Farmacodynamische fase II-studie om de effecten van bardoxolonmethyl op eGFR te bepalen bij patiënten met diabetes type 2 en chronische nierziekte

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een voorgeschiedenis van diabetes type 2 hebben; de diagnose diabetes type 2 had moeten zijn gesteld op een leeftijd van >30 jaar (als diabetes op jongere leeftijd is ontstaan, kan het C-peptide-niveau worden verkregen om de diagnose te bevestigen);
2. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn;
3. Het gemiddelde van 2 eGFR-waarden die tijdens de screening zijn verzameld, moet binnen 15 - 45 ml /min/1,73m2 liggen inclusief.
4. Patiënten moeten gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACE-remmer) en/of een angiotensine-II-receptorblokker (ARB) krijgen, waarbij de dosis van de ACE-remmer of de ARB geschikt wordt geacht voor die patiënt, en de patiënt is gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan randomisatie (dag 1) stabiel geweest en op die dosis gehouden. Er mag geen verandering in de ACE- of ARB-therapie worden verwacht of gepland voor de periode van het onderzoek.
5. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij er documentatie bestaat over onvruchtbaarheid
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening en een bevestigd negatief urinezwangerschapstestresultaat voorafgaand aan toediening van de eerste dosis onderzoeksmedicatie;
7. Patiënt is bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van het protocol;
8. Patiënt is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Elke patiënt met type 1-diabetes (insulineafhankelijk; jeugddiabetes); of een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose;
2. Elke patiënt met bekende niet-diabetische nierziekte, familiegeschiedenis van een erfelijke vorm van nierziekte of patiënten met een voorgeschiedenis van een niertransplantatie.
3. Elke patiënt met klinische of nierbiopsie die wijst op een andere niet-diabetische nierziekte dan nefrosclerose;
4. Elke patiënt met bloeddruk (BP) die niet kan worden gereguleerd tot een systolische druk (SeSBP) <160 mmHg en een diastolische druk (SeDBP) van <90 mmHg. De bloeddruk wordt bepaald door het gemiddelde van 3 metingen, genomen na minimaal 5 minuten zitten. BP moet binnen dit bereik liggen op 2 afzonderlijke tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 4 dagen tijdens de screeningperiode;
5. Elke patiënt met hemoglobine A1c-niveau >10% verzameld bij screening;

6. Elke patiënt met hart- en vaatziekten als volgt:

   1. Instabiele angina pectoris binnen 3 maanden vóór randomisatie van het onderzoek;
   2. Myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of percutane transluminale coronaire angioplastiek/stent binnen 3 maanden vóór randomisatie van het onderzoek;
   3. Voorbijgaande ischemische aanval binnen 3 maanden vóór randomisatie van het onderzoek;
   4. Cerebrovasculair accident binnen 3 maanden voor randomisatie van de studie;
   5. Obstructieve hartklepaandoening of hypertrofische cardiomyopathie;
   6. 2e of 3e graads atrioventriculair blok niet succesvol behandeld met een pacemaker;
   7. Huidige diagnose van congestief hartfalen klasse III of IV;
7. Elke patiënt met een QTc Fredericia-interval > 450 milliseconden zoals bepaald door het gemiddelde van de waarden gerapporteerd door een centrale lezer van 3 ECG's genomen tijdens het screeningsbezoek.
8. Elke patiënt met behoefte aan chronische (> 2 weken) immunosuppressieve therapie, inclusief corticosteroïden (exclusief intra-articulaire injecties geïnhaleerd of nasale steroïden) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie;
9. Elke patiënt die meer dan incidenteel (een of twee keer per week) niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) nodig heeft;
10. Elke patiënt die een verandering of dosisaanpassing nodig heeft in een van de volgende medicijnen: ACE-remmers en ARB's binnen 8 weken; andere antihypertensiva en andere antidiabetica binnen 6 weken voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek;
11. Elke patiënt die tijdens de onderzoeksperiode de volgende medicijnen niet kan of wil stopzetten: Niacin® (nicotinezuur), Niaspan® (nicotinezuur), Niacor® (nicotinezuur), Nicolar® (nicotinezuur),Nicobid® (nicotinezuur ), Nydrazid® (isoniazide), Dantrium® (dantroleen), Normodyne® (labetalol), Trandate® (labetalol), Cylert® (pemoline), Tradon® (pemoline), PemADD® (pemoline), Felbatol® (felbamaat), Zyflo® (zileuton), Tasmar® (tolcapon) of Tricor® (fenofibraat), Antaram® (fenofibraat), Triglide® (fenofibraat), Lofibra® (fenofibraat), Lipidil Micro® (fenofibraat), Lipidil Supra® (fenofibraat) ; inclusief fenofibraatderivaten, b.v. Lopid® (gemfibrozil) en Atromid-S® (clofibraat). Patiënt moet de bovengenoemde medicijnen gedurende minimaal twee weken voorafgaand aan randomisatie staken. Patiënten kunnen doorgaan met het gebruik van multivitaminen (bijv. Centrum) ®, die een maximale totale dagelijkse consumptie hebben van <= 50 mg nicotinezuur (Niacin®);
12. Elke patiënt met tekenen van lever- of galdisfunctie, waaronder niveaus van totaal bilirubine >1,0 mg/dl (>17 micromol/l), aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > bovengrens van normaal (ULN), of alkalische fosfatase >2,0 keer de ULN op ELK screeninglaboratoriumtestresultaat;
13. Als een patiënt in het verleden hepatitis B of C heeft gehad maar normale leverenzymspiegels heeft, moet de onderzoeker een serologische hepatitis-screening uitvoeren en de Medische Monitor bellen om te bespreken of de patiënt in aanmerking komt. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis A die is verdwenen en die geen verhoging van de leverenzymspiegel vertonen, komen in aanmerking voor protocolrandomisatie;
14. Elke vrouwelijke patiënt die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden;
15. Elke patiënt met een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel;
16. Elke patiënt die een diagnostische of interventieprocedure heeft ondergaan waarvoor een contrastmiddel nodig was in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek;
17. Patiënt met een actuele geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik volgens de beoordeling van de onderzoeker;
18. Elke patiënt met een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) binnen 5 jaar voorafgaand aan de randomisatie van het onderzoek;
19. Elke patiënt die binnen 3 maanden vóór randomisatie is gedialyseerd en/of geen stabiel niveau van nierfunctie heeft behouden binnen 3 maanden na randomisatie volgens beoordeling door de onderzoeker;
20. Elke patiënt met gelijktijdige klinische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk een gezondheidsrisico voor de patiënt kunnen vormen terwijl hij bij het onderzoek betrokken is, of mogelijk het resultaat van het onderzoek kunnen beïnvloeden;
21. Elke patiënt die binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met onderzoeks- of op de markt gebrachte producten of gelijktijdig zou deelnemen aan een dergelijk onderzoek, of elke patiënt die bardoxolonmethyl in welke vorm dan ook heeft gekregen;
22. Elke patiënt die niet in staat is om te communiceren of samen te werken met de onderzoeker vanwege taalproblemen, een slechte mentale ontwikkeling of een verminderde hersenfunctie.