Anti-fibrotiske virkninger af losartan i Nash Evaluation Study (FELINE)
6. oktober 2015 opdateret af: Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
Et randomiseret, kontrolleret forsøg med losartan som et anti-fibrotisk middel ved ikke-alkoholisk Steatohepatitis
Dette er et randomiseret, kontrolleret forsøg for at bestemme, om Losartan er effektivt til at bremse, standse eller vende leverfibrose hos patienter med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH). Leverfibrose er ophobning af sejt, fibrøst arvæv i leveren, som forekommer hos patienter med NASH. NASH ligner alkoholisk leversygdom, men forekommer hos mennesker, der drikker lidt eller ingen alkohol. Hovedtræk ved NASH er fedt i leveren, sammen med betændelse og skader, som kan føre til skrumpelever, hvor leveren er permanent beskadiget og ar og ikke længere er i stand til at fungere ordentligt.
Primær hypotese:
Denne losartan er bedre end placebo med hensyn til at vende, bremse eller standse fibrose hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom efter 24 måneders behandling.
Sekundær hypotese:
- At sikkerhedsprofilen for angiotensinreceptorblokkeren (losartan) i denne patientpopulation er acceptabel
- At losartan kan forhindre klinisk forringelse af ikke-alkoholisk fedtleversygdom
- At serum, radiologiske og histologiske markører for fibrose korrelerer hos disse patienter over en 24 måneders periode
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
45
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Cambridge University NHS Foundation Trust
-
Derby, Det Forenede Kongerige
- Royal Derby Hospital
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige
- Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige
- St George's Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Det Forenede Kongerige, SW7 2AZ
- Imperial College (St Mary's Site)
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (både mænd og kvinder, i alderen 18+) med steatohepatitis og fibrose (Kleiner F1-F3), som følge af ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Ekskluderingskriterier:
- Afvisning eller manglende evne (manglende kapacitet) til at give informeret samtykke
- Gennemsnitlig alkoholindtagelse >21 enheder/uge (mænd) eller >14 enheder/uge (kvinder)
- Anamnese eller tilstedeværelse af type 1 diabetes mellitus
- Hæmoglobin A1C >15,0
- Andre årsager til kronisk leversygdom eller hepatisk steatose
- Enhver kontraindikation for leverbiopsi
- Anamnese med eller planlagt gastrointestinal bypass-operation
- Hepatocellulært karcinom
- Tidligere levertransplantation
- Seneste betydeligt vægttab (>5 % af den samlede kropsvægt inden for de sidste 6 måneder)
- Elektrolytforstyrrelse: Kaliumniveau uden for det normale (lokale) område
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >10 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening
- Nylig (inden for 6 måneder efter baseline leverbiopsi og screeningsbesøg) eller samtidig brug af lægemiddel, der vides at forårsage leversteatose (kortikosteroider, amiodaron, methotrexat, tamoxifen, tetracyclin, højdosis østrogener, valproinsyre) eller samtidig brug af pioglitazon, fluconazol, rifampicin eller ethvert lægemiddel, der er kontraindiceret i produktresuméet for Losartan
- Introduktion af metformin, glitazoner, en GLP-1 agonist, vitamin E eller C, betain, s-adenosyl methionin, ursodeoxycholsyre, silymarin, fibrat, pentoxifyllin, orlistat, sibutramin eller rimonabant inden for 3 måneder efter baseline leverbiopsi og screeningsbesøg
- Intolerance over for angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) eller tilstedeværelse af flere allergiske reaktioner på lægemidler
- Brug af angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmer eller ARB i det foregående år
- Hypotension (systolisk <100, diastolisk <60)
- Nyresvigt (Cr >130)
- Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse af et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst
- Tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, renal, hepatisk, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk eller enhver akut infektionssygdom eller tegn på akut sygdom, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikker deltagelse i forsøget
- Tilstedeværelse eller historie af kræft inden for de seneste 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet lokaliseret basalcellecarcinom i huden, in situ cervikal carcinom eller solid malignitet kirurgisk udskåret intoto uden gentagelse i fem år
- Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er beskyttet af effektiv præventionsmetode til prævention eller kirurgisk sterilisering og/eller som ikke er villige eller ude af stand til at blive testet for graviditet (Graviditetsstatus vil blive kontrolleret ved serumgraviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og ved uringraviditet test under forsøget)
- Kendt allergi eller følsomhed over for losartan eller dets hjælpestoffer (mikrokrystallinsk cellulose [E460]; lactosemonohydrat; prægelitaniseret majsstivelse; magnesiumstearat [E572]; hydroxypropylcellulose [E463]; hypromellose [E464])
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Losartan, daglig medicin
50 milligram Losartan, der skal tages oralt dagligt
|
50 milligram, der skal tages oralt, dagligt
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
En matchet placebo vil blive givet til patienterne en gang dagligt
|
50 milligram, der skal tages oralt, dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære resultat vil være ændring i Kleiner fibrose-score, [Kleiner DE et al Hepatology 2005], baseret på histologisk fibrosestadium (som bedømt af to uafhængige blindede histopatologer fra leverbiopsier), fra forbehandling til afslutning af undersøgelsen
Tidsramme: prøveadgang, studieafslutning (2 år)
|
prøveadgang, studieafslutning (2 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i radiologiske (fibroscan) og serologiske (ELF) markører for fibrose
Tidsramme: prøveindgang, 48 uger, 96 uger
|
prøveindgang, 48 uger, 96 uger
|
|
ændring i NAFLD-aktivitetsscore (NAS)
Tidsramme: prøveadgang, studieafslutning
|
prøveadgang, studieafslutning
|
|
sammenligning af "responderrate" - placebo versus intervention
Tidsramme: prøveadgang, studieafslutning
|
prøveadgang, studieafslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Christopher P Day, PhD, Newcastle University
- Studieleder: Derek Mann, PhD, Newcastle University
- Studieleder: Stephen F Stewart, PhD, Newcastle University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Newton JL, Jones DE, Henderson E, Kane L, Wilton K, Burt AD, Day CP. Fatigue in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is significant and associates with inactivity and excessive daytime sleepiness but not with liver disease severity or insulin resistance. Gut. 2008 Jun;57(6):807-13. doi: 10.1136/gut.2007.139303. Epub 2008 Feb 12.
- Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ, Harrison ME, Jorgensen R, Angulo P, Lymp JF, Burgart L, Colin P. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004 Mar;39(3):770-8. doi: 10.1002/hep.20092.
- Adams LA, Sanderson S, Lindor KD, Angulo P. The histological course of nonalcoholic fatty liver disease: a longitudinal study of 103 patients with sequential liver biopsies. J Hepatol. 2005 Jan;42(1):132-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.09.012.
- Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005 Jul;129(1):113-21. doi: 10.1053/j.gastro.2005.04.014.
- Wright MC, Issa R, Smart DE, Trim N, Murray GI, Primrose JN, Arthur MJ, Iredale JP, Mann DA. Gliotoxin stimulates the apoptosis of human and rat hepatic stellate cells and enhances the resolution of liver fibrosis in rats. Gastroenterology. 2001 Sep;121(3):685-98. doi: 10.1053/gast.2001.27188.
- Watson MR, Wallace K, Gieling RG, Manas DM, Jaffray E, Hay RT, Mann DA, Oakley F. NF-kappaB is a critical regulator of the survival of rodent and human hepatic myofibroblasts. J Hepatol. 2008 Apr;48(4):589-97. doi: 10.1016/j.jhep.2007.12.019. Epub 2008 Jan 31.
- Oakley F, Meso M, Iredale JP, Green K, Marek CJ, Zhou X, May MJ, Millward-Sadler H, Wright MC, Mann DA. Inhibition of inhibitor of kappaB kinases stimulates hepatic stellate cell apoptosis and accelerated recovery from rat liver fibrosis. Gastroenterology. 2005 Jan;128(1):108-20. doi: 10.1053/j.gastro.2004.10.003.
- Bataller R, Sancho-Bru P, Gines P, Lora JM, Al-Garawi A, Sole M, Colmenero J, Nicolas JM, Jimenez W, Weich N, Gutierrez-Ramos JC, Arroyo V, Rodes J. Activated human hepatic stellate cells express the renin-angiotensin system and synthesize angiotensin II. Gastroenterology. 2003 Jul;125(1):117-25. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00695-4.
- Bataller R, Gabele E, Parsons CJ, Morris T, Yang L, Schoonhoven R, Brenner DA, Rippe RA. Systemic infusion of angiotensin II exacerbates liver fibrosis in bile duct-ligated rats. Hepatology. 2005 May;41(5):1046-55. doi: 10.1002/hep.20665.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. november 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. januar 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. januar 2010
Først opslået (SKØN)
18. januar 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
7. oktober 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. oktober 2015
Sidst verificeret
1. oktober 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EME-08/43/15
- ISRCTN (Registry Identifier: ISRCTN94981477)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .