Antifibrotické účinky losartanu ve studii Nash Evaluation Study (FELINE)
6. října 2015 aktualizováno: Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
Randomizovaná, kontrolovaná studie losartanu jako antifibrotického činidla u nealkoholické steatohepatitidy
Toto je randomizovaná, kontrolovaná studie, která má určit, zda je losartan účinný při zpomalení, zastavení nebo zvrácení jaterní fibrózy u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH). Jaterní fibróza je nahromadění tuhé, vláknité jizvy v játrech, která se vyskytuje u pacientů s NASH. NASH připomíná alkoholické onemocnění jater, ale vyskytuje se u lidí, kteří pijí málo nebo žádný alkohol. Hlavním rysem NASH je tuk v játrech spolu se zánětem a poškozením, které může vést k cirhóze, při které jsou játra trvale poškozena a zjizvena a již nejsou schopna správně fungovat.
Primární hypotéza:
Tento losartan je lepší než placebo při zvrácení, zpomalení nebo zastavení fibrózy u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater po 24 měsících léčby.
Sekundární hypotéza:
- Že bezpečnostní profil blokátoru receptoru pro angiotenzin (losartan) u této populace pacientů je přijatelný
- Tento losartan může zabránit klinickému zhoršení nealkoholického ztučnění jater
- Že sérové, radiologické a histologické markery fibrózy u těchto pacientů korelují po dobu 24 měsíců
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
45
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Cambridge University NHS Foundation Trust
-
Derby, Spojené království
- Royal Derby Hospital
-
Liverpool, Spojené království
- Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital
-
London, Spojené království
- St George's Hospital
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, SW7 2AZ
- Imperial College (St Mary's Site)
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Spojené království, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (muži i ženy ve věku 18+) se steatohepatitidou a fibrózou (Kleiner F1-F3), která je důsledkem nealkoholického ztučnění jater.
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí nebo neschopnost (nedostatek kapacity) dát informovaný souhlas
- Průměrná konzumace alkoholu >21 jednotek/týden (muži) nebo >14 jednotek/týden (ženy)
- Anamnéza nebo přítomnost diabetes mellitus 1. typu
- Hemoglobin A1C >15,0
- Jiné příčiny chronického onemocnění jater nebo steatózy jater
- Jakákoli kontraindikace jaterní biopsie
- Operace gastrointestinálního bypassu v anamnéze nebo plánovaná
- Hepatocelulární karcinom
- Předchozí transplantace jater
- Nedávný významný úbytek hmotnosti (>5 % celkové tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců)
- Porucha elektrolytů: hladina draslíku mimo normální (místní) rozmezí
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >10 x horní hranice normy (ULN) při screeningu
- Nedávné (do 6 měsíců od výchozí jaterní biopsie a screeningové návštěvy) nebo současné užívání látek, o nichž je známo, že způsobují jaterní steatózu (kortikosteroidy, amiodaron, methotrexát, tamoxifen, tetracyklin, vysoké dávky estrogenů, kyselina valproová), nebo současné užívání pioglitazonu, flukonazolu, rifampicin nebo jakýkoli lék kontraindikovaný v SPC Losartanu
- Zavedení metforminu, glitazonů, agonisty GLP-1, vitaminu E nebo C, betain, s-adenosyl methionin, kyselina ursodeoxycholová, silymarin, fibrát, pentoxifylin, orlistat, sibutramin nebo rimonabant do 3 měsíců od výchozí jaterní biopsie a screeningové návštěvy
- Nesnášenlivost blokátorů receptorů pro angiotenzin (ARB) nebo přítomnost mnohočetných alergických reakcí na léky
- Užívání inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo ARB v předchozím roce
- Hypotenze (systolická <100, diastolická <60)
- Selhání ledvin (Cr >130)
- Účast v jakékoli klinické studii hodnocené látky během 30 dnů nebo pěti poločasů rozpadu hodnoceného přípravku, podle toho, co je delší
- Přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, renálního, jaterního, metabolického, hematologického, neurologického, psychiatrického, systémového, očního, gynekologického nebo jakéhokoli akutního infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit pacientovu bezpečná účast na zkoušce
- Přítomnost nebo anamnéza rakoviny během posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčeného lokalizovaného bazaliomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo solidní malignity chirurgicky vyříznuté in toto bez recidivy po dobu pěti let
- Ženy ve fertilním věku, které nejsou chráněny účinnou antikoncepční metodou antikoncepce nebo chirurgickou sterilizací a/nebo které nechtějí nebo nemohou být testovány na těhotenství (stav těhotenství bude kontrolován těhotenským testem v séru před zahájením studijní léčby a těhotenstvím v moči testování během zkoušky)
