Efeitos antifibróticos da losartana no estudo de avaliação de Nash (FELINE)

Critério de inclusão:

• Adultos (masculinos e femininos, com mais de 18 anos) com esteato-hepatite e fibrose (Kleiner F1-F3), resultantes de doença hepática gordurosa não alcoólica.

Critério de exclusão:

• Recusa ou incapacidade (falta de capacidade) para dar consentimento informado
• Ingestão média de álcool >21 unidades/semana (homens) ou >14 unidades/semana (mulheres)
• História ou presença de diabetes mellitus tipo 1
• Hemoglobina A1C >15,0
• Outras causas de doença hepática crônica ou esteatose hepática
• Qualquer contra-indicação para biópsia hepática
• Histórico ou planejamento de cirurgia de bypass gastrointestinal
• Carcinoma hepatocelular
• Transplante hepático anterior
• Perda de peso significativa recente (> 5% do peso corporal total nos últimos 6 meses)
• Distúrbio eletrolítico: nível de potássio fora da faixa normal (local)
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >10 x limite superior do normal (LSN) na triagem
• Uso recente (dentro de 6 meses da biópsia hepática basal e consulta de triagem) ou uso concomitante de agente conhecido por causar esteatose hepática (corticosteróides, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, tetraciclina, estrogênios em altas doses, ácido valpróico) ou uso concomitante de pioglitazona, fluconazol, rifampicina ou qualquer medicamento contra-indicado no RCM de Losartan
• Introdução de metformina, glitazonas, um agonista de GLP-1, vitamina E ou C, betaína, s-adenosil metionina, ácido ursodesoxicólico, silimarina, fibrato, pentoxifilina, orlistat, sibutramina ou rimonabant dentro de 3 meses da biópsia hepática basal e visita de triagem
• Intolerância aos bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRAs) ou presença de múltiplas reações alérgicas a medicamentos
• Uso de inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou BRA no ano anterior
• Hipotensão (sistólica <100, diastólica <60)
• Insuficiência renal (Cr >130)
• Participação em qualquer estudo clínico de um agente experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo
• Presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, renais, hepáticas, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistêmicas, oculares, ginecológicas clinicamente relevantes ou qualquer doença infecciosa aguda ou sinais de doença aguda que, na opinião do investigador, possam comprometer a saúde do paciente participação segura no julgamento
• Presença ou história de câncer nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele localizado adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ ou malignidade sólida extirpada cirurgicamente in toto sem recorrência por cinco anos
• Mulheres com potencial para engravidar não protegidas por método contraceptivo eficaz de controle de natalidade ou esterilização cirúrgica e/ou que não desejam ou não podem ser testadas para gravidez (o estado de gravidez será verificado por teste de gravidez sérico antes do início do tratamento do estudo e por gravidez de urina testes durante o julgamento)
• Alergia ou sensibilidade conhecida ao losartan ou aos seus excipientes (celulose microcristalina [E460]; lactose mono-hidratada; amido de milho pré-gelitanizado; estearato de magnésio [E572]; hidroxipropilcelulose [E463]; hipromelose [E464])