Badanie farmakodynamiczne fazy II w celu określenia wpływu bardoksolonu metylowego na eGFR u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć historię cukrzycy typu 2; rozpoznanie cukrzycy typu 2 należało postawić w wieku >30 lat (jeśli cukrzyca rozwinęła się w młodszym wieku, można oznaczyć stężenie peptydu C w celu potwierdzenia rozpoznania);
2. Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat;
3. Średnia z 2 wartości eGFR zebranych podczas badania przesiewowego musi mieścić się w przedziale 15–45 ml/min/1,73 m2 włącznie.
4. Pacjenci muszą otrzymywać inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i/lub bloker receptora angiotensyny II (ARB) przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, jeżeli dawka inhibitora ACE lub ARB zostanie uznana za odpowiednią dla danego pacjenta, oraz pacjent był stabilny i utrzymywał tę dawkę przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją (dzień 1). W okresie objętym badaniem nie należy przewidywać ani planować żadnych zmian w leczeniu ACE lub ARB.
5. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
7. Pacjent jest chętny i zdolny do współpracy we wszystkich aspektach protokołu;
8. Pacjent chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy pacjent z cukrzycą typu 1 (insulinozależna; początek młodzieńczy); lub jakakolwiek historia cukrzycowej kwasicy ketonowej;
2. Każdy pacjent ze stwierdzoną niecukrzycową chorobą nerek, dziedziczną postacią choroby nerek w wywiadzie rodzinnym lub pacjent po przeszczepie nerki w wywiadzie.
3. Każdy pacjent, u którego kliniczna lub biopsja nerki potwierdzi jakąkolwiek niezwiązaną z cukrzycą chorobę nerek inną niż stwardnienie nerek;
4. Każdy pacjent z ciśnieniem krwi (BP), którego nie można kontrolować do ciśnienia skurczowego (SeSBP) <160 mmHg i ciśnienia rozkurczowego (SeDBP) <90 mmHg. BP zostanie określone na podstawie średniej z 3 odczytów, wykonanych po siedzeniu przez co najmniej 5 minut. BP musi mieścić się w tym zakresie, mierzone w 2 różnych punktach czasowych w odstępie co najmniej 4 dni w okresie przesiewowym;
5. Każdy pacjent z poziomem hemoglobiny A1c >10% pobranym podczas badania przesiewowego;

6. Każdy pacjent z chorobą układu krążenia w następujący sposób:

   1. niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do badania;
   2. zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa/stent w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do badania;
   3. przemijający atak niedokrwienny w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do badania;
   4. incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją do badania;
   5. Obturacyjna wada zastawkowa serca lub kardiomiopatia przerostowa;
   6. blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia nieskutecznie leczony stymulatorem;
   7. aktualne rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV;
7. Każdy pacjent z odstępem QTc Fredericia > 450 milisekund określonym na podstawie średniej wartości zgłoszonych przez czytnik centralny z 3 zapisów EKG wykonanych podczas wizyty przesiewowej.
8. Każdy pacjent wymagający przewlekłego (>2 tygodni) leczenia immunosupresyjnego, w tym kortykosteroidów (z wyjątkiem wstrzyknięć dostawowych, wziewnych lub donosowych steroidów) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją;
9. Każdy pacjent, który wymaga więcej niż sporadycznego (raz lub dwa razy w tygodniu) stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ);
10. Każdy pacjent, który wymaga zmiany lub dostosowania dawki któregokolwiek z następujących leków: inhibitory ACE i ARB w ciągu 8 tygodni; inne leki przeciwnadciśnieniowe i inne leki przeciwcukrzycowe w ciągu 6 tygodni przed randomizacją do badania;
11. Każdy pacjent, który nie może lub nie chce odstawić w okresie badania następujących leków: Niacin® (kwas nikotynowy), Niaspan® (kwas nikotynowy), Niacor® (kwas nikotynowy), Nicolar® (kwas nikotynowy), Nicobid® (kwas nikotynowy) ), Nydrazid® (izoniazyd), Dantrium® (dantrolen), Normodyne® (labetalol), Trandate® (labetalol), Cylert® (pemolina), Tradon® (pemolina), PemADD® (pemolina), Felbatol® (felbamat), Zyflo® (zileuton),Tasmar® (tolcapone) lub Tricor® (fenofibrat), Antaram® (fenofibrat), Triglide® (fenofibrat), Lofibra® (fenofibrat), Lipidil Micro® (fenofibrat), Lipidil Supra® (fenofibrat) ; w tym pochodne fenofibratu m.in. Lopid® (gemfibrozyl) i Atromid-S® (klofibrat). Pacjent musi odstawić wyżej wymienione leki na co najmniej dwa tygodnie przed randomizacją. Pacjenci mogą nadal stosować preparaty wielowitaminowe (np. Centrum) ®, których maksymalne dzienne spożycie wynosi <= 50 mg kwasu nikotynowego (Niacin®);
12. Każdy pacjent z objawami dysfunkcji wątroby lub dróg żółciowych, w tym ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,0 mg/dl (>17 mikromoli/l), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) > górnej granicy normy (GGN) lub fosfatazy alkalicznej > 2,0-krotność ULN dla DOWOLNEGO wyniku badań przesiewowych w laboratorium;
13. Jeśli pacjent ma w wywiadzie wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, ale ma prawidłowy poziom enzymów wątrobowych, badacz powinien wykonać przesiewowe badanie serologiczne zapalenia wątroby i zadzwonić do monitora medycznego, aby omówić kwalifikację pacjenta. Pacjenci z zapaleniem wątroby typu A w wywiadzie, który ustąpił i którzy nie wykazują podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych, kwalifikują się do randomizacji protokołu;
14. Każda pacjentka, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę;
15. Każdy pacjent ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanego leku;
16. Każdy pacjent, który przeszedł procedurę diagnostyczną lub interwencyjną wymagającą podania środka kontrastowego w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją do badania;
17. Pacjent z aktualną historią nadużywania narkotyków lub alkoholu zgodnie z oceną Badacza;
18. Każdy pacjent z chorobą nowotworową w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) w ciągu 5 lat przed randomizacją do badania;
19. Każdy pacjent, który był dializowany w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją i/lub nie utrzymał stabilnego poziomu czynności nerek w ciągu 3 miesięcy od randomizacji według oceny badacza;
20. Każdy pacjent, u którego występują jakiekolwiek współistniejące stany kliniczne, które w ocenie badacza mogą potencjalnie stanowić zagrożenie dla zdrowia pacjenta podczas udziału w badaniu lub mogą potencjalnie wpłynąć na wynik badania;
21. Każdy pacjent, który brał udział w innym badaniu klinicznym obejmującym badane lub wprowadzone do obrotu produkty w ciągu 30 dni przed randomizacją lub mógłby jednocześnie uczestniczyć w takim badaniu, lub każdy pacjent, który otrzymał bardoksolon metylowy w dowolnej postaci;
22. Każdy pacjent, który nie jest w stanie komunikować się lub współpracować z Badaczem z powodu problemów językowych, słabego rozwoju umysłowego lub upośledzonej funkcji mózgu.