- Známá alergie nebo citlivost na losartan nebo jeho pomocné látky (mikrokrystalická celulóza [E460]; monohydrát laktózy; předželatinovaný kukuřičný škrob; magnesium-stearát [E572]; hydroxypropylcelulóza [E463]; hypromelóza [E464])
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Losartan, denní lék
50 miligramů losartanu denně perorálně
|
50 miligramů se užívá perorálně denně
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Pacientům bude podáváno odpovídající placebo, které budou užívat jednou denně
|
50 miligramů se užívá perorálně denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním výsledkem bude změna ve skóre Kleinerovy fibrózy, [Kleiner DE et al Hepatology 2005], na základě stadia histologické fibrózy (jak posoudili dva nezávislí zaslepení histopatologové z jaterních biopsií), od doby před léčbou po konec studie
Časové okno: nástup na zkoušku, ukončení studia (2 roky)
|
nástup na zkoušku, ukončení studia (2 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna radiologických (fibroscan) a sérologických (ELF) markerů fibrózy
Časové okno: zkušební vstup, 48 týdnů, 96 týdnů
|
zkušební vstup, 48 týdnů, 96 týdnů
|
|
změna skóre aktivity NAFLD (NAS)
Časové okno: zkušební nástup, ukončení studia
|
zkušební nástup, ukončení studia
|
|
srovnání „responder rate“ – placebo versus intervence
Časové okno: zkušební nástup, ukončení studia
|
zkušební nástup, ukončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Christopher P Day, PhD, Newcastle University
- Ředitel studie: Derek Mann, PhD, Newcastle University
- Ředitel studie: Stephen F Stewart, PhD, Newcastle University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Newton JL, Jones DE, Henderson E, Kane L, Wilton K, Burt AD, Day CP. Fatigue in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is significant and associates with inactivity and excessive daytime sleepiness but not with liver disease severity or insulin resistance. Gut. 2008 Jun;57(6):807-13. doi: 10.1136/gut.2007.139303. Epub 2008 Feb 12.
- Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ, Harrison ME, Jorgensen R, Angulo P, Lymp JF, Burgart L, Colin P. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004 Mar;39(3):770-8. doi: 10.1002/hep.20092.
- Adams LA, Sanderson S, Lindor KD, Angulo P. The histological course of nonalcoholic fatty liver disease: a longitudinal study of 103 patients with sequential liver biopsies. J Hepatol. 2005 Jan;42(1):132-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.09.012.
- Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005 Jul;129(1):113-21. doi: 10.1053/j.gastro.2005.04.014.
- Wright MC, Issa R, Smart DE, Trim N, Murray GI, Primrose JN, Arthur MJ, Iredale JP, Mann DA. Gliotoxin stimulates the apoptosis of human and rat hepatic stellate cells and enhances the resolution of liver fibrosis in rats. Gastroenterology. 2001 Sep;121(3):685-98. doi: 10.1053/gast.2001.27188.
- Watson MR, Wallace K, Gieling RG, Manas DM, Jaffray E, Hay RT, Mann DA, Oakley F. NF-kappaB is a critical regulator of the survival of rodent and human hepatic myofibroblasts. J Hepatol. 2008 Apr;48(4):589-97. doi: 10.1016/j.jhep.2007.12.019. Epub 2008 Jan 31.
- Oakley F, Meso M, Iredale JP, Green K, Marek CJ, Zhou X, May MJ, Millward-Sadler H, Wright MC, Mann DA. Inhibition of inhibitor of kappaB kinases stimulates hepatic stellate cell apoptosis and accelerated recovery from rat liver fibrosis. Gastroenterology. 2005 Jan;128(1):108-20. doi: 10.1053/j.gastro.2004.10.003.
- Bataller R, Sancho-Bru P, Gines P, Lora JM, Al-Garawi A, Sole M, Colmenero J, Nicolas JM, Jimenez W, Weich N, Gutierrez-Ramos JC, Arroyo V, Rodes J. Activated human hepatic stellate cells express the renin-angiotensin system and synthesize angiotensin II. Gastroenterology. 2003 Jul;125(1):117-25. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00695-4.
- Bataller R, Gabele E, Parsons CJ, Morris T, Yang L, Schoonhoven R, Brenner DA, Rippe RA. Systemic infusion of angiotensin II exacerbates liver fibrosis in bile duct-ligated rats. Hepatology. 2005 May;41(5):1046-55. doi: 10.1002/hep.20665.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. ledna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. ledna 2010
První zveřejněno (ODHAD)
18. ledna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
7. října 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2015
Naposledy ověřeno
1. října 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EME-08/43/15
- ISRCTN (Identifikátor registru: ISRCTN94981477)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .