Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakodynamická studie fáze II ke stanovení účinků bardoxolonmethylu na eGFR u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin

23. května 2025 aktualizováno: Biogen

Multicentrická, otevřená, randomizovaná, paralelní skupina, farmakodynamická studie fáze II pro stanovení účinků bardoxolon-methylu (RTA 402, amorfní disperze) na eGFR u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin (eGFR 15-45 ml/min/1,73 m2)

Tato studie hodnotí účinky nové formulace bardoxolonmethylu na eGFR u pacientů s chronickým onemocněním ledvin a diabetem 2. typu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bardoxolon methyl (RTA 402) je antioxidační modulátor zánětu (AIM), který prochází klinickým testováním u chronického onemocnění ledvin (CKD). Bardoxolon methyl a další AIM inhibují imunitně zprostředkovaný zánět obnovením redoxní homeostázy v zanícených tkáních prostřednictvím indukce cytoprotektivního transkripčního faktoru Nrf2. V populaci diabetiků adipocyty produkují cytokiny a mobilizují volné mastné kyseliny, které indukují inzulínovou rezistenci. Výsledná hyperglykémie a zvýšená produkce cytokinů indukuje reaktivní formy kyslíku a dusíku, které následně indukují vaskulární zánět a endoteliální dysfunkci. Tyto stimuly způsobují další aktivaci NF-kB, podporují zánět, kontrakci mezangiálních buněk, expanzi mezangia a endoteliální dysfunkci, jejímž konečným výsledkem je snížená funkce ledvin. Vyvoláním Nrf2 a potlačením redoxně řízeného zánětu předpokládáme, že zánět a výsledné nepříznivé renální funkční změny u pacientů s chronickým onemocněním ledvin v důsledku diabetu mohou být potlačeny.

V otevřené studii fáze IIa u pacientů s CKD a diabetem 2. typu vedla léčba bardoxolon-methylem po dobu 28 dnů k významnému zlepšení renálních funkcí, včetně zvýšení eGFR a snížení sérového kreatininu, cystatinu C, BUN, fosforu, močového kyselina, clearance kreatininu a angiotensin II; zlepšení glykemické kontroly hodnocené hemoglobinem A1c; a zlepšení markerů endoteliální dysfunkce a systémového zánětu, jako jsou cirkulující endoteliální buňky a adiponektin. Tato data jsou v souladu s hypotézou, že bardoxolon-methyl zlepšuje renální funkci prostřednictvím potlačení renovaskulárního oxidačního stresu a zánětu.

Byla vyvinuta nová formulace bardoxolon-methylu, což je stejná chemická entita, ale vyrobená tak, aby obsahovala spíše amorfní disperzi než krystalický pevný stav. Ukázalo se, že nová amorfní disperzní formulace bardoxolonmethylu je orálně biologicky dostupnější u primátů kromě člověka. Účelem této studie je určit vhodnou dávku nové formulace bardoxolon-methyl pro použití v budoucích klinických studiích stanovením vztahu dávka-odpověď na eGFR.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

129

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Spojené státy, 36106
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
      • Tempe, Arizona, Spojené státy, 85284
    • California
      • La Mesa, California, Spojené státy, 91942
      • Riverside, California, Spojené státy, 92505
      • San Dimas, California, Spojené státy, 91773
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30901
      • Canton, Georgia, Spojené státy, 30114
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60616
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61603
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Spojené státy, 55430
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37304
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78404
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
      • Greenville, Texas, Spojené státy, 75402
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77099
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Spojené státy, 98003

