotensie (systolisch <100, diastolisch <60)
• Nierfalen (Cr >130)
• Deelname aan een klinische studie van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van wat langer is
• Aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, renale, hepatische, metabolische, hematologische, neurologische, psychiatrische, systemische, oculaire, gynaecologische of enige andere acute infectieziekte of tekenen van acute ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de gezondheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen. veilige deelname aan het proces
• Aanwezigheid of geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid, in situ cervicaal carcinoom of solide maligniteit die in zijn geheel chirurgisch is weggesneden zonder recidief gedurende vijf jaar
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet worden beschermd door een effectieve anticonceptiemethode of chirurgische sterilisatie en/of die niet bereid of niet in staat zijn om getest te worden op zwangerschap (de zwangerschapsstatus zal worden gecontroleerd door serumzwangerschapstests vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling en door urinezwangerschap testen tijdens de proef)
• Bekende allergie of gevoeligheid voor losartan of zijn hulpstoffen (microkristallijne cellulose [E460]; lactosemonohydraat; gepregelitaniseerd maïszetmeel; magnesiumstearaat [E572]; hydroxypropylcellulose [E463]; hypromellose [E464])