Efectos antifibróticos de losartán en el estudio de evaluación de Nash (FELINE)

Criterios de inclusión:

• Adultos (tanto hombres como mujeres, mayores de 18 años) con esteatohepatitis y fibrosis (Kleiner F1-F3), como resultado de la enfermedad del hígado graso no alcohólico.

Criterio de exclusión:

• Negativa o incapacidad (falta de capacidad) para dar el consentimiento informado
• Ingesta media de alcohol >21 unidades/semana (hombres) o >14 unidades/semana (mujeres)
• Antecedentes o presencia de diabetes mellitus tipo 1
• Hemoglobina A1C >15,0
• Otras causas de enfermedad hepática crónica o esteatosis hepática
• Cualquier contraindicación para la biopsia hepática.
• Antecedentes de cirugía de derivación gastrointestinal o planeada
• Carcinoma hepatocelular
• Trasplante hepático previo
• Pérdida de peso significativa reciente (>5% del peso corporal total en los últimos 6 meses)
• Alteración de electrolitos: nivel de potasio fuera del rango normal (local)
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >10 veces el límite superior normal (LSN) en la selección
• Uso reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la biopsia hepática basal y la visita de selección) o uso concomitante de agentes que se sabe que causan esteatosis hepática (corticosteroides, amiodarona, metotrexato, tamoxifeno, tetraciclina, dosis altas de estrógenos, ácido valproico), o uso concomitante de pioglitazona, fluconazol, rifampicina o cualquier fármaco contraindicado en la ficha técnica de losartán
• Introducción de metformina, glitazonas, un agonista de GLP-1, vitamina E o C, betaína, s-adenosil metionina, ácido ursodesoxicólico, silimarina, fibrato, pentoxifilina, orlistat, sibutramina o rimonabant dentro de los 3 meses posteriores a la biopsia hepática inicial y la visita de selección
• Intolerancia a los bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) o presencia de múltiples reacciones alérgicas a los medicamentos
• Uso de inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o ARB en el año anterior
• Hipotensión (sistólica <100, diastólica <60)
• Insuficiencia renal (Cr >130)
• Participación en cualquier estudio clínico de un agente en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo
• Presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, renales, hepáticas, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistémicas, oculares, ginecológicas o infecciosas agudas clínicamente relevantes o signos de enfermedad aguda que, en opinión del investigador, puedan comprometer la salud del paciente. participación segura en el ensayo
• Presencia o antecedentes de cáncer en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales localizado de la piel tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ o malignidad sólida extirpada quirúrgicamente en su totalidad sin recurrencia durante cinco años
• Mujeres en edad fértil que no estén protegidas por un método anticonceptivo eficaz de control de la natalidad o esterilización quirúrgica y/o que no deseen o no puedan someterse a una prueba de embarazo (el estado del embarazo se verificará mediante una prueba de embarazo en suero antes del inicio del tratamiento del estudio y mediante la prueba de embarazo en orina). pruebas durante el juicio)
• Alergia o sensibilidad conocida al losartán o a sus excipientes (celulosa microcristalina [E460]; monohidrato de lactosa; almidón de maíz pregelitatizado; estearato de magnesio [E572]; hidroxipropilcelulosa [E463]; hipromelosa [E464])