2型糖尿病および慢性腎臓病患者のeGFRに対するバルドキソロンメチルの効果を決定するための第II相薬力学試験
2025年5月23日 更新者：Biogen
2型糖尿病および慢性腎臓病（eGFR）患者のeGFRに対するバルドキソロンメチル（RTA 402、非晶質分散）の効果を決定するための多施設、非盲検、無作為化、並行群、用量範囲、薬力学的第II相試験15～45mL/分/1.73m2)
この研究では、慢性腎臓病および 2 型糖尿病患者の eGFR に対するバルドキソロン メチルの新しい製剤の効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
バルドキソロン メチル (RTA 402) は、慢性腎臓病 (CKD) で臨床試験が行われている抗酸化炎症調節因子 (AIM) です。 バルドキソロン メチルおよびその他の AIM は、細胞保護転写因子 Nrf2 の誘導を介して炎症組織のレドックス恒常性を回復することにより、免疫介在性の炎症を抑制します。 糖尿病集団では、脂肪細胞がサイトカインを産生し、インスリン抵抗性を誘発する遊離脂肪酸を動員します。 結果として生じる高血糖とサイトカイン産生の増加は、活性酸素種と窒素種を誘発し、それが血管の炎症と内皮機能障害を誘発します。 これらの刺激はNF-kBのさらなる活性化を引き起こし、炎症、メサンギウム細胞の収縮、メサンギウムの拡大、および内皮機能障害を促進し、その最終結果は腎機能の低下です。 Nrf2 を誘導し、酸化還元による炎症を抑制することで、糖尿病に起因する慢性腎臓病患者の炎症とその結果としての腎機能の有害な変化を抑制できるという仮説を立てています。
CKD および 2 型糖尿病患者の第 IIa 非盲検試験では、バルドキソロンメチルによる 28 日間の治療により、eGFR の増加、血清クレアチニン、シスタチン C、BUN、リン、尿酸の減少など、腎機能が大幅に改善されました。酸、クレアチニンクリアランス、およびアンギオテンシン II;ヘモグロビン A1c によって評価される血糖コントロールの改善。循環内皮細胞やアディポネクチンなどの内皮機能不全や全身性炎症のマーカーの改善。 これらのデータは、バルドキソロンメチルが腎血管の酸化ストレスおよび炎症の抑制を通じて腎機能を改善するという仮説と一致しています。
バルドキソロン メチルの新しい製剤が開発されました。これは同じ化学物質ですが、結晶性固体状態ではなく非晶質分散を含むように製造されています。 バルドキソロンメチルの新しい非晶質分散製剤は、ヒト以外の霊長類でより経口的に生物学的に利用可能であることが示されています。 この研究の目的は、eGFR の用量反応関係を決定することにより、将来の臨床研究で使用する新しいバルドキソロン メチル製剤の適切な用量を決定することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
129
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Montgomery、Alabama、アメリカ、36106
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
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Tempe、Arizona、アメリカ、85284
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California
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La Mesa、California、アメリカ、91942
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Riverside、California、アメリカ、92505
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San Dimas、California、アメリカ、91773
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20036
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Florida
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Brandon、Florida、アメリカ、33511
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Port Charlotte、Florida、アメリカ、33952
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30901
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Canton、Georgia、アメリカ、30114
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60616
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Peoria、Illinois、アメリカ、61603
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Minnesota
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Brooklyn Center、Minnesota、アメリカ、55430
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North Carolina
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Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02904
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37304
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Texas
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Corpus Christi、Texas、アメリカ、78404
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
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Greenville、Texas、アメリカ、75402
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Houston、Texas、アメリカ、77099
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San Antonio、Texas、アメリカ、78215
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Washington
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Federal Way、Washington、アメリカ、98003
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者は 2 型糖尿病の病歴を持っている必要があります。 2 型糖尿病の診断は 30 歳以上で行われるべきでした (糖尿病がより若い年齢で発症した場合、診断を確認するために C-ペプチドレベルが得られる場合があります)。
- 患者は 18 歳以上でなければなりません。
- スクリーニング中に収集された 2 つの eGFR 値の平均は、15 ～ 45 mL/min/1.73m2 の範囲内でなければなりません 包括的。
- -患者は、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤および/またはアンギオテンシンII受容体遮断薬（ARB）を少なくとも8週間受けている必要があります。スクリーニングの前に、ACE阻害剤またはARBの用量がその患者に適切であると見なされます。患者は安定しており、無作為化前の少なくとも8週間はその用量で維持されています（1日目）。 研究期間中、ACE または ARB 療法の変更を予期または計画すべきではありません。
- -男性および女性の患者は、不妊の証拠が存在しない限り、研究期間全体および研究薬の最終投与後少なくとも2か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査結果が陰性であり、試験薬の初回投与前に尿妊娠検査結果が陰性であることが確認されている必要があります。
- 患者は、プロトコルのすべての側面に協力する意思があり、協力することができます。
- -患者は、研究参加のために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供することができます
除外基準:
- -1型（インスリン依存性;若年発症）糖尿病の患者;または糖尿病性ケトアシドーシスの病歴;
- -既知の非糖尿病性腎疾患のある患者、遺伝性腎疾患の家族歴、または腎移植歴のある患者。
- -腎硬化症以外の非糖尿病性腎疾患の臨床的または腎生検の証拠がある患者;
- -血圧（BP）が収縮期血圧（SeSBP）<160 mmHgおよび拡張期血圧（SeDBP）<90 mmHgに制御できない患者。 血圧は、少なくとも 5 分間座った後に測定した 3 回の測定値の平均によって決定されます。 BP は、スクリーニング期間中に少なくとも 4 日離れた 2 つの別々の時点で取得したこの範囲内にある必要があります。
- スクリーニングで収集されたヘモグロビンA1cレベルが10％を超える患者。
以下の心血管疾患を有する患者：
- -研究の無作為化前の3か月以内の不安定狭心症;
- -心筋梗塞、冠動脈バイパス移植手術、または経皮経管冠動脈形成術/ステント 研究の無作為化前の3か月以内;
- -研究の無作為化前の3か月以内の一過性虚血発作;
- -研究の無作為化前の3か月以内の脳血管障害;
- 閉塞性心臓弁膜症または肥大型心筋症;
- 2度または3度の房室ブロックでペースメーカーによる治療がうまくいかない;
- -クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の現在の診断;
- -QTcフレデリシア間隔が450ミリ秒を超えるすべての患者 スクリーニング来院時に採取した3つのECGから中央リーダーによって報告された値の平均によって決定
- -無作為化前の3か月以内にコルチコステロイド（吸入または鼻ステロイドを除く）を含む慢性（> 2週間）免疫抑制療法を必要とする患者。
- -非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDS）を時折（週に1〜2回）使用する必要がある患者;
- -次のいずれかの薬の変更または用量調整が必要な患者：8週間以内のACE阻害剤およびARB。 -研究の無作為化前の6週間以内の他の降圧薬、および他の抗糖尿病薬;
- -研究期間を通じて次の薬物療法を中止できない、または中止したくない患者：Niacin®（ニコチン酸）、Niaspan®（ニコチン酸）、Niacor®（ニコチン酸）、Nicolar®（ニコチン酸）、Nicobid®（ニコチン酸） ), Nydrazid® (イソニアジド), Dantrium® (ダントロレン), Normodyne® (ラベタロール), Trandate® (ラベタロール), Cylert® (ペモリン), Tradon® (ペモリン), Zyflo® (ジロートン)、Tasmar® (トルカポン)、または Tricor® (フェノフィブラート)、Antaram® (フェノフィブラート)、Triglide® (フェノフィブラート)、Lofibra® (フェノフィブラート)、Lipidil Micro® (フェノフィブラート)、Lipidil Supra® (フェノフィブラート) ;フェノフィブラート誘導体を含む。 Lopid® (ゲムフィブロジル) および Atromid-S® (クロフィブラート)。 -患者は、無作為化の前に少なくとも2週間、前述の投薬を中止する必要があります。 患者は、ニコチン酸 (Niacin®) の 1 日最大総消費量が 50 mg 以下であるマルチビタミン (Centrum など) ® の使用を続けることができます。
- -総ビリルビン> 1.0 mg / dL（> 17マイクロモル/ L）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限（ULN）、またはアルカリホスファターゼ> ULN の 2.0 倍の任意のスクリーニング検査室試験結果;
- 患者が B 型または C 型肝炎の病歴を示しているが、肝酵素レベルが正常である場合、治験責任医師は血清学的肝炎スクリーニングを実施し、医療モニターに電話して患者の適格性について話し合う必要があります。 A 型肝炎の病歴があり、肝酵素レベルの上昇が見られない患者は、プロトコルの無作為化に適格です。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性患者;
- 治験薬のいずれかの成分に対して既知の過敏症を有する患者;
- -過去30日以内に造影剤を必要とする診断または介入手順を受けた患者 無作為化を研究する;
- -治験責任医師の評価による、薬物またはアルコール乱用の現在の病歴を持つ患者;
- -腫瘍性疾患の病歴を持つ患者（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除く）無作為化を研究する前の5年以内;
- -無作為化前の3か月以内に透析を受けた患者、および/または治験責任医師の評価による無作為化から3か月以内に安定したレベルの腎機能を維持していない患者;
- 研究者の判断で、研究に関与している間に患者に潜在的に健康上のリスクをもたらす可能性がある、または潜在的に研究結果に影響を与える可能性のある同時臨床状態を有する患者;
- 無作為化前の30日以内に治験薬または市販製品を含む別の臨床研究に参加した患者、または同時にそのような研究に参加する予定の患者、またはバルドキソロンメチルを何らかの形で投与された患者;
- -言語の問題、精神発達不良、または脳機能障害のために、治験責任医師とのコミュニケーションまたは協力ができない患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バルドキソロンメチル：5mg
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経口、1 日 1 回
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実験的：バルドキソロンメチル：10mg
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経口、1 日 1 回
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実験的：バルドキソロンメチル：15mg
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経口、1 日 1 回
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実験的：バルドキソロンメチル：30mg
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経口、1 日 1 回
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実験的：バルドキソロンメチル：2.5mg
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経口、1 日 1 回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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2 型糖尿病および CKD 患者 (eGFR 15-45 mL/分/1.73m2）。
時間枠：29日
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29日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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バルドキソロン メチル (非晶質分散液) の安全性と忍容性を投与 28 日後および 84 日後に評価すること。
時間枠：85日
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85日
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ベースラインから 85 日目までの eGFR の平均変化の傾向を評価すること (2 型糖尿病および CKD 患者 (eGFR 15-45 mL/min /1.73㎡）
時間枠：85日
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85日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年1月31日
一次修了 (実際)
2010年12月31日
研究の完了 (実際)
2011年2月28日
試験登録日
最初に提出
2010年1月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月20日
最初の投稿 (推定)
2010年1月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月23日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RTA 402-C-0902
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Https://www.biogentrialtransparency.com/ にあるバイオジェンの臨床試験の透明性とデータ共有ポリシーに従って
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