Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакодинамические испытания фазы II для определения влияния бардоксолона метила на рСКФ у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек

23 мая 2025 г. обновлено: Biogen

Многоцентровое, открытое, рандомизированное, параллельное групповое, дозозависимое, фармакодинамическое исследование фазы II для определения влияния бардоксолона метила (RTA 402, аморфная дисперсия) на рСКФ у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек (рСКФ). 15-45 мл/мин/1,73 м2)

В этом исследовании оценивается влияние новой формы бардоксолона метила на рСКФ у пациентов с хронической болезнью почек и диабетом 2 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Бардоксолон метил (RTA 402) представляет собой антиоксидантный модулятор воспаления (AIM), который проходит клинические испытания при хронической болезни почек (ХБП). Бардоксолон метил и другие АИМ ингибируют иммуноопосредованное воспаление, восстанавливая окислительно-восстановительный гомеостаз в воспаленных тканях посредством индукции цитопротекторного транскрипционного фактора Nrf2. У диабетиков адипоциты продуцируют цитокины и мобилизуют свободные жирные кислоты, которые вызывают резистентность к инсулину. Результирующая гипергликемия и повышенная продукция цитокинов индуцируют активные формы кислорода и азота, которые, в свою очередь, вызывают воспаление сосудов и дисфункцию эндотелия. Эти стимулы вызывают дальнейшую активацию NF-kB, способствуя воспалению, сокращению мезангиальных клеток, мезангиальной экспансии и эндотелиальной дисфункции, конечным результатом которых является снижение функции почек. Индуцируя Nrf2 и подавляя окислительно-восстановительное воспаление, мы предполагаем, что воспаление и возникающие в результате неблагоприятные функциональные изменения почек у пациентов с хроническим заболеванием почек, вызванным диабетом, могут быть подавлены.

В открытом исследовании фазы IIa пациентов с ХБП и сахарным диабетом 2 типа лечение бардоксолоном метилом в течение 28 дней приводило к значительному улучшению функции почек, включая повышение рСКФ и снижение сывороточного креатинина, цистатина С, азота мочевины, фосфора, мочевой кислоты. кислота, клиренс креатинина и ангиотензин II; улучшение гликемического контроля по оценке гемоглобина A1c; и улучшение маркеров эндотелиальной дисфункции и системного воспаления, таких как циркулирующие эндотелиальные клетки и адипонектин. Эти данные согласуются с гипотезой о том, что бардоксолон метил улучшает функцию почек за счет подавления реноваскулярного окислительного стресса и воспаления.

Был разработан новый состав бардоксолона метила, который представляет собой то же химическое соединение, но изготовлено так, чтобы содержать аморфную дисперсию, а не кристаллическое твердое состояние. Было показано, что новый аморфный дисперсионный состав бардоксолона метила более биодоступен при пероральном введении у приматов, отличных от человека. Целью данного исследования является определение подходящей дозы новой метиловой формы бардоксолона для использования в будущих клинических исследованиях путем определения зависимости доза-эффект от рСКФ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

129

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Соединенные Штаты, 36106
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85284
    • California
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
      • San Dimas, California, Соединенные Штаты, 91773
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33401
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30901
      • Canton, Georgia, Соединенные Штаты, 30114
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60616
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61603
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Соединенные Штаты, 55430
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37304
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78404
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
      • Greenville, Texas, Соединенные Штаты, 75402
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77099
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Соединенные Штаты, 98003

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны иметь в анамнезе диабет 2 типа; Диагноз диабета 2 типа должен быть поставлен в возрасте старше 30 лет (если диабет развился в более молодом возрасте, для подтверждения диагноза можно определить уровень С-пептида);
  2. Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет;
  3. Среднее значение двух значений рСКФ, полученных во время скрининга, должно быть в пределах 15–45 мл/мин/1,73 м2. включительно.
  4. Пациенты должны получать ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение как минимум 8 недель до скрининга, если доза ингибитора АПФ или БРА считается подходящей для данного пациента, и пациент был стабилен и поддерживал эту дозу в течение по крайней мере 8 недель до рандомизации (день 1). Никаких изменений в терапии АПФ или БРА не следует ожидать или планировать на период исследования.
  5. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования и в течение не менее 2 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда имеется документальное подтверждение бесплодия.
  6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и подтвержденный отрицательный результат теста мочи на беременность до введения первой дозы исследуемого препарата;
  7. Пациент желает и может сотрудничать со всеми аспектами протокола;
  8. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Любой пациент с диабетом 1 типа (инсулинозависимый; юношеское начало); или любая история диабетического кетоацидоза;
  2. Любой пациент с известным недиабетическим заболеванием почек, семейным анамнезом наследственной формы заболевания почек или пациентами с трансплантацией почки в анамнезе.
  3. Любой пациент с клиническими или биопсийными признаками любого недиабетического заболевания почек, кроме нефросклероза;
  4. Любой пациент с артериальным давлением (АД), которое невозможно контролировать до систолического давления (САД) <160 мм рт.ст. и диастолического давления (САДД) <90 мм рт.ст. АД будет определяться средним из 3 показаний, полученных после того, как пациент сидел в течение не менее 5 минут. АД должно находиться в пределах этого диапазона, измеренного в 2 разных временных точках с промежутком не менее 4 дней в течение периода скрининга;
  5. Любой пациент с уровнем гемоглобина A1c> 10%, полученным при скрининге;

  6. Любой пациент с сердечно-сосудистыми заболеваниями следующим образом:

    1. Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до рандомизации исследования;
    2. инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика/стентирование в течение 3 месяцев до рандомизации исследования;
    3. Транзиторная ишемическая атака в течение 3 мес до рандомизации исследования;
    4. нарушение мозгового кровообращения в течение 3 месяцев до рандомизации исследования;
    5. обструктивный порок сердца или гипертрофическая кардиомиопатия;
    6. атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени без успешного лечения кардиостимулятором;
    7. Текущий диагноз застойной сердечной недостаточности III или IV класса;
  7. Любой пациент с интервалом QTc Fredericia > 450 миллисекунд, что определяется средним значением, полученным центральным считывающим устройством из 3 ЭКГ, снятых во время скринингового визита.
  8. Любой пациент с потребностью в хронической (> 2 недель) иммуносупрессивной терапии, включая кортикостероиды (за исключением внутрисуставных инъекций ингаляционных или назальных стероидов) в течение 3 месяцев до рандомизации;
  9. Любой пациент, которому требуется более чем редкое (один или два раза в неделю) применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВП);
  10. Любой пациент, которому требуется изменение или коррекция дозы любого из следующих препаратов: ингибиторы АПФ и БРА в течение 8 недель; другие антигипертензивные и другие антидиабетические препараты в течение 6 недель до рандомизации исследования;
  11. Любой пациент, который не может или не желает прекратить прием следующих препаратов в течение периода исследования: Ниацин® (никотиновая кислота), Ниаспан® (никотиновая кислота), Ниакор® (никотиновая кислота), Николар® (никотиновая кислота), Никобид® (никотиновая кислота). ), Nydrazid® (изониазид), Dantrium® (дантролен), Normodyne® (лабеталол), Trandate® (лабеталол), Cylert® (пемолин), Tradon® (пемолин), PemADD® (пемолин), Felbatol® (фелбамат), Zyflo® (зилеутон), Tasmar® (толкапон) или Tricor® (фенофибрат), Antaram® (фенофибрат), Triglide® (фенофибрат), Lofibra® (фенофибрат), Lipidil Micro® (фенофибрат), Lipidil Supra® (фенофибрат) ; включая производные фенофибрата, т.е. Лопид® (гемфиброзил) и Атромид-С® (клофибрат). Пациент должен прекратить прием вышеупомянутых препаратов как минимум за две недели до рандомизации. Пациенты могут продолжать прием поливитаминов (например, Центрум)®, максимальная общая суточная доза которых составляет <= 50 мг никотиновой кислоты (ниацин®);
  12. Любой пациент с признаками печеночной или билиарной дисфункции, включая уровни общего билирубина >1,0 мг/дл (>17 микромоль/л), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > верхней границы нормы (ВГН) или щелочной фосфатазы >2,0 раза ВГН по результатам ЛЮБОГО скринингового лабораторного исследования;
  13. Если у пациента в анамнезе был гепатит В или С, но у него нормальный уровень ферментов печени, исследователь должен провести серологический скрининг гепатита и позвонить в медицинский монитор, чтобы обсудить соответствие пациента критериям. Пациенты с вылеченным гепатитом А в анамнезе, у которых не наблюдается повышения уровня печеночных ферментов, подлежат рандомизации по протоколу;
  14. Любая женщина-пациент, которая беременна, кормит грудью или планирует беременность;
  15. Любой пациент с известной гиперчувствительностью к любому компоненту исследуемого препарата;
  16. Любой пациент, который прошел диагностическую или интервенционную процедуру, требующую введения контрастного вещества, в течение последних 30 дней до рандомизации исследования;
  17. Пациент с текущим анамнезом злоупотребления наркотиками или алкоголем согласно оценке следователя;
  18. Любой пациент с историей опухолевого заболевания (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи) в течение 5 лет до рандомизации исследования;
  19. Любой пациент, который проходил диализ в течение 3 месяцев до рандомизации и/или не поддерживал стабильный уровень функции почек в течение 3 месяцев после рандомизации по оценке исследователя;
  20. Любой пациент, у которого есть какие-либо сопутствующие клинические состояния, которые, по мнению исследователя, могут либо потенциально представлять риск для здоровья пациента во время участия в исследовании, либо потенциально могут повлиять на результат исследования;
  21. Любой пациент, который участвовал в другом клиническом исследовании с участием исследуемых или продаваемых продуктов в течение 30 дней до рандомизации или одновременно будет участвовать в таком исследовании, или любой пациент, который получал бардоксолона метил в любой форме;
  22. Любой пациент, который не может общаться или сотрудничать с исследователем из-за языковых проблем, плохого умственного развития или нарушения мозговой деятельности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бардоксолон метил: 5 мг
Лекарство: Бардоксолон метил (аморфная дисперсия)
Орально, один раз в день
Экспериментальный: Бардоксолон метил: 10 мг
Лекарство: Бардоксолон метил (аморфная дисперсия)
Орально, один раз в день
Экспериментальный: Бардоксолон метил: 15 мг
Лекарство: Бардоксолон метил (аморфная дисперсия)
Орально, один раз в день
Экспериментальный: Бардоксолон метил: 30 мг
Лекарство: Бардоксолон метил (аморфная дисперсия)
Орально, один раз в день
Экспериментальный: Бардоксолон метил: 2,5 мг
Лекарство: Бардоксолон метил (аморфная дисперсия)
Орально, один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить тенденцию среднего изменения рСКФ (оцененной по 4-компонентной формуле MDRD) от исходного уровня к 29-му дню при увеличении дозы бардоксолона метила (аморфная дисперсия) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП (рСКФ 15–45 мл/сут). мин/1,73 м2).
Временное ограничение: 29 дней
29 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость бардоксолона метила (аморфная дисперсия) через 28 и 84 дня приема.
Временное ограничение: 85 дней
85 дней
Оценить тенденцию среднего изменения рСКФ (оцененной по 4-компонентной формуле MDRD с увеличением дозы бардоксолона метила (аморфная дисперсия)) от исходного уровня к 85-му дню у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП (рСКФ 15–45 мл/мин). /1,73 м2)
Временное ограничение: 85 дней
85 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biogen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 февраля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 января 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RTA 402-C-0902

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

В соответствии с Политикой прозрачности клинических исследований и обмена данными Biogen на https://www.biogentrialtransparency.com/

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться