Losartaanin anti-fibroottiset vaikutukset Nash-arviointitutkimuksessa (FELINE)
tiistai 6. lokakuuta 2015 päivittänyt: Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS Trust
Satunnaistettu, kontrolloitu koe losartaanista antifibroottisena aineena alkoholittomassa steatohepatiitissa
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus sen määrittämiseksi, hidastaako, pysäyttääkö tai kumoaako losartaani tehokkaasti maksafibroosia potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH). Maksafibroosi on sitkeän, kuituisen arpikudoksen kerääntyminen maksaan, jota esiintyy potilailla, joilla on NASH. NASH muistuttaa alkoholista johtuvaa maksasairautta, mutta sitä esiintyy ihmisillä, jotka juovat vähän tai ei ollenkaan alkoholia. NASH:n pääpiirre on maksassa oleva rasva sekä tulehdus ja vauriot, jotka voivat johtaa kirroosiin, jossa maksa on pysyvästi vaurioitunut ja arpeutunut eikä enää pysty toimimaan kunnolla.
Ensisijainen hypoteesi:
Tämä losartaani on parempi kuin lumelääke fibroosin kumoamisessa, hidastamisessa tai pysäyttämisessä potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus 24 kuukauden hoidon jälkeen.
Toissijainen hypoteesi:
- Angiotensiinireseptorin salpaajan (losartaanin) turvallisuusprofiili tässä potilasryhmässä on hyväksyttävä
- Että losartaani voi estää alkoholittoman rasvamaksasairauden kliinisen pahenemisen
- että fibroosin seerumi, radiologiset ja histologiset markkerit korreloivat näissä potilaissa 24 kuukauden ajan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Cambridge University NHS Foundation Trust
-
Derby, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Derby Hospital
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Liverpool & Broadgreen University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- St George's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW7 2AZ
- Imperial College (St Mary's Site)
-
Newcastle Upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Queens Medical Centre
-
-
Devon
-
Plymouth, Devon, Yhdistynyt kuningaskunta, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (sekä miehet että naiset, yli 18-vuotiaat), joilla on steatohepatiitti ja fibroosi (Kleiner F1-F3), jotka johtuvat alkoholittomasta rasvamaksasairaudesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys (kapasiteetin puute) antaa tietoon perustuva suostumus
- Keskimääräinen alkoholin nauttiminen >21 yksikköä/viikko (miehet) tai >14 yksikköä viikossa (naiset)
- Tyypin 1 diabetes mellituksen historia tai esiintyminen
- Hemoglobiini A1C > 15,0
- Muut kroonisen maksasairauden tai maksan rasvakudoksen syyt
- Kaikki maksabiopsian vasta-aiheet
- Aiempi tai suunniteltu maha-suolikanavan ohitusleikkaus
- Maksasolukarsinooma
- Edellinen maksansiirto
- Viimeaikainen merkittävä painonpudotus (>5 % kokonaispainosta viimeisen 6 kuukauden aikana)
- Elektrolyyttihäiriöt: kaliumtaso normaalin (paikallisen) alueen ulkopuolella
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 10 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
- Äskettäinen (6 kuukauden sisällä maksan biopsiasta ja seulontakäynnistä) tai samanaikainen maksan steatoosia aiheuttavan aineen (kortikosteroidit, amiodaroni, metotreksaatti, tamoksifeeni, tetrasykliini, suuriannoksiset estrogeenit, valproiinihappo) tai samanaikainen pioglitatsonin, flukonatsolin käyttö rifampisiini tai mikä tahansa lääke, joka on vasta-aiheinen losartaanin valmisteyhteenvedossa
- Metformiinin, glitatsonien, GLP-1-agonistin, E- tai C-vitamiinin, betaiinin, s-adenosyylimetioniinin, ursodeoksikoolihapon, silymariinin, fibraatin, pentoksifylliinin, orlistaatin, sibutramiinin tai rimonabantin käyttöönotto 3 kuukauden sisällä maksan biopsiasta ja seulontakäynnistä
- Angiotensiinireseptorin salpaajien (ARB) intoleranssi tai useiden allergisten reaktioiden esiintyminen lääkkeille
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjän tai ARB:n käyttö edellisenä vuonna
- Hypotensio (systolinen <100, diastolinen <60)
- Munuaisten vajaatoiminta (Cr > 130)
- Osallistuminen tutkimusaineen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän tai viiden tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, metabolisen, hematologisen, neurologisen, psykiatrinen, systeemisen, silmän, gynekologisen tai minkä tahansa akuutin infektiotaudin esiintyminen tai akuutin sairauden merkkejä, jotka tutkijan mielestä saattavat vaarantaa potilaan turvallista osallistumista kokeeseen
- Syövän esiintyminen tai esiintyminen viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua paikallista ihon tyvisolusyöpää, in situ kohdunkaulan karsinoomaa tai kiinteää maligniteettia, joka on leikattu kirurgisesti kokonaan ilman uusiutumista viiden vuoden ajan
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joita ei ole suojattu tehokkaalla ehkäisymenetelmällä, ehkäisymenetelmällä tai kirurgisella sterilisaatiolla ja/tai jotka eivät halua tai pysty testaamaan raskauden varalta (Raskaustila tarkistetaan seerumin raskaustestillä ennen tutkimushoidon aloittamista ja virtsaraskaudella testaus kokeen aikana)
- Tunnettu allergia tai herkkyys losartaanille tai sen apuaineille (mikrokiteinen selluloosa [E460]; laktoosimonohydraatti; esigelitanoitu maissitärkkelys; magnesiumstearaatti [E572]; hydroksipropyyliselluloosa [E463]; hypromelloosi [E464])
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Losartaani, päivittäinen lääke
50 milligrammaa losartaania suun kautta päivittäin
|
50 milligrammaa suun kautta päivittäin
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Potilaille annetaan vastaava lumelääke kerran päivässä
|
50 milligrammaa suun kautta päivittäin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijainen tulos on muutos Kleiner-fibroosipisteissä [Kleiner DE et al Hepatology 2005], joka perustuu histologiseen fibroosivaiheeseen (kaksi riippumatonta sokeutunutta histopatologia arvioi maksabiopsiasta), esikäsittelystä tutkimuksen loppuun.
Aikaikkuna: koetulo, opintojen loppu (2 vuotta)
|
koetulo, opintojen loppu (2 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos fibroosin radiologisissa (fibroscan) ja serologisissa (ELF) markkereissa
Aikaikkuna: kokeilujakso, 48 viikkoa, 96 viikkoa
|
kokeilujakso, 48 viikkoa, 96 viikkoa
|
|
muutos NAFLD-aktiivisuuspisteissä (NAS)
Aikaikkuna: koetulo, opintojen loppu
|
koetulo, opintojen loppu
|
|
"vasteasteen" vertailu - lumelääke vs. interventio
Aikaikkuna: koetulo, opintojen loppu
|
koetulo, opintojen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christopher P Day, PhD, Newcastle University
- Opintojohtaja: Derek Mann, PhD, Newcastle University
- Opintojohtaja: Stephen F Stewart, PhD, Newcastle University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, Behling C, Contos MJ, Cummings OW, Ferrell LD, Liu YC, Torbenson MS, Unalp-Arida A, Yeh M, McCullough AJ, Sanyal AJ; Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network. Design and validation of a histological scoring system for nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005 Jun;41(6):1313-21. doi: 10.1002/hep.20701.
- Newton JL, Jones DE, Henderson E, Kane L, Wilton K, Burt AD, Day CP. Fatigue in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is significant and associates with inactivity and excessive daytime sleepiness but not with liver disease severity or insulin resistance. Gut. 2008 Jun;57(6):807-13. doi: 10.1136/gut.2007.139303. Epub 2008 Feb 12.
- Lindor KD, Kowdley KV, Heathcote EJ, Harrison ME, Jorgensen R, Angulo P, Lymp JF, Burgart L, Colin P. Ursodeoxycholic acid for treatment of nonalcoholic steatohepatitis: results of a randomized trial. Hepatology. 2004 Mar;39(3):770-8. doi: 10.1002/hep.20092.
- Adams LA, Sanderson S, Lindor KD, Angulo P. The histological course of nonalcoholic fatty liver disease: a longitudinal study of 103 patients with sequential liver biopsies. J Hepatol. 2005 Jan;42(1):132-8. doi: 10.1016/j.jhep.2004.09.012.
- Adams LA, Lymp JF, St Sauver J, Sanderson SO, Lindor KD, Feldstein A, Angulo P. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease: a population-based cohort study. Gastroenterology. 2005 Jul;129(1):113-21. doi: 10.1053/j.gastro.2005.04.014.
- Wright MC, Issa R, Smart DE, Trim N, Murray GI, Primrose JN, Arthur MJ, Iredale JP, Mann DA. Gliotoxin stimulates the apoptosis of human and rat hepatic stellate cells and enhances the resolution of liver fibrosis in rats. Gastroenterology. 2001 Sep;121(3):685-98. doi: 10.1053/gast.2001.27188.
- Watson MR, Wallace K, Gieling RG, Manas DM, Jaffray E, Hay RT, Mann DA, Oakley F. NF-kappaB is a critical regulator of the survival of rodent and human hepatic myofibroblasts. J Hepatol. 2008 Apr;48(4):589-97. doi: 10.1016/j.jhep.2007.12.019. Epub 2008 Jan 31.
- Oakley F, Meso M, Iredale JP, Green K, Marek CJ, Zhou X, May MJ, Millward-Sadler H, Wright MC, Mann DA. Inhibition of inhibitor of kappaB kinases stimulates hepatic stellate cell apoptosis and accelerated recovery from rat liver fibrosis. Gastroenterology. 2005 Jan;128(1):108-20. doi: 10.1053/j.gastro.2004.10.003.
- Bataller R, Sancho-Bru P, Gines P, Lora JM, Al-Garawi A, Sole M, Colmenero J, Nicolas JM, Jimenez W, Weich N, Gutierrez-Ramos JC, Arroyo V, Rodes J. Activated human hepatic stellate cells express the renin-angiotensin system and synthesize angiotensin II. Gastroenterology. 2003 Jul;125(1):117-25. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00695-4.
- Bataller R, Gabele E, Parsons CJ, Morris T, Yang L, Schoonhoven R, Brenner DA, Rippe RA. Systemic infusion of angiotensin II exacerbates liver fibrosis in bile duct-ligated rats. Hepatology. 2005 May;41(5):1046-55. doi: 10.1002/hep.20665.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. tammikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. tammikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 18. tammikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Keskiviikko 7. lokakuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. lokakuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EME-08/43/15
- ISRCTN (Rekisterin tunniste: ISRCTN94981477)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .