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确定 Bardoxolone Methyl 对 2 型糖尿病和慢性肾脏病患者 eGFR 影响的 II 期药效学试验

2025年5月23日 更新者：Biogen

一项多中心、开放标签、随机、平行组、剂量范围、药效学 II 期试验，以确定甲基巴多索隆（RTA 402，无定形分散体）对 2 型糖尿病和慢性肾脏病（eGFR）患者 eGFR 的影响15-45 毫升/分钟/1.73 平方米）

本研究评估了甲基巴多索隆新制剂对慢性肾脏病和 2 型糖尿病患者 eGFR 的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Bardoxolone methyl (RTA 402) 是一种抗氧化炎症调节剂 (AIM)，正在接受慢性肾病 (CKD) 的临床试验。 甲基巴多索隆和其他 AIM 通过诱导细胞保护转录因子 Nrf2 恢复发炎组织中的氧化还原稳态，从而抑制免疫介导的炎症。 在糖尿病人群中，脂肪细胞产生细胞因子并调动游离脂肪酸，从而诱导胰岛素抵抗。 由此产生的高血糖症和增加的细胞因子产生会诱发活性氧和氮物质，进而诱发血管炎症和内皮功能障碍。 这些刺激导致 NF-kB 进一步激活，促进炎症、系膜细胞收缩、系膜扩张和内皮功能障碍，最终导致肾功能下降。 通过诱导 Nrf2 和抑制氧化还原驱动的炎症，我们假设可以抑制糖尿病引起的慢性肾病患者的炎症和由此产生的不良肾功能变化。

在 CKD 和 2 型糖尿病患者的 IIa 期开放标签研究中，甲基巴多索隆治疗 28 天显着改善肾功能，包括 eGFR 增加，以及血清肌酐、胱抑素 C、BUN、磷、尿酸减少酸、肌酐清除率和血管紧张素 II；通过血红蛋白 A1c 评估血糖控制的改善；以及改善内皮功能障碍和全身炎症的标志物，例如循环内皮细胞和脂联素。 这些数据与甲基巴多索隆通过抑制肾血管氧化应激和炎症改善肾功能的假设一致。

已经开发出一种新的甲基巴多索隆制剂，它是相同的化学实体，但制造时包含无定形分散体而不是结晶固态。 甲基巴多索隆的新型无定形分散体制剂已被证明在非人类灵长类动物中具有更高的口服生物利用度。 本研究的目的是通过确定 eGFR 的剂量反应关系来确定新甲基巴多索隆制剂的合适剂量，以用于未来的临床研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

129

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Montgomery、Alabama、美国、36106
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85012
      • Tempe、Arizona、美国、85284
    • California
      • La Mesa、California、美国、91942
      • Riverside、California、美国、92505
      • San Dimas、California、美国、91773
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20036
    • Florida
      • Brandon、Florida、美国、33511
      • Port Charlotte、Florida、美国、33952
      • West Palm Beach、Florida、美国、33401
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30901
      • Canton、Georgia、美国、30114
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60616
      • Peoria、Illinois、美国、61603
    • Minnesota
      • Brooklyn Center、Minnesota、美国、55430
    • North Carolina
      • Morehead City、North Carolina、美国、28557
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02904
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37304
    • Texas
      • Corpus Christi、Texas、美国、78404
      • Dallas、Texas、美国、75390
      • Greenville、Texas、美国、75402
      • Houston、Texas、美国、77099
      • San Antonio、Texas、美国、78215
    • Washington
      • Federal Way、Washington、美国、98003

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者必须有2型糖尿病病史； 2 型糖尿病的诊断应在 >30 岁时做出（如果糖尿病发生在较年轻的年龄，可获得 C 肽水平以明确诊断）；
  2. 患者必须年满 18 岁；
  3. 筛选期间收集的 2 个 eGFR 值的平均值必须在 15 - 45 mL /min/1.73m2 范围内 包括的。
  4. 患者必须在筛查前至少 8 周接受血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂和/或血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB)，其中 ACE 抑制剂或 ARB 的剂量被认为适合该患者，并且在随机化（第 1 天）之前，患者已经稳定并维持该剂量至少 8 周。 在研究期间，不应预期或计划改变 ACE 或 ARB 疗法。
  5. 男性和女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 2 个月内使用有效的避孕措施，除非存在不育记录
  6. 有生育能力的女性在筛选时必须有阴性血清妊娠试验结果，并且在给予第一剂研究药物之前必须有阴性尿妊娠试验结果；
  7. 患者愿意并能够配合方案的各个方面；
  8. 患者愿意并能够对参与研究给予书面知情同意

排除标准：

  1. 任何 1 型（胰岛素依赖型；青少年发病）糖尿病患者；或任何糖尿病酮症酸中毒病史；
  2. 任何患有已知非糖尿病肾病、有遗传性肾病家族史或有肾移植病史的患者。
  3. 任何具有除肾硬化以外的任何非糖尿病肾病的临床或肾活检证据的患者；
  4. 任何血压 (BP) 无法控制到收缩压 (SeSBP) <160 mmHg 和舒张压 (SeDBP) <90 mmHg 的患者。 血压将由 3 次读数的平均值确定，这些读数是在坐下至少 5 分钟后获取的。 在筛选期间至少相隔 4 天的 2 个不同时间点采集的血压必须在此范围内；
  5. 筛选时收集的血红蛋白 A1c 水平 >10% 的任何患者；

  6. 任何患有以下心血管疾病的患者：

    1. 研究随机分组前 3 个月内出现不稳定型心绞痛；
    2. 研究随机化前 3 个月内发生过心肌梗死、冠状动脉旁路移植手术或经皮冠状动脉腔内成形术/支架术；
    3. 研究随机化前 3 个月内发生过短暂性脑缺血发作；
    4. 研究随机化前3个月内发生脑血管意外；
    5. 阻塞性瓣膜性心脏病或肥厚性心肌病；
    6. 2 度或 3 度房室传导阻滞未通过起搏器成功治疗；
    7. 目前诊断为 III 级或 IV 级充血性心力衰竭；
  7. QTc Fredericia 间期 > 450 毫秒的任何患者，由中央阅读器报告的值的平均值确定，这些值是在筛选访视时采集的 3 次心电图。
  8. 在随机分组前 3 个月内需要长期（> 2 周）免疫抑制治疗的任何患者，包括皮质类固醇（不包括关节内注射吸入或鼻类固醇）；
  9. 任何需要多次（每周一次或两次）使用非甾体类抗炎药 (NSAIDS) 的患者；
  10. 任何需要改变或调整以下任何药物的患者： 8 周内的 ACE 抑制剂和 ARB；研究随机化前 6 周内服用过其他抗高血压药物和其他抗糖尿病药物；
  11. 在整个研究期间无法或不愿停止使用以下药物的任何患者：Niacin®（烟酸）、Niaspan®（烟酸）、Niacor®（烟酸）、Nicolar®（烟酸）、Nicobid®（烟酸), Nydrazid® (isoniazid), Dantrium® (dantrolene), Normodyne® (labetalol), Trandate® (labetalol), Cylert® (pemoline), Tradon® (pemoline), PemADD® (pemoline), Felbatol® (felbamate), Zyflo®（齐留通）、Tasmar®（托卡朋）或 Tricor®（非诺贝特）、Antaram®（非诺贝特）、Triglide®（非诺贝特）、Lofibra®（非诺贝特）、Lipidil Micro®（非诺贝特）、Lipidil Supra®（非诺贝特） ;包括非诺贝特衍生物，例如 Lopid®（吉非贝齐）和 Atromid-S®（氯贝特）。 患者必须在随机分组前至少停用上述药物两周。 患者可以继续使用复合维生素（例如 Centrum）®，其每日最大总摄入量 <= 50 mg 烟酸（Niacin®）；
  12. 任何有肝脏或胆道功能障碍证据的患者，包括总胆红素水平 >1.0 mg/dL（>17 微摩尔/L）、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 或碱性磷酸酶任何筛选实验室测试结果的 ULN >2.0 倍；
  13. 如果患者有乙型或丙型肝炎病史但肝酶水平正常，研究人员应进行血清学肝炎筛查并致电医疗监察员讨论患者资格。 甲型肝炎病史得到解决且未表现出任何肝酶水平升高的患者符合方案随机化的条件；
  14. 任何怀孕、哺乳或计划怀孕的女性患者；
  15. 已知对研究药物的任何成分过敏的任何患者；
  16. 在研究随机分组前的最后 30 天内接受过需要造影剂的诊断或干预程序的任何患者；
  17. 根据研究者的评估，患者目前有吸毒或酗酒史；
  18. 研究随机分组前 5 年内有肿瘤病史（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）的任何患者；
  19. 根据研究者评估，在随机分组前 3 个月内进行过透析和/或在随机分组后 3 个月内肾功能未保持稳定水平的任何患者；
  20. 任何患有任何并发​​临床病症的患者，根据研究者的判断，这些病症可能在参与研究时对患者造成健康风险或可能影响研究结果；
  21. 在随机分组前 30 天内参加过另一项涉及研究或上市产品的临床研究或将同时参加此类研究的任何患者，或任何接受过任何形式的甲基巴多索隆的患者；
  22. 任何因语言问题、智力发育不良或脑功能受损而无法与研究者交流或合作的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：甲基巴多索隆：5 毫克
药品：甲基巴多索隆（无定形分散体）
口服，每日一次
实验性的：甲基巴多索隆：10 毫克
药品：甲基巴多索隆（无定形分散体）
口服，每日一次
实验性的：甲基巴多索隆：15 毫克
药品：甲基巴多索隆（无定形分散体）
口服，每日一次
实验性的：甲基巴多索隆：30 毫克
药品：甲基巴多索隆（无定形分散体）
口服，每日一次
实验性的：甲基巴多索隆：2.5 毫克
药品：甲基巴多索隆（无定形分散体）
口服，每日一次

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
评估 2 型糖尿病和 CKD 患者（eGFR 15-45 mL/最小值/1.73 平方米）。
大体时间：29天
29天

次要结果测量

结果测量
大体时间
评估给药 28 天和 84 天后甲基巴多索隆（无定形分散体）的安全性和耐受性。
大体时间：85天
85天
评估 2 型糖尿病和 CKD 患者（eGFR 15-45 mL/min /1.73m2)
大体时间：85天
85天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Biogen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年1月31日

初级完成 (实际的)

2010年12月31日

研究完成 (实际的)

2011年2月28日

研究注册日期

首次提交

2010年1月20日

首先提交符合 QC 标准的

2010年1月20日

首次发布 (估计的)

2010年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月23日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RTA 402-C-0902

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据百健 (Biogen) 的临床试验透明度和数据共享政策 https://www.biogentrialtransparency.com/

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