Antifibrotische Wirkungen von Losartan in einer Nash-Bewertungsstudie (FELINE)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene (sowohl Männer als auch Frauen ab 18 Jahren) mit Steatohepatitis und Fibrose (Kleiner F1-F3), die aus einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung resultieren.

Ausschlusskriterien:

• Weigerung oder Unfähigkeit (mangelnde Fähigkeit), eine informierte Einwilligung zu geben
• Durchschnittlicher Alkoholkonsum >21 Einheiten/Woche (Männer) oder >14 Einheiten/Woche (Frauen)
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Typ-1-Diabetes mellitus
• Hämoglobin A1C >15,0
• Andere Ursachen für chronische Lebererkrankungen oder hepatische Steatose
• Jede Kontraindikation für eine Leberbiopsie
• Vorgeschichte oder geplante Magen-Darm-Bypass-Operation
• Hepatozelluläres Karzinom
• Vorherige Lebertransplantation
• Kürzlicher erheblicher Gewichtsverlust (> 5 % des Gesamtkörpergewichts innerhalb der letzten 6 Monate)
• Elektrolytstörung: Kaliumspiegel außerhalb des normalen (lokalen) Bereichs
• Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
• Kürzlich (innerhalb von 6 Monaten nach der Erstuntersuchung der Leberbiopsie und dem Screening-Besuch) oder gleichzeitige Anwendung von Wirkstoffen, die bekanntermaßen hepatische Steatose verursachen (Kortikosteroide, Amiodaron, Methotrexat, Tamoxifen, Tetracyclin, hochdosierte Östrogene, Valproinsäure) oder gleichzeitige Anwendung von Pioglitazon, Fluconazol, Rifampicin oder andere in der Fachinformation von Losartan kontraindizierte Arzneimittel
• Einführung von Metformin, Glitazonen, einem GLP-1-Agonisten, Vitamin E oder C, Betain, S-Adenosylmethionin, Ursodeoxycholsäure, Silymarin, Fibrat, Pentoxifyllin, Orlistat, Sibutramin oder Rimonabant innerhalb von 3 Monaten nach Leberbiopsie und Screening-Besuch zu Studienbeginn
• Unverträglichkeit von Angiotensin-Rezeptorblockern (ARBs) oder Vorhandensein mehrerer allergischer Reaktionen auf Medikamente
• Anwendung von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern oder ARB im Vorjahr
• Hypotonie (systolisch <100, diastolisch <60)
• Nierenversagen (Cr >130)
• Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Vorhandensein einer klinisch relevanten kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, psychiatrischen, systemischen, okulären, gynäkologischen oder einer akuten Infektionskrankheit oder Anzeichen einer akuten Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes die des Patienten beeinträchtigen könnte sichere Teilnahme an der Studie
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme eines angemessen behandelten lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut, eines in situ-Zervixkarzinoms oder eines soliden Malignoms, das chirurgisch vollständig ohne Rezidiv für fünf Jahre entfernt wurde
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht durch eine wirksame Verhütungsmethode der Empfängnisverhütung oder chirurgische Sterilisation geschützt sind und/oder die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, auf Schwangerschaft getestet zu werden (der Schwangerschaftsstatus wird vor Beginn der Studienbehandlung durch Schwangerschaftstest im Serum und durch Schwangerschaft im Urin überprüft Prüfung während der Prüfung)
• Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Losartan oder seinen sonstigen Bestandteilen (mikrokristalline Cellulose [E460]; Lactose-Monohydrat; vorgelierte Maisstärke; Magnesiumstearat [E572]; Hydroxypropylcellulose [E463]; Hypromellose [E464])