Sperimentazione farmacodinamica di fase II per determinare gli effetti del bardoxolone metile sull'eGFR nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una storia di diabete di tipo 2; la diagnosi di diabete di tipo 2 dovrebbe essere stata effettuata a > 30 anni di età (se il diabete si è sviluppato in età più giovane, il livello del peptide C può essere ottenuto per confermare la diagnosi);
2. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età;
3. La media di 2 valori di eGFR raccolti durante lo screening deve essere compresa tra 15 e 45 ml/min/1,73 m2 inclusivo.
4. I pazienti devono ricevere un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) per almeno 8 settimane prima dello screening, laddove la dose dell'ACE inibitore o dell'ARB sia considerata appropriata per quel paziente, e il paziente è stato stabile e ha mantenuto quella dose per almeno 8 settimane prima della randomizzazione (Giorno 1). Nessun cambiamento nella terapia con ACE o ARB dovrebbe essere anticipato o pianificato per il periodo dello studio.
5. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante l'intero periodo di studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a meno che non esista documentazione di infertilità
6. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening e un risultato negativo confermato del test di gravidanza sulle urine prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio;
7. Il paziente è disposto e in grado di collaborare con tutti gli aspetti del protocollo;
8. - Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi paziente con diabete di tipo 1 (insulino-dipendente; insorgenza giovanile); o qualsiasi storia di chetoacidosi diabetica;
2. Qualsiasi paziente con malattia renale non diabetica nota, storia familiare di una forma ereditaria di malattia renale o pazienti con una storia di trapianto renale.
3. Qualsiasi paziente con evidenza clinica o bioptica renale di qualsiasi malattia renale non diabetica diversa dalla nefrosclerosi;
4. Qualsiasi paziente con pressione arteriosa (BP) che non può essere controllata a una pressione sistolica (SeSBP) <160 mmHg e una pressione diastolica (SeDBP) <90 mmHg. La pressione arteriosa sarà determinata dalla media di 3 letture, effettuate dopo essere stati seduti per almeno 5 minuti. BP deve essere all'interno di questo intervallo preso in 2 punti temporali separati almeno 4 giorni di distanza durante il periodo di screening;
5. Qualsiasi paziente con livello di emoglobina A1c >10% raccolto allo screening;

6. Qualsiasi paziente con malattie cardiovascolari come segue:

   1. Angina pectoris instabile entro 3 mesi prima della randomizzazione dello studio;
   2. Infarto del miocardio, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica/stent coronarico transluminale percutaneo entro 3 mesi prima della randomizzazione dello studio;
   3. Attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima della randomizzazione dello studio;
   4. Accidente cerebrovascolare entro 3 mesi prima della randomizzazione dello studio;
   5. Cardiopatia valvolare ostruttiva o cardiomiopatia ipertrofica;
   6. Blocco atrioventricolare di 2° o 3° grado non trattato con successo con pacemaker;
   7. Diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV;
7. Qualsiasi paziente con intervallo QTc Fredericia > 450 millisecondi come determinato dalla media dei valori riportati da un lettore centrale da 3 ECG presi alla visita di screening.
8. Qualsiasi paziente con necessità di terapia immunosoppressiva cronica (> 2 settimane), inclusi i corticosteroidi (escluse le iniezioni intrarticolari per via inalatoria o gli steroidi nasali) entro 3 mesi prima della randomizzazione;
9. Qualsiasi paziente che richieda un uso più che occasionale (una o due volte alla settimana) di agenti antinfiammatori non steroidei (FANS);
10. Qualsiasi paziente che richieda una modifica o un aggiustamento della dose in uno dei seguenti farmaci: ACE-inibitori e sartani entro 8 settimane; altri farmaci antipertensivi e altri farmaci antidiabetici entro 6 settimane prima della randomizzazione dello studio;
11. Qualsiasi paziente che non è in grado o non vuole interrompere i seguenti farmaci durante il periodo di studio: Niacin® (acido nicotinico), Niaspan® (acido nicotinico), Niacor® (acido nicotinico), Nicolar® (acido nicotinico), Nicobid® (acido nicotinico ), Nydrazid® (isoniazide), Dantrium® (dantrolene), Normodyne® (labetalolo), Trandate® (labetalolo), Cylert® (pemolina), Tradon® (pemolina), PemADD® (pemolina), Felbatol® (felbamato), Zyflo® (zileuton), Tasmar® (tolcapone) o Tricor® (fenofibrato), Antaram® (fenofibrato), Triglide® (fenofibrato), Lofibra® (fenofibrato), Lipidil Micro® (fenofibrato), Lipidil Supra® (fenofibrato) ; inclusi i derivati ​​del fenofibrato, ad es. Lopid® (gemfibrozil) e Atromid-S® (clofibrato) . Il paziente deve interrompere i suddetti farmaci per un minimo di due settimane prima della randomizzazione. I pazienti possono continuare l'uso di multivitaminici (ad es. Centrum) ®, che hanno un consumo giornaliero totale massimo di <= 50 mg di acido nicotinico (Niacin®);
12. Qualsiasi paziente con evidenza di disfunzione epatica o biliare inclusi livelli di bilirubina totale >1,0 mg/dL (>17 micromoli/L), aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > limite superiore della norma (ULN) o fosfatasi alcalina >2,0 volte l'ULN su QUALSIASI risultato del test di laboratorio di screening;
13. Se un paziente presenta una storia di epatite B o C ma ha livelli normali di enzimi epatici, lo sperimentatore deve eseguire uno screening sierologico dell'epatite e chiamare il Medical Monitor per discutere l'idoneità del paziente. I pazienti con una storia di epatite A risolta e che non dimostrano alcun aumento del livello degli enzimi epatici sono idonei per la randomizzazione del protocollo;
14. Qualsiasi paziente di sesso femminile in stato di gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza;
15. Qualsiasi paziente con nota ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio;
16. Qualsiasi paziente sottoposto a procedure diagnostiche o di intervento che richiedono un agente di contrasto negli ultimi 30 giorni prima della randomizzazione dello studio;
17. Paziente con una storia attuale di abuso di droghe o alcol secondo la valutazione dello sperimentatore;
18. - Qualsiasi paziente con una storia di malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle) entro 5 anni prima della randomizzazione dello studio;
19. Qualsiasi paziente che ha avuto la dialisi entro 3 mesi prima della randomizzazione e/o non ha mantenuto un livello stabile di funzionalità renale entro 3 mesi dalla randomizzazione secondo la valutazione dello sperimentatore;
20. Qualsiasi paziente che presenta condizioni cliniche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del paziente mentre è coinvolto nello studio o potrebbero potenzialmente influenzare l'esito dello studio;
21. Qualsiasi paziente che abbia partecipato a un altro studio clinico che coinvolge prodotti sperimentali o commercializzati nei 30 giorni precedenti la randomizzazione o parteciperebbe contemporaneamente a tale studio, o qualsiasi paziente che abbia ricevuto bardoxolone metile in qualsiasi forma;
22. Qualsiasi paziente che non sia in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore a causa di problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa.