Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II farmakodynamisk studie for å bestemme effekten av bardoksolonmetyl på eGFR hos pasienter med type 2 diabetes og kronisk nyresykdom

23. mai 2025 oppdatert av: Biogen

En multisenter, åpen etikett, randomisert, parallell gruppe, dose-varierende, farmakodynamisk fase II-forsøk for å bestemme effekten av bardoksolonmetyl (RTA 402, amorf dispersjon) på eGFR hos pasienter med type 2-diabetes og kronisk nyresykdom (eGFR) 15-45 ml/min/1,73 m2)

Denne studien vurderer effekten av en ny formulering av bardoksolonmetyl på eGFR hos pasienter med kronisk nyresykdom og type 2-diabetes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bardoxolone methyl (RTA 402) er en antioksidantinflammasjonsmodulator (AIM) som gjennomgår klinisk testing ved kronisk nyresykdom (CKD). Bardoksolonmetyl og andre AIM-er hemmer immunmediert betennelse ved å gjenopprette redokshomeostase i betent vev gjennom induksjon av den cytobeskyttende transkripsjonsfaktoren Nrf2. I diabetikerpopulasjonen produserer adipocytter cytokiner og mobiliserer frie fettsyrer som induserer insulinresistens. Resulterende hyperglykemi og økt cytokinproduksjon induserer reaktive oksygen- og nitrogenarter som igjen induserer vaskulær betennelse og endoteldysfunksjon. Disse stimuli forårsaker ytterligere aktivering av NF-kB, fremmer betennelse, mesangial cellesammentrekning, mesangial ekspansjon og endotelial dysfunksjon, hvis sluttresultat er nedsatt nyrefunksjon. Ved å indusere Nrf2 og undertrykke redoksdrevet betennelse, antar vi at betennelse og resulterende uønskede nyrefunksjonsendringer hos pasienter med kronisk nyresykdom som følge av diabetes kan undertrykkes.

I en åpen fase IIa-studie av pasienter med CKD og type 2-diabetes, resulterte behandling med bardoksolonmetyl i 28 dager i signifikante forbedringer i nyrefunksjonen, inkludert økning i eGFR, og reduksjon i serumkreatinin, cystatin C, BUN, fosfor, urinsyre. syre, kreatininclearance og angiotensin II; forbedringer i glykemisk kontroll vurdert ved hemoglobin A1c; og forbedringer i markører for endoteldysfunksjon og systemisk betennelse, slik som sirkulerende endotelceller og adiponectin. Disse dataene stemmer overens med hypotesen om at bardoksolonmetyl forbedrer nyrefunksjonen gjennom undertrykkelse av renovaskulært oksidativt stress og betennelse.

En ny formulering av bardoksolonmetyl er utviklet, som er den samme kjemiske enheten, men produsert for å inneholde en amorf dispersjon i stedet for en krystallinsk fast tilstand. Den nye amorfe dispersjonsformuleringen av bardoksolonmetyl har vist seg å være mer oralt biotilgjengelig hos ikke-menneskelige primater. Hensikten med denne studien er å bestemme riktig dose av den nye bardoksolonmetylformuleringen for bruk i fremtidige kliniske studier ved å bestemme doseresponsforholdet på eGFR.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Forente stater, 36106
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
      • Tempe, Arizona, Forente stater, 85284
    • California
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
      • Riverside, California, Forente stater, 92505
      • San Dimas, California, Forente stater, 91773
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33401
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30901
      • Canton, Georgia, Forente stater, 30114
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60616
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61603
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Forente stater, 55430
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Forente stater, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37304
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forente stater, 78404
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
      • Greenville, Texas, Forente stater, 75402
      • Houston, Texas, Forente stater, 77099
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Forente stater, 98003

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha en historie med diabetes type 2; diagnose av type 2-diabetes bør ha blitt stilt ved >30 års alder (hvis diabetes utviklet seg i en yngre alder, kan C-peptidnivå oppnås for å bekrefte diagnosen);
  2. Pasienter må være minst 18 år gamle;
  3. Gjennomsnittet av 2 eGFR-verdier samlet under screening må være innenfor 15 - 45 mL/min/1,73m2 inklusive.
  4. Pasienter må få en angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer og/eller en angiotensin II-reseptorblokker (ARB) i minst 8 uker før screening, der dosen av ACE-hemmeren eller ARB anses som passende for den pasienten, og pasienten har vært stabil og holdt på den dosen i minst 8 uker før randomisering (dag 1). Ingen endring i ACE- eller ARB-behandling bør forventes eller planlegges i løpet av studien.
  5. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon under hele studieperioden og i minst 2 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger
  6. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og et bekreftet negativt uringraviditetstestresultat før administrering av den første dosen av studiemedisinen;
  7. Pasienten er villig og i stand til å samarbeide med alle aspekter av protokollen;
  8. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Alle pasienter med diabetes type 1 (insulinavhengig; juvenil debut); eller noen historie med diabetisk ketoacidose;
  2. Enhver pasient med kjent ikke-diabetisk nyresykdom, familiehistorie med en arvelig form for nyresykdom, eller pasienter med en historie med nyretransplantasjon.
  3. Enhver pasient med kliniske eller nyrebiopsibevis for annen ikke-diabetisk nyresykdom enn nefrosklerose;
  4. Enhver pasient med blodtrykk (BP) som ikke kan kontrolleres til et systolisk trykk (SeSBP) <160 mmHg og et diastolisk trykk (SeDBP) på <90 mmHg. BP vil bli bestemt av gjennomsnittet av 3 målinger, tatt etter å ha sittet i minst 5 minutter. BP må være innenfor dette området tatt på 2 separate tidspunkter med minst 4 dagers mellomrom i løpet av screeningsperioden;
  5. Alle pasienter med hemoglobin A1c-nivå >10 % samlet ved screening;

  6. Enhver pasient med kardiovaskulær sykdom som følger:

    1. Ustabil angina pectoris innen 3 måneder før studierandomisering;
    2. Hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller perkutan transluminal koronar angioplastikk/stent innen 3 måneder før randomisering av studien;
    3. Forbigående iskemisk angrep innen 3 måneder før studierandomisering;
    4. Cerebrovaskulær ulykke innen 3 måneder før studierandomisering;
    5. Obstruktiv hjerteklaffsykdom eller hypertrofisk kardiomyopati;
    6. 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokkering ikke behandlet med pacemaker;
    7. Nåværende diagnose av kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV;
  7. Enhver pasient med QTc Fredericia-intervall > 450 millisekunder som bestemt av gjennomsnittet av verdier rapportert av en sentral leser fra 3 EKG tatt ved screeningbesøket.
  8. Alle pasienter med behov for kronisk (>2 uker) immunsuppressiv behandling, inkludert kortikosteroider (unntatt intraartikulære injeksjoner inhalert eller nasale steroider) innen 3 måneder før randomisering;
  9. Enhver pasient som trenger mer enn sporadisk (en eller to ganger ukentlig) bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS);
  10. Enhver pasient som trenger endring eller dosejustering av noen av følgende medisiner: ACE-hemmere og ARB innen 8 uker; andre antihypertensive og andre antidiabetiske medisiner innen 6 uker før studierandomisering;
  11. Enhver pasient som ikke er i stand til eller ønsker å seponere følgende medisiner gjennom studieperioden: Niacin® (nikotinsyre), Niaspan® (nikotinsyre), Niacor® (nikotinsyre), Nicolar® (nikotinsyre), Nicobid® (nikotinsyre). ), Nydrazid® (isoniazid), Dantrium® (dantrolen), Normodyne® (labetalol), Trandate® (labetalol), Cylert® (pemolin), Tradon® (pemolin), PemADD® (pemolin), Felbatol® (felbamat), Zyflo® (zileuton), Tasmar® (tolcapone), eller Tricor® (fenofibrat), Antaram® (fenofibrat), Triglide® (fenofibrat), Lofibra® (fenofibrat), Lipidil Micro® (fenofibrat), Lipidil Supra® (fenofibrat) ; inkludert fenofibratderivater, f.eks. Lopid® (gemfibrozil) og Atromid-S® (klofibrat). Pasienten må seponere de nevnte medisinene i minimum to uker før randomisering. Pasienter kan fortsette å bruke multivitaminer (f.eks. Centrum) ®, som har et maksimalt daglig forbruk på <= 50 mg nikotinsyre (Niacin®);
  12. Enhver pasient med tegn på lever- eller galledysfunksjon inkludert nivåer av total bilirubin >1,0 mg/dL (>17 mikromol/L), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrense (ULN), eller alkalisk fosfatase >2,0 ganger ULN på ENHVER screening laboratorietestresultat;
  13. Hvis en pasient har hatt hepatitt B eller C i anamnesen, men har normale leverenzymnivåer, bør etterforskeren utføre en serologisk hepatittscreening og ringe medisinsk monitor for å diskutere pasientens valgbarhet. Pasienter med en historie med hepatitt A som er løst og som ikke viser noen økning i leverenzymnivået, er kvalifisert for protokollrandomisering;
  14. Enhver kvinnelig pasient som er gravid, ammer eller planlegger en graviditet;
  15. Enhver pasient med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen;
  16. Enhver pasient som har gjennomgått en diagnostisk eller intervensjonsprosedyre som krever kontrastmiddel i løpet av de siste 30 dagene før studierandomisering;
  17. Pasient med en nåværende historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i henhold til etterforskerens vurdering;
  18. Enhver pasient med en historie med neoplastisk sykdom (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden) innen 5 år før studierandomisering;
  19. Enhver pasient som har hatt dialyse innen 3 måneder før randomisering og/eller ikke har opprettholdt et stabilt nivå av nyrefunksjon innen 3 måneder etter randomisering per etterforskers vurdering;
  20. Enhver pasient som har samtidige kliniske tilstander som etter etterforskerens vurdering enten kan utgjøre en helserisiko for pasienten mens den er involvert i studien eller potensielt kan påvirke studieresultatet;
  21. Enhver pasient som har deltatt i en annen klinisk studie som involverer undersøkelser eller markedsførte produkter innen 30 dager før randomisering eller samtidig vil delta i en slik studie, eller enhver pasient som har mottatt bardoksolonmetyl i noen form;
  22. Enhver pasient som ikke er i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren på grunn av språkproblemer, dårlig mental utvikling eller nedsatt hjernefunksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bardoksolonmetyl: 5 mg
Legemiddel: Bardoksolonmetyl (amorf dispersjon)
Muntlig, en gang daglig
Eksperimentell: Bardoksolonmetyl: 10 mg
Legemiddel: Bardoksolonmetyl (amorf dispersjon)
Muntlig, en gang daglig
Eksperimentell: Bardoksolonmetyl: 15 mg
Legemiddel: Bardoksolonmetyl (amorf dispersjon)
Muntlig, en gang daglig
Eksperimentell: Bardoksolonmetyl: 30 mg
Legemiddel: Bardoksolonmetyl (amorf dispersjon)
Muntlig, en gang daglig
Eksperimentell: Bardoksolonmetyl: 2,5 mg
Legemiddel: Bardoksolonmetyl (amorf dispersjon)
Muntlig, en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å vurdere en trend i gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 29 i eGFR (som estimert av 4-komponent MDRD-formelen) med økende doser bardoksolonmetyl (amorf dispersjon) hos pasienter med type 2 diabetes og CKD (eGFR 15-45 mL/ min/1,73m2).
Tidsramme: 29 dager
29 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere sikkerheten og toleransen til bardoksolonmetyl (amorf dispersjon) etter 28 og 84 dagers administrering.
Tidsramme: 85 dager
85 dager
For å vurdere en trend i gjennomsnittlig endring fra baseline til dag 85 i eGFR (som estimert av 4-komponent MDRD-formelen med økende doser bardoksolonmetyl (amorf dispersjon) hos pasienter med type 2 diabetes og CKD (eGFR 15-45 ml/min. /1,73m2)
Tidsramme: 85 dager
85 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biogen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

28. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2010

Først lagt ut (Antatt)

22. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RTA 402-C-0902

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I samsvar med Biogens retningslinjer for åpenhet og datadeling i kliniske studier på https://www.biogentrialtransparency.com/

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere