Essai pharmacodynamique de phase II pour déterminer les effets de la bardoxolone méthyle sur le DFGe chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale chronique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir des antécédents de diabète de type 2 ; le diagnostic de diabète de type 2 aurait dû être posé à plus de 30 ans (si le diabète s'est développé à un plus jeune âge, le taux de peptide C peut être obtenu pour confirmer le diagnostic);
2. Les patients doivent avoir au moins 18 ans;
3. La moyenne de 2 valeurs d'eGFR recueillies lors du dépistage doit être comprise entre 15 et 45 mL/min/1,73 m2 compris.
4. Les patients doivent recevoir un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage, lorsque la dose de l'inhibiteur de l'ECA ou de l'ARA est considérée comme appropriée pour ce patient, et le patient a été stable et a maintenu cette dose pendant au moins 8 semaines avant la randomisation (Jour 1). Aucun changement dans la thérapie ACE ou ARA ne doit être anticipé ou planifié pendant la période de l'étude.
5. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la période d'étude et pendant au moins 2 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité
6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un résultat de test de grossesse urinaire négatif confirmé avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ;
7. Le patient est disposé et capable de coopérer avec tous les aspects du protocole ;
8. Le patient est disposé et capable de donner un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Tout patient atteint de diabète de type 1 (insulino-dépendant ; début juvénile) ; ou tout antécédent d'acidocétose diabétique ;
2. Tout patient ayant une maladie rénale non diabétique connue, des antécédents familiaux d'une forme héréditaire de maladie rénale ou des patients ayant des antécédents de transplantation rénale.
3. Tout patient présentant des preuves cliniques ou de biopsie rénale d'une maladie rénale non diabétique autre que la néphro-sclérose ;
4. Tout patient dont la pression artérielle (TA) ne peut être contrôlée à une pression systolique (SeSBP) <160 mmHg et une pression diastolique (SeDBP) <90 mmHg. La pression artérielle sera déterminée par la moyenne de 3 lectures, prises après avoir été assis pendant au moins 5 minutes. La TA doit se situer dans cette plage prise à 2 moments distincts à au moins 4 jours d'intervalle pendant la période de dépistage ;
5. Tout patient avec un taux d'hémoglobine A1c> 10 % recueilli lors du dépistage ;

6. Tout patient atteint d'une maladie cardiovasculaire comme suit :

   1. Angine de poitrine instable dans les 3 mois précédant la randomisation de l'étude ;
   2. Infarctus du myocarde, chirurgie de pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée/stent dans les 3 mois précédant la randomisation de l'étude ;
   3. Accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédant la randomisation de l'étude ;
   4. Accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la randomisation de l'étude ;
   5. Cardiopathie valvulaire obstructive ou cardiomyopathie hypertrophique ;
   6. Bloc auriculo-ventriculaire du 2e ou du 3e degré non traité avec succès par un stimulateur cardiaque ;
   7. Diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV ;
7. Tout patient avec un intervalle QTc Fredericia> 450 millisecondes tel que déterminé par la moyenne des valeurs rapportées par un lecteur central à partir de 3 ECG pris lors de la visite de dépistage.
8. Tout patient ayant besoin d'un traitement immunosuppresseur chronique (> 2 semaines), y compris des corticoïdes (à l'exclusion des injections intra-articulaires inhalées ou des stéroïdes nasaux) dans les 3 mois précédant la randomisation ;
9. Tout patient nécessitant une utilisation plus qu'occasionnelle (une ou deux fois par semaine) d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ;
10. Tout patient nécessitant un changement ou un ajustement de la dose de l'un des médicaments suivants : inhibiteurs de l'ECA et ARA dans les 8 semaines ; autres antihypertenseurs et autres médicaments antidiabétiques dans les 6 semaines précédant la randomisation de l'étude ;
11. Tout patient qui ne peut ou ne veut pas interrompre les médicaments suivants tout au long de la période d'étude : Niacin® (acide nicotinique), Niaspan® (acide nicotinique), Niacor® (acide nicotinique), Nicolar® (acide nicotinique), Nicobid® (acide nicotinique ), Nydrazid® (isoniazide), Dantrium® (dantrolène), Normodyne® (labétalol), Trandate® (labétalol), Cylert® (pémoline), Tradon® (pémoline), PemADD® (pémoline), Felbatol® (felbamate), Zyflo® (zileuton), Tasmar® (tolcapone) ou Tricor® (fénofibrate), Antaram® (fénofibrate), Triglide® (fénofibrate), Lofibra® (fénofibrate), Lipidil Micro® (fénofibrate), Lipidil Supra® (fénofibrate) ; y compris les dérivés de fénofibrate, par ex. Lopid® (gemfibrozil) et Atromid-S® (clofibrate) . Le patient doit interrompre les médicaments susmentionnés pendant au moins deux semaines avant la randomisation. Les patients peuvent continuer à utiliser des multivitamines (par exemple, Centrum) ®, qui ont une consommation quotidienne totale maximale de <= 50 mg d'acide nicotinique (Niacin®);
12. Tout patient présentant des signes de dysfonctionnement hépatique ou biliaire, y compris des taux de bilirubine totale > 1,0 mg/dL (> 17 micromole/L), d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale (LSN) ou de phosphatase alcaline > 2,0 fois la LSN sur TOUT résultat de test de dépistage en laboratoire ;
13. Si un patient présente des antécédents d'hépatite B ou C mais présente des taux d'enzymes hépatiques normaux, l'investigateur doit effectuer un dépistage sérologique de l'hépatite et appeler le moniteur médical pour discuter de l'éligibilité du patient. Les patients ayant des antécédents d'hépatite A résolus et qui ne présentent aucune élévation du taux d'enzymes hépatiques sont éligibles pour la randomisation du protocole ;
14. Toute patiente enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse ;
15. Tout patient présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament à l'étude ;
16. Tout patient ayant subi une procédure de diagnostic ou d'intervention nécessitant un agent de contraste au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation de l'étude ;
17. Patient ayant des antécédents actuels d'abus de drogues ou d'alcool selon l'évaluation de l'investigateur ;
18. Tout patient ayant des antécédents de maladie néoplasique (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) dans les 5 ans précédant la randomisation de l'étude ;
19. Tout patient qui a subi une dialyse dans les 3 mois précédant la randomisation et/ou qui n'a pas maintenu un niveau stable de fonction rénale dans les 3 mois suivant la randomisation selon l'évaluation de l'investigateur ;
20. Tout patient présentant des conditions cliniques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient soit potentiellement poser un risque pour la santé du patient pendant sa participation à l'étude, soit potentiellement influencer le résultat de l'étude ;
21. Tout patient ayant participé à une autre étude clinique impliquant des produits expérimentaux ou commercialisés dans les 30 jours précédant la randomisation ou qui participerait simultanément à une telle étude, ou tout patient ayant reçu de la bardoxolone méthyle sous quelque forme que ce soit ;
22. Tout patient incapable de communiquer ou de coopérer avec l'investigateur en raison de problèmes de langage, d'un développement mental médiocre ou d'une fonction cérébrale altérée.