Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ensaio farmacodinâmico de fase II para determinar os efeitos da bardoxolona metil na eGFR em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica

23 de maio de 2025 atualizado por: Biogen

Um estudo farmacodinâmico de fase II multicêntrico, aberto, randomizado, de grupo paralelo, de variação de dose para determinar os efeitos da bardoxolona metil (RTA 402, dispersão amorfa) na eGFR em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica (eGFR 15-45 mL/Min/1,73m2)

Este estudo avalia os efeitos de uma nova formulação de bardoxolona metil na eGFR em pacientes com doença renal crônica e diabetes tipo 2.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Bardoxolona metil (RTA 402) é um modulador de inflamação antioxidante (AIM) que está passando por testes clínicos em doença renal crônica (DRC). Bardoxolona metil e outros AIMs inibem a inflamação mediada pelo sistema imunológico restaurando a homeostase redox em tecidos inflamados por meio da indução do fator de transcrição citoprotetor Nrf2. Na população diabética, os adipócitos produzem citocinas e mobilizam ácidos graxos livres que induzem resistência à insulina. A hiperglicemia resultante e o aumento da produção de citocinas induzem espécies reativas de oxigênio e nitrogênio que, por sua vez, induzem inflamação vascular e disfunção endotelial. Esses estímulos causam maior ativação do NF-kB, promovendo inflamação, contração das células mesangiais, expansão mesangial e disfunção endotelial, cujo resultado final é a diminuição da função renal. Ao induzir o Nrf2 e suprimir a inflamação redox, levantamos a hipótese de que a inflamação e as alterações funcionais renais adversas resultantes em pacientes com doença renal crônica resultante do diabetes podem ser suprimidas.

Em um estudo aberto de Fase IIa de pacientes com DRC e diabetes tipo 2, o tratamento com bardoxolona metil por 28 dias resultou em melhorias significativas na função renal, incluindo aumentos na eGFR e reduções na creatinina sérica, cistatina C, BUN, fósforo, ácido úrico ácido, depuração de creatinina e angiotensina II; melhorias no controle glicêmico avaliadas pela hemoglobina A1c; e melhorias nos marcadores de disfunção endotelial e inflamação sistêmica, como células endoteliais circulantes e adiponectina. Esses dados são consistentes com a hipótese de que a bardoxolona metil melhora a função renal por meio da supressão do estresse oxidativo renovascular e da inflamação.

Foi desenvolvida uma nova formulação de bardoxolona metil, que é a mesma entidade química, mas fabricada para conter uma dispersão amorfa em vez de um estado sólido cristalino. A nova formulação de dispersão amorfa de bardoxolona metil demonstrou ser mais biodisponível por via oral em primatas não humanos. O objetivo deste estudo é determinar a dose apropriada da nova formulação de bardoxolona metil para usar em futuros estudos clínicos, determinando a relação dose-resposta em eGFR.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

129

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Estados Unidos, 36106
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85284
    • California
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92505
      • San Dimas, California, Estados Unidos, 91773
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30901
      • Canton, Georgia, Estados Unidos, 30114
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60616
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61603
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Estados Unidos, 55430
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37304
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
      • Greenville, Texas, Estados Unidos, 75402
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77099
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Estados Unidos, 98003

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ter histórico de diabetes tipo 2; o diagnóstico de diabetes tipo 2 deve ter sido feito em >30 anos de idade (se o diabetes se desenvolveu em uma idade mais jovem, o nível de peptídeo C pode ser obtido para confirmar o diagnóstico);
  2. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade;
  3. A média de 2 valores de eGFR coletados durante a triagem deve estar entre 15 - 45 mL/min/1,73m2 inclusive.
  4. Os pacientes devem estar recebendo um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e/ou um bloqueador do receptor da angiotensina II (BRA) por pelo menos 8 semanas antes da triagem, onde a dose do inibidor da ECA ou do BRA é considerada apropriada para aquele paciente, e o paciente esteve estável e manteve essa dose por pelo menos 8 semanas antes da randomização (Dia 1). Nenhuma mudança na terapia ACE ou ARB deve ser antecipada ou planejada para o período do estudo.
  5. Pacientes do sexo masculino e feminino devem concordar em usar contracepção eficaz durante todo o período do estudo e por pelo menos 2 meses após a última dose do medicamento do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade
  6. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na triagem e um resultado negativo confirmado no teste de gravidez na urina antes da administração da primeira dose da medicação do estudo;
  7. O paciente está disposto e é capaz de cooperar com todos os aspectos do protocolo;
  8. O paciente está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito para a participação no estudo