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí mít v anamnéze diabetes 2. typu; Diagnóza diabetu 2. typu by měla být stanovena ve věku > 30 let (pokud se diabetes rozvinul v mladším věku, lze pro potvrzení diagnózy zjistit hladinu C-peptidu);
  2. Pacienti musí být starší 18 let;
  3. Průměr 2 hodnot eGFR shromážděných během screeningu musí být v rozmezí 15 – 45 ml/min/1,73 m2 včetně.
  4. Pacienti musí dostávat inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátor receptoru pro angiotenzin II (ARB) po dobu nejméně 8 týdnů před screeningem, pokud je dávka inhibitoru ACE nebo ARB pro daného pacienta považována za vhodnou, a pacient byl stabilní a udržoval se na této dávce po dobu nejméně 8 týdnů před randomizací (den 1). Po dobu studie by neměla být očekávána ani plánována žádná změna v terapii ACE nebo ARB.
  5. Pacienti mužského i ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během celého období studie a alespoň 2 měsíce po poslední dávce studovaného léku, pokud neexistuje doklad o neplodnosti.
  6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a potvrzený negativní výsledek těhotenského testu v moči před podáním první dávky studovaného léku;
  7. Pacient je ochoten a schopen spolupracovat se všemi aspekty protokolu;
  8. Pacient je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli pacient s diabetem typu 1 (inzulín-dependentní; juvenilní nástup); nebo jakákoliv anamnéza diabetické ketoacidózy;
  2. Každý pacient se známým nediabetickým onemocněním ledvin, rodinnou anamnézou dědičné formy onemocnění ledvin nebo pacienti s anamnézou transplantace ledviny.
  3. Jakýkoli pacient s klinickým nebo renálním bioptickým důkazem jakéhokoli nediabetického renálního onemocnění jiného než nefroskleróza;
  4. Každý pacient s krevním tlakem (BP), který není možné kontrolovat na systolický tlak (SeSBP) <160 mmHg a diastolický tlak (SeDBP) <90 mmHg. TK bude určen průměrem ze 3 naměřených hodnot, které byly provedeny po sezení po dobu alespoň 5 minut. TK musí být v tomto rozmezí odebírán ve 2 samostatných časových bodech s odstupem nejméně 4 dnů během období screeningu;
  5. Jakýkoli pacient s hladinou hemoglobinu A1c > 10 % odebraný při screeningu;

  6. Každý pacient s kardiovaskulárním onemocněním:

    1. nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před randomizací studie;
    2. infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent během 3 měsíců před randomizací studie;
    3. Přechodná ischemická ataka během 3 měsíců před randomizací studie;
    4. Cévní mozková příhoda do 3 měsíců před randomizací studie;
    5. obstrukční chlopňové onemocnění srdce nebo hypertrofická kardiomyopatie;
    6. atrioventrikulární blokáda 2. nebo 3. stupně nebyla úspěšně léčena kardiostimulátorem;
    7. Současná diagnóza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV;
  7. Jakýkoli pacient s intervalem QTc Fredericia > 450 milisekund, jak je určeno průměrem hodnot hlášených centrální čtečkou ze 3 EKG pořízených při screeningové návštěvě.
  8. Jakýkoli pacient s potřebou chronické (>2 týdny) imunosupresivní léčby, včetně kortikosteroidů (kromě intraartikulárních inhalačních injekcí nebo nazálních steroidů) během 3 měsíců před randomizací;
  9. Každý pacient, který vyžaduje více než příležitostné (jednou nebo dvakrát týdně) užívání nesteroidních protizánětlivých látek (NSAIDS);
  10. Každý pacient, který vyžaduje změnu nebo úpravu dávky některého z následujících léků: ACE inhibitory a ARB do 8 týdnů; další antihypertenzní a jiná antidiabetická léčiva během 6 týdnů před randomizací studie;
  11. Každý pacient, který není schopen nebo ochoten vysadit následující léky během období studie: Niacin® (kyselina nikotinová), Niaspan® (kyselina nikotinová), Niacor® (kyselina nikotinová), Nicolar® (kyselina nikotinová), Nicobid® (kyselina nikotinová ), Nydrazid® (isoniazid), Dantrium® (dantrolen), Normodyne® (labetalol), Trandate® (labetalol), Cylert® (pemolin), Tradon® (pemolin), PemADD® (pemolin), Felbatol® (felbamát), Zyflo® (zileuton), Tasmar® (tolkapon) nebo Tricor® (fenofibrát), Antaram® (fenofibrát), Triglide® (fenofibrát), Lofibra® (fenofibrát), Lipidil Micro® (fenofibrát), Lipidil Supra® (fenofibrát) ; včetně derivátů fenofibrátu, např. Lopid® (gemfibrozil) a Atromid-S® (klofibrát). Pacient musí přerušit výše uvedené léky minimálně na dva týdny před randomizací. Pacienti mohou pokračovat v užívání multivitamínů (např. Centrum)®, které mají maximální celkovou denní spotřebu <= 50 mg kyseliny nikotinové (Niacin®);
  12. Jakýkoli pacient s prokázanou dysfunkcí jater nebo žlučových cest, včetně hladin celkového bilirubinu >1,0 mg/dl (>17 mikromol/l), aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > horní hranice normy (ULN) nebo alkalické fosfatázy > 2,0 násobek ULN na výsledek JAKÉHOKOLI screeningového laboratorního testu;
  13. Pokud má pacient v anamnéze hepatitidu B nebo C, ale má normální hladiny jaterních enzymů, zkoušející by měl provést screening na sérologickou hepatitidu a zavolat na lékařský monitor, aby projednal způsobilost pacienta. Pacienti s anamnézou hepatitidy A, která se vyřešila a kteří nevykazují žádné zvýšení hladiny jaterních enzymů, jsou způsobilí k randomizaci podle protokolu;
  14. Jakákoli pacientka, která je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství;
  15. Jakýkoli pacient se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku studovaného léku;
  16. Jakýkoli pacient, který během posledních 30 dnů před randomizací do studie podstoupil diagnostický nebo intervenční postup vyžadující kontrastní látku;
  17. Pacient se současnou anamnézou zneužívání drog nebo alkoholu podle hodnocení zkoušejícího;
  18. Jakýkoli pacient s anamnézou neoplastického onemocnění (kromě bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže) během 5 let před randomizací do studie;
  19. Každý pacient, který podstoupil dialýzu do 3 měsíců před randomizací a/nebo si neudržel stabilní úroveň funkce ledvin do 3 měsíců od randomizace podle hodnocení zkoušejícího;
  20. Jakýkoli pacient, který má jakékoli souběžné klinické stavy, které by podle úsudku zkoušejícího mohly buď potenciálně představovat zdravotní riziko pro pacienta během účasti ve studii, nebo by mohly potenciálně ovlivnit výsledek studie;
  21. Jakýkoli pacient, který se během 30 dnů před randomizací zúčastnil jiné klinické studie zahrnující hodnocené nebo uváděné na trh, nebo by se takové studie účastnil současně, nebo jakýkoli pacient, který dostával bardoxolon methyl v jakékoli formě;
  22. Každý pacient, který není schopen komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřovatelem kvůli jazykovým problémům, špatnému duševnímu vývoji nebo poruchám mozkových funkcí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bardoxolon methyl: 5 mg
Lék: Bardoxolon methyl (amorfní disperze)
Orálně, jednou denně
Experimentální: Bardoxolon methyl: 10 mg
Lék: Bardoxolon methyl (amorfní disperze)
Orálně, jednou denně
Experimentální: Bardoxolon methyl: 15 mg
Lék: Bardoxolon methyl (amorfní disperze)
Orálně, jednou denně
Experimentální: Bardoxolon methyl: 30 mg
Lék: Bardoxolon methyl (amorfní disperze)
Orálně, jednou denně
Experimentální: Bardoxolon methyl: 2,5 mg
Lék: Bardoxolon methyl (amorfní disperze)
Orálně, jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zhodnotit trend průměrné změny od výchozí hodnoty do 29. dne v eGFR (jak je odhadnuto pomocí 4složkového vzorce MDRD) se zvyšujícími se dávkami bardoxolonmethylu (amorfní disperze) u pacientů s diabetem 2. typu a CKD (eGFR 15-45 ml/ min/1,73 m2).
Časové okno: 29 dní
29 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost bardoxolonmethylu (amorfní disperze) po 28 a 84 dnech podávání.
Časové okno: 85 dní
85 dní
K posouzení trendu průměrné změny eGFR od výchozí hodnoty do 85. dne (jak je odhadnuto pomocí 4složkového vzorce MDRD se zvyšujícími se dávkami bardoxolon-methylu (amorfní disperze) u pacientů s diabetem 2. typu a CKD (eGFR 15-45 ml/min. /1,73 m2)
Časové okno: 85 dní
85 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2010

Dokončení studie (Aktuální)

28. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RTA 402-C-0902

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

V souladu se zásadami transparentnosti a sdílení dat společnosti Biogen na https://www.biogentrialtransparency.com/

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Klinické studie na Bardoxolon methyl (amorfní disperze)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit