Fas II farmakodynamisk studie för att fastställa effekterna av bardoxolonmetyl på eGFR hos patienter med typ 2-diabetes och kronisk njursjukdom

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha en historia av typ 2-diabetes; diagnos av typ 2-diabetes bör ha ställts vid >30 års ålder (om diabetes utvecklats i yngre ålder kan C-peptidnivå erhållas för att bekräfta diagnosen);
2. Patienter måste vara minst 18 år gamla;
3. Genomsnittet av 2 eGFR-värden som samlats in under screening måste ligga inom 15 - 45 ml/min/1,73m2 inklusive.
4. Patienter måste få en angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare och/eller en angiotensin II-receptorblockerare (ARB) i minst 8 veckor före screening, där dosen av ACE-hämmaren eller ARB anses lämplig för den patienten, och patienten har varit stabil och hållit på den dosen i minst 8 veckor före randomisering (dag 1). Ingen förändring av ACE- eller ARB-behandling bör förutses eller planeras under studieperioden.
5. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under hela studieperioden och i minst 2 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida inte dokumentation av infertilitet finns
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening och ett bekräftat negativt uringraviditetstestresultat före administrering av den första dosen av studieläkemedlet;
7. Patienten är villig och kan samarbeta med alla aspekter av protokollet;
8. Patienten är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till studiedeltagande

Exklusions kriterier:

1. Alla patienter med diabetes typ 1 (insulinberoende; juvenil debut); eller någon historia av diabetisk ketoacidos;
2. Varje patient med känd icke-diabetisk njursjukdom, familjehistoria med en ärftlig form av njursjukdom eller patienter med en historia av en njurtransplantation.
3. Varje patient med kliniska eller njurbiopsibevis för någon annan icke-diabetisk njursjukdom än nefroskleros;
4. Varje patient med blodtryck (BP) som inte kan kontrolleras till ett systoliskt tryck (SeSBP) <160 mmHg och ett diastoliskt tryck (SeDBP) på <90 mmHg. BP kommer att bestämmas av medelvärdet av 3 avläsningar, tagna efter att ha sittat i minst 5 minuter. BP måste ligga inom detta intervall som tas vid 2 separata tidpunkter med minst 4 dagars mellanrum under screeningsperioden;
5. Alla patienter med hemoglobin A1c-nivå >10 % insamlad vid screening;

6. Varje patient med hjärt-kärlsjukdom enligt följande:

   1. Instabil angina pectoris inom 3 månader före randomisering av studien;
   2. Myokardinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller perkutan transluminal kranskärlsangioplastik/stent inom 3 månader före randomisering av studien;
   3. Övergående ischemisk attack inom 3 månader före randomisering av studien;
   4. Cerebrovaskulär olycka inom 3 månader före randomisering av studien;
   5. Obstruktiv hjärtklaffsjukdom eller hypertrofisk kardiomyopati;
   6. 2:a eller 3:e gradens atrioventrikulära blockering inte framgångsrikt behandlad med pacemaker;
   7. Aktuell diagnos av kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV;
7. Alla patienter med QTc Fredericia-intervall > 450 millisekunder, bestämt av medelvärdet av värden som rapporterats av en central läsare från 3 EKG tagna vid screeningbesöket.
8. Alla patienter med behov av kronisk (>2 veckor) immunsuppressiv behandling, inklusive kortikosteroider (exklusive intraartikulära injektioner inhalerade eller nasala steroider) inom 3 månader före randomisering;
9. Varje patient som behöver mer än tillfällig (en eller två gånger i veckan) användning av icke-steroida antiinflammatoriska medel (NSAIDS);
10. Varje patient som behöver en förändring eller dosjustering av någon av följande mediciner: ACE-hämmare och ARB inom 8 veckor; andra antihypertensiva och andra antidiabetiska läkemedel inom 6 veckor före randomisering av studien;
11. Varje patient som inte kan eller vill avbryta följande mediciner under studieperioden: Niacin® (nikotinsyra), Niaspan® (nikotinsyra), Niacor® (nikotinsyra), Nicolar® (nikotinsyra), Nicobid® (nikotinsyra). ), Nydrazid® (isoniazid), Dantrium® (dantrolen), Normodyne® (labetalol), Trandate® (labetalol), Cylert® (pemolin), Tradon® (pemolin), PemADD® (pemolin), Felbatol® (felbamat), Zyflo® (zileuton), Tasmar® (tolkapon), eller Tricor® (fenofibrat), Antaram® (fenofibrat), Triglide® (fenofibrat), Lofibra® (fenofibrat), Lipidil Micro® (fenofibrat), Lipidil Supra® (fenofibrat) ; inklusive fenofibratderivat, t.ex. Lopid® (gemfibrozil) och Atromid-S® (klofibrat). Patienten måste avbryta de ovannämnda medicinerna i minst två veckor före randomisering. Patienter kan fortsätta använda multivitaminer (t.ex. Centrum) ®, som har en maximal total daglig konsumtion på <= 50 mg nikotinsyra (Niacin®);
12. Alla patienter med tecken på lever- eller galldysfunktion inklusive nivåer av total bilirubin >1,0 mg/dL (>17 mikromol/L), aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > övre normalgräns (ULN) eller alkaliskt fosfatas >2,0 gånger ULN på ALLA screeninglaboratorietestresultat;
13. Om en patient har en historia av hepatit B eller C men har normala leverenzymnivåer, bör utredaren utföra en serologisk hepatitscreening och ringa Medical Monitor för att diskutera patientens lämplighet. Patienter med en historia av hepatit A som har lösts och som inte uppvisar någon förhöjd leverenzymnivå är berättigade till protokollsrandomisering;
14. Varje kvinnlig patient som är gravid, ammar eller planerar en graviditet;
15. Varje patient med känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet;
16. Varje patient som har genomgått ett diagnostiskt eller interventionsförfarande som kräver ett kontrastmedel inom de senaste 30 dagarna före randomiseringen av studien;
17. Patient med en aktuell historia av drog- eller alkoholmissbruk enligt utredarens bedömning;
18. Varje patient med en historia av neoplastisk sjukdom (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden) inom 5 år före randomisering av studien;
19. Varje patient som har genomgått dialys inom 3 månader före randomisering och/eller inte har bibehållit en stabil nivå av njurfunktion inom 3 månader efter randomisering enligt utredarens bedömning;
20. Varje patient som har några samtidiga kliniska tillstånd som enligt utredarens bedömning antingen skulle kunna utgöra en hälsorisk för patienten medan den är involverad i studien eller potentiellt kunna påverka studiens resultat;
21. Varje patient som har deltagit i en annan klinisk studie som involverar prövningar eller marknadsförda produkter inom 30 dagar före randomisering eller samtidigt skulle delta i en sådan studie, eller någon patient som har fått bardoxolonmetyl i någon form;
22. Varje patient som inte kan kommunicera eller samarbeta med utredaren på grund av språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt hjärnfunktion.