Critério de exclusão:

  1. Qualquer paciente com diabetes Tipo 1 (dependente de insulina; início juvenil); ou qualquer história de cetoacidose diabética;
  2. Qualquer paciente com doença renal não diabética conhecida, história familiar de uma forma hereditária de doença renal ou pacientes com história de transplante renal.
  3. Qualquer paciente com evidência de biópsia renal ou clínica de qualquer doença renal não diabética que não seja nefroesclerose;
  4. Qualquer paciente com pressão arterial (PA) que não pode ser controlada para uma pressão sistólica (SBP) <160 mmHg e uma pressão diastólica (SeDBP) <90 mmHg. A PA será determinada pela média de 3 leituras, feitas depois de estar sentado por pelo menos 5 minutos. A PA deve estar dentro deste intervalo medido em 2 pontos de tempo separados com pelo menos 4 dias de intervalo durante o período de triagem;
  5. Qualquer paciente com nível de hemoglobina A1c >10% coletado na triagem;

  6. Qualquer paciente com doença cardiovascular como segue:

    1. Angina pectoris instável dentro de 3 meses antes da randomização do estudo;
    2. Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea/stent dentro de 3 meses antes da randomização do estudo;
    3. Ataque isquêmico transitório dentro de 3 meses antes da randomização do estudo;
    4. Acidente vascular cerebral dentro de 3 meses antes da randomização do estudo;
    5. Doença cardíaca valvular obstrutiva ou cardiomiopatia hipertrófica;
    6. bloqueio atrioventricular de 2º ou 3º grau não tratado com sucesso com marca-passo;
    7. Diagnóstico atual de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV;
  7. Qualquer paciente com intervalo QTc Fredericia > 450 milissegundos, conforme determinado pela média dos valores relatados por um leitor central de 3 ECGs obtidos na visita de triagem.
  8. Qualquer paciente com necessidade de terapia imunossupressora crônica (> 2 semanas), incluindo corticosteróides (excluindo injeções intra-articulares inaladas ou esteróides nasais) dentro de 3 meses antes da randomização;
  9. Qualquer paciente que necessite de uso mais do que ocasional (uma ou duas vezes por semana) de agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs);
  10. Qualquer paciente que necessite de alteração ou ajuste de dose em qualquer um dos seguintes medicamentos: inibidores da ECA e ARAs dentro de 8 semanas; outros anti-hipertensivos e outros medicamentos antidiabéticos dentro de 6 semanas antes da randomização do estudo;
  11. Qualquer paciente que não puder ou não quiser interromper os seguintes medicamentos durante o período do estudo: Niacin® (ácido nicotínico), Niaspan® (ácido nicotínico), Niacor® (ácido nicotínico), Nicolar® (ácido nicotínico), Nicobid® (ácido nicotínico ), Nydrazid® (isoniazida), Dantrium® (dantrolene), Normodyne® (labetalol), Trandate® (labetalol), Cylert® (pemolina), Tradon® (pemolina), PemADD® (pemolina), Felbatol® (felbamato), Zyflo® (zileuton),Tasmar® (tolcapona) ou Tricor® (fenofibrato), Antaram® (fenofibrato), Triglide® (fenofibrato), Lofibra® (fenofibrato), Lipidil Micro® (fenofibrato), Lipidil Supra® (fenofibrato) ; incluindo derivados de fenofibrato e. Lopid® (gemfibrozil) e Atromid-S® (clofibrato) . O paciente deve descontinuar os medicamentos mencionados por um período mínimo de duas semanas antes da randomização. Os pacientes podem continuar o uso de multivitaminas (por exemplo, Centrum) ®, que têm um consumo diário total máximo de <= 50 mg de ácido nicotínico (Niacin®);
  12. Qualquer paciente com evidência de disfunção hepática ou biliar, incluindo níveis de bilirrubina total >1,0 mg/dL (>17 micromol/L), aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > limite superior do normal (LSN) ou fosfatase alcalina >2,0 vezes o LSN em QUALQUER resultado de teste laboratorial de triagem;
  13. Se um paciente fornecer um histórico de hepatite B ou C, mas tiver níveis normais de enzimas hepáticas, o investigador deve realizar uma triagem sorológica de hepatite e ligar para o Monitor Médico para discutir a elegibilidade do paciente. Pacientes com história de hepatite A resolvida e que não demonstram nenhuma elevação do nível de enzimas hepáticas são elegíveis para randomização do protocolo;
  14. Qualquer paciente do sexo feminino que esteja grávida, amamentando ou planejando uma gravidez;
  15. Qualquer paciente com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo;
  16. Qualquer paciente que tenha sido submetido a procedimento de diagnóstico ou intervenção que requeira um agente de contraste nos últimos 30 dias antes da randomização do estudo;
  17. Paciente com histórico atual de abuso de drogas ou álcool de acordo com a avaliação do Investigador;
  18. Qualquer paciente com histórico de doença neoplásica (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele) nos 5 anos anteriores à randomização do estudo;
  19. Qualquer paciente que tenha feito diálise dentro de 3 meses antes da randomização e/ou não tenha mantido um nível estável de função renal dentro de 3 meses após a randomização por avaliação do Investigador;
  20. Qualquer paciente que tenha quaisquer condições clínicas concomitantes que, no julgamento do investigador, possam representar um risco à saúde do paciente enquanto estiver envolvido no estudo ou possam influenciar o resultado do estudo;
  21. Qualquer paciente que tenha participado de outro estudo clínico envolvendo produtos experimentais ou comercializados dentro de 30 dias antes da randomização ou que participaria concomitantemente de tal estudo, ou qualquer paciente que tenha recebido bardoxolona metil de qualquer forma;
  22. Qualquer paciente incapaz de se comunicar ou cooperar com o investigador devido a problemas de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bardoxolona metil: 5 mg
Medicamento: Bardoxolona metil (dispersão amorfa)
Via oral, uma vez ao dia
Experimental: Bardoxolona metil: 10 mg
Medicamento: Bardoxolona metil (dispersão amorfa)
Via oral, uma vez ao dia
Experimental: Bardoxolona metil: 15 mg
Medicamento: Bardoxolona metil (dispersão amorfa)
Via oral, uma vez ao dia
Experimental: Bardoxolona metil: 30 mg
Medicamento: Bardoxolona metil (dispersão amorfa)
Via oral, uma vez ao dia
Experimental: Bardoxolona metil: 2,5 mg
Medicamento: Bardoxolona metil (dispersão amorfa)
Via oral, uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar uma tendência na mudança média desde o início até o dia 29 em eGFR (conforme estimado pela fórmula MDRD de 4 componentes) com doses crescentes de bardoxolona metil (dispersão amorfa) em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC (eGFR 15-45 mL/ min/1,73m2).
Prazo: 29 dias
29 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a segurança e a tolerabilidade da bardoxolona metil (dispersão amorfa) após 28 e 84 dias de administração.
Prazo: 85 dias
85 dias
Avaliar uma tendência na alteração média desde o início até o dia 85 em eGFR (conforme estimado pela fórmula MDRD de 4 componentes com doses crescentes de bardoxolona metil (dispersão amorfa) em pacientes com diabetes tipo 2 e DRC (eGFR 15-45 mL/min /1,73m2)
Prazo: 85 dias
85 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biogen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de janeiro de 2010

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de janeiro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2010

Primeira postagem (Estimado)

22 de janeiro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de maio de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RTA 402-C-0902

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

De acordo com a Política de Transparência de Ensaios Clínicos e Compartilhamento de Dados da Biogen em https://www.biogentrialtransparency.com/

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever