제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환 환자의 eGFR에 대한 Bardoxolone Methyl의 효과를 결정하기 위한 제2상 약력학적 시험
2025년 5월 23일 업데이트: Biogen
제2형 당뇨병 및 만성 신장 질환(eGFR) 환자의 eGFR에 대한 Bardoxolone Methyl(RTA 402, 무정형 분산액)의 효과를 확인하기 위한 다중 센터, 공개 라벨, 무작위, 병렬 그룹, 용량 범위, 약력학 제2상 시험 15-45mL/분/1.73m2)
이 연구는 만성 신장 질환 및 제2형 당뇨병 환자의 eGFR에 대한 바독솔론 메틸의 새로운 제형의 효과를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
Bardoxolone methyl(RTA 402)은 만성 신장 질환(CKD)에서 임상 시험 중인 항산화 염증 조절제(AIM)입니다. Bardoxolone methyl 및 기타 AIM은 세포 보호 전사 인자 Nrf2의 유도를 통해 염증 조직에서 산화 환원 항상성을 복원하여 면역 매개 염증을 억제합니다. 당뇨병 인구에서 지방세포는 사이토카인을 생성하고 인슐린 저항성을 유발하는 유리 지방산을 동원합니다. 결과적인 고혈당증 및 증가된 사이토카인 생산은 반응성 산소 및 질소 종을 유도하여 차례로 혈관 염증 및 내피 기능 장애를 유발합니다. 이러한 자극은 NF-kB의 추가 활성화를 유발하여 염증, 메산지움 세포 수축, 메산지움 확장 및 내피 기능 장애를 촉진하며, 그 결과 신장 기능이 감소합니다. Nrf2를 유도하고 산화 환원 유발 염증을 억제함으로써 우리는 당뇨병으로 인한 만성 신장 질환 환자의 염증 및 그에 따른 불리한 신장 기능 변화를 억제할 수 있다는 가설을 세웁니다.
CKD 및 제2형 당뇨병 환자에 대한 IIa상 공개 라벨 연구에서 28일 동안 바독솔론 메틸로 치료한 결과 eGFR 증가, 혈청 크레아티닌, 시스타틴 C, BUN, 인, 요산 감소를 포함하여 신장 기능이 크게 개선되었습니다. 산, 크레아티닌 청소율 및 안지오텐신 II; 헤모글로빈 A1c에 의해 평가되는 혈당 조절의 개선; 순환 내피 세포 및 아디포넥틴과 같은 내피 기능 장애 및 전신 염증 마커의 개선. 이러한 데이터는 바독솔론 메틸이 신혈관 산화 스트레스 및 염증 억제를 통해 신장 기능을 향상시킨다는 가설과 일치합니다.
Bardoxolone methyl의 새로운 제제가 개발되었는데, 이는 동일한 화학 물질이지만 결정성 고체 상태가 아닌 무정형 분산액을 포함하도록 제조되었습니다. 바독솔론 메틸의 새로운 무정형 분산 제형은 비인간 영장류에서 경구로 더 생체 이용 가능한 것으로 나타났습니다. 이 연구의 목적은 eGFR에 대한 용량 반응 관계를 결정하여 향후 임상 연구에 사용할 새로운 bardoxolone methyl 제형의 적절한 용량을 결정하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
129
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Alabama
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Montgomery, Alabama, 미국, 36106
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85012
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Tempe, Arizona, 미국, 85284
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California
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La Mesa, California, 미국, 91942
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Riverside, California, 미국, 92505
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San Dimas, California, 미국, 91773
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20036
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Florida
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Brandon, Florida, 미국, 33511
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Port Charlotte, Florida, 미국, 33952
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West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
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Georgia
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Augusta, Georgia, 미국, 30901
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Canton, Georgia, 미국, 30114
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60616
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Peoria, Illinois, 미국, 61603
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Minnesota
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Brooklyn Center, Minnesota, 미국, 55430
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, 미국, 28557
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27103
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02904
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, 미국, 37304
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Texas
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Corpus Christi, Texas, 미국, 78404
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Dallas, Texas, 미국, 75390
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Greenville, Texas, 미국, 75402
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Houston, Texas, 미국, 77099
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San Antonio, Texas, 미국, 78215
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Washington
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Federal Way, Washington, 미국, 98003
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 제2형 당뇨병 병력이 있어야 합니다. 2형 당뇨병의 진단은 >30세에 이루어져야 합니다(당뇨병이 더 어린 나이에 발병한 경우 진단을 확인하기 위해 C-펩티드 수치를 얻을 수 있습니다).
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 스크리닝 동안 수집된 2개의 eGFR 값의 평균은 15 - 45 mL /min/1.73m2 이내여야 합니다. 포함한.
- 환자는 스크리닝 전 최소 8주 동안 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 및/또는 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)를 투여받아야 하며, ACE 억제제 또는 ARB의 용량이 해당 환자에게 적절하다고 간주됩니다. 환자는 무작위화(제1일) 전 최소 8주 동안 안정적이고 해당 용량을 유지했습니다. 연구 기간 동안 ACE 또는 ARB 요법의 변화를 예상하거나 계획해서는 안 됩니다.
- 남성 및 여성 환자는 불임에 대한 문서가 존재하지 않는 한 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 하고 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 확증된 음성 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
- 환자는 프로토콜의 모든 측면에 기꺼이 협력할 수 있고 협력할 수 있습니다.
- 환자는 연구 참여에 대해 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 제1형(인슐린 의존성; 소아 발병) 당뇨병이 있는 모든 환자; 또는 당뇨병성 케톤산증의 병력;
- 알려진 비당뇨성 신장 질환이 있는 환자, 유전성 신장 질환의 가족력 또는 신장 이식 병력이 있는 환자.
- 신경화증 이외의 비당뇨성 신장 질환에 대한 임상적 또는 신장 생검 증거가 있는 모든 환자
- 수축기 혈압(SeSBP) < 160mmHg 및 확장기 혈압(SeDBP) < 90mmHg로 조절할 수 없는 혈압(BP)이 있는 모든 환자. BP는 최소 5분 동안 앉아 있는 후 측정한 3회 판독값의 평균으로 결정됩니다. BP는 스크리닝 기간 동안 최소 4일 간격으로 2개의 개별 시점에서 측정한 이 범위 내에 있어야 합니다.
- 스크리닝 시 수집된 헤모글로빈 A1c 수준 >10%인 모든 환자;
다음과 같은 심혈관 질환이 있는 모든 환자:
- 연구 무작위화 전 3개월 이내의 불안정 협심증;
- 연구 무작위화 전 3개월 이내의 심근 경색, 관상동맥 우회로 이식술 또는 경피 경혈관 관상동맥 성형술/스텐트;
- 연구 무작위화 전 3개월 이내의 일과성 허혈 발작;
- 연구 무작위화 전 3개월 이내의 뇌혈관 사고;
- 폐쇄성 판막 심장 질환 또는 비대성 심근병증;
- 심박조율기로 성공적으로 치료되지 않은 2도 또는 3도 방실 차단;
- Class III 또는 IV 울혈성 심부전의 현재 진단;
- QTc 프레데리시아 간격 > 450밀리초를 갖는 임의의 환자는 스크리닝 방문에서 취한 3개의 ECG로부터 중앙 판독기에 의해 보고된 값의 평균에 의해 결정된다.
- 무작위화 전 3개월 이내에 코르티코스테로이드(흡입된 관절내 주사 또는 비강 스테로이드 제외)를 포함한 만성(>2주) 면역억제 요법이 필요한 모든 환자;
- 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)를 간헐적으로(주 1~2회) 이상 사용해야 하는 모든 환자
- 다음 약물 중 하나에서 변경 또는 용량 조정이 필요한 모든 환자: 8주 이내의 ACE 억제제 및 ARB; 연구 무작위화 전 6주 이내의 기타 항고혈압제 및 기타 항당뇨병 약물;
- 연구 기간 동안 다음 약물을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 모든 환자: Niacin®(니코틴산), Niaspan®(니코틴산), Niacor®(니코틴산), Nicolar®(니코틴산),Nicobid®(니코틴산) ), Nydrazid®(이소니아지드), Dantrium®(단트롤렌), Normodyne®(라베탈롤), Trandate®(라베탈롤), Cylert®(페몰린), Tradon®(페몰린), PemADD®(페몰린), Felbatol®(펠바메이트), Zyflo®(질류톤),Tasmar®(톨카폰) 또는 Tricor®(페노피브레이트), Antaram®(페노피브레이트), Triglide®(페노피브레이트), Lofibra®(페노피브레이트), Lipidil Micro®(페노피브레이트), Lipidil Supra®(페노피브레이트) ; 페노피브레이트 유도체 포함 예. Lopid®(gemfibrozil) 및 Atromid-S®(clofibrate) . 환자는 무작위 배정 전 최소 2주 동안 앞서 언급한 약물을 중단해야 합니다. 환자는 일일 최대 총 소비량이 니코틴산(Niacin®) 50mg 이하인 종합 비타민제(예: Centrum)®를 계속 사용할 수 있습니다.
- 총 빌리루빈 >1.0 mg/dL(>17 micromole/L), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 정상 상한치(ULN) 또는 알칼리성 포스파타제를 포함하여 간 또는 담도 기능 장애의 증거가 있는 모든 환자 모든 스크리닝 실험실 테스트 결과에서 ULN의 >2.0배;
- 환자가 B형 또는 C형 간염 병력을 제공했지만 간 효소 수치가 정상인 경우 조사관은 혈청학적 간염 선별 검사를 수행하고 의료 모니터에 전화하여 환자 적격성을 논의해야 합니다. 해결된 A형 간염 병력이 있고 간 효소 수치 상승을 나타내지 않는 환자는 프로토콜 무작위화에 적합합니다.
- 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 환자
- 연구 약물의 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 모든 환자;
- 연구 무작위화 전 지난 30일 이내에 조영제가 필요한 진단 또는 개입 절차를 거친 모든 환자;
- 연구자의 평가에 따라 약물 또는 알코올 남용의 현재 이력이 있는 환자;
- 연구 무작위화 전 5년 이내에 신생물성 질환(피부의 기저 또는 편평 세포 암종 제외) 병력이 있는 모든 환자;
- 무작위 배정 전 3개월 이내에 투석을 받았거나 및/또는 조사자 평가에 따라 무작위 배정 후 3개월 이내에 안정적인 수준의 신장 기능을 유지하지 못한 모든 환자;
- 연구자의 판단에 따라 연구에 참여하는 동안 잠재적으로 환자에게 건강 위험을 초래할 수 있거나 잠재적으로 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 동시 임상 상태를 가진 모든 환자
- 무작위 배정 전 30일 이내에 조사 또는 시판 제품과 관련된 다른 임상 연구에 참여했거나 그러한 연구에 부수적으로 참여할 예정인 모든 환자, 또는 어떤 형태로든 바독솔론 메틸을 투여받은 모든 환자;
- 언어 문제, 정신 발달 장애 또는 뇌 기능 장애로 인해 조사자와 의사 소통 또는 협력할 수 없는 모든 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 바독솔론 메틸: 5mg
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경구, 1일 1회
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실험적: 바독솔론 메틸: 10mg
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경구, 1일 1회
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실험적: 바독솔론 메틸: 15mg
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경구, 1일 1회
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실험적: 바독솔론 메틸: 30mg
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경구, 1일 1회
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실험적: 바독솔론 메틸: 2.5mg
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경구, 1일 1회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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제2형 당뇨병 및 CKD(eGFR 15-45mL/ 분/1.73m2).
기간: 29일
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29일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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투여 28일 및 84일 후 바독솔론 메틸(무정형 분산액)의 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
기간: 85일
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85일
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제2형 당뇨병 및 CKD(eGFR 15-45 mL/min) 환자에서 바독솔론 메틸(무정형 분산)의 용량을 증가시키면서 eGFR(eGFR 15-45 mL/min)의 기준선에서 85일까지의 평균 변화 추세를 평가하기 위해 /1.73m2)
기간: 85일
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85일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 1월 31일
기본 완료 (실제)
2010년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2011년 2월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 1월 20일
처음 게시됨 (추정된)
2010년 1월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 5월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 5월 23일
마지막으로 확인됨
2025년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RTA 402-C-0902
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
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