Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II farmakodynamisk forsøg for at bestemme virkningerne af Bardoxolon Methyl på eGFR hos patienter med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom

23. maj 2025 opdateret af: Biogen

Et multicenter, open-label, randomiseret, parallel gruppe, dosisvarierende, farmakodynamisk fase II-forsøg til bestemmelse af virkningerne af bardoxolonmethyl (RTA 402, amorf dispersion) på eGFR hos patienter med type 2-diabetes og kronisk nyresygdom (eGFR) 15-45 ml/min/1,73 m2)

Denne undersøgelse vurderer virkningerne af en ny formulering af bardoxolonmethyl på eGFR hos patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bardoxolon methyl (RTA 402) er en antioxidantinflammationsmodulator (AIM), der gennemgår kliniske tests i kronisk nyresygdom (CKD). Bardoxolon-methyl og andre AIM'er hæmmer immunmedieret inflammation ved at genoprette redox-homeostase i betændt væv gennem induktion af den cytobeskyttende transkriptionsfaktor Nrf2. I diabetikerpopulationen producerer adipocytter cytokiner og mobiliserer frie fedtsyrer, som inducerer insulinresistens. Resulterende hyperglykæmi og øget cytokinproduktion inducerer reaktive oxygen- og nitrogenarter, som igen inducerer vaskulær inflammation og endotel dysfunktion. Disse stimuli forårsager yderligere aktivering af NF-kB, fremmer inflammation, mesangial cellekontraktion, mesangial ekspansion og endotel dysfunktion, hvis slutresultat er nedsat nyrefunktion. Ved at inducere Nrf2 og undertrykke redox-drevet inflammation, antager vi, at inflammation og resulterende uønskede nyrefunktionsændringer hos patienter med kronisk nyresygdom som følge af diabetes kan undertrykkes.

I et åbent fase IIa studie af patienter med kronisk nyreinsufficiens og type 2-diabetes resulterede behandling med bardoxolonmethyl i 28 dage i signifikante forbedringer i nyrefunktionen, herunder stigninger i eGFR og fald i serumkreatinin, cystatin C, BUN, fosfor, urinsyre. syre, kreatininclearance og angiotensin II; forbedringer i glykæmisk kontrol vurderet ved hæmoglobin A1c; og forbedringer i markører for endotel dysfunktion og systemisk inflammation, såsom cirkulerende endotelceller og adiponectin. Disse data er i overensstemmelse med hypotesen om, at bardoxolonmethyl forbedrer nyrefunktionen gennem undertrykkelse af renovaskulært oxidativt stress og inflammation.

En ny formulering af bardoxolon methyl er blevet udviklet, som er den samme kemiske enhed, men fremstillet til at indeholde en amorf dispersion snarere end en krystallinsk fast tilstand. Den nye amorfe dispersionsformulering af bardoxolonmethyl har vist sig at være mere oralt biotilgængelig hos ikke-menneskelige primater. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den passende dosis af den nye bardoxolon-methylformulering til brug i fremtidige kliniske undersøgelser ved at bestemme dosisresponsforholdet på eGFR.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Forenede Stater, 36106
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
      • Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85284
    • California
      • La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
      • Riverside, California, Forenede Stater, 92505
      • San Dimas, California, Forenede Stater, 91773
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forenede Stater, 33511
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30901
      • Canton, Georgia, Forenede Stater, 30114
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60616
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61603
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Forenede Stater, 55430
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Forenede Stater, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37304
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Forenede Stater, 78404
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
      • Greenville, Texas, Forenede Stater, 75402
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77099
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Forenede Stater, 98003

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have en historie med type 2-diabetes; diagnosen type 2-diabetes skulle være stillet i en alder af >30 år (hvis diabetes udviklet i en yngre alder, kan C-peptidniveau opnås for at bekræfte diagnosen);
  2. Patienter skal være mindst 18 år gamle;
  3. Gennemsnittet af 2 eGFR-værdier indsamlet under screening skal være inden for 15 - 45 ml/min/1,73m2 inklusive.
  4. Patienter skal have en angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hæmmer og/eller en angiotensin II-receptorblokker (ARB) i mindst 8 uger før screening, hvor dosis af ACE-hæmmeren eller ARB anses for passende for den pågældende patient, og patienten har været stabil og holdt på denne dosis i mindst 8 uger før randomisering (dag 1). Der bør ikke forventes eller planlægges nogen ændring i ACE- eller ARB-behandling i undersøgelsesperioden.
  5. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet
  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og et bekræftet negativt uringraviditetstestresultat før administration af den første dosis af undersøgelsesmedicin;
  7. Patienten er villig og i stand til at samarbejde med alle aspekter af protokollen;
  8. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver patient med type 1 (insulinafhængig; juvenil debut) diabetes; eller enhver historie med diabetisk ketoacidose;
  2. Enhver patient med kendt ikke-diabetisk nyresygdom, familiehistorie med en arvelig form for nyresygdom eller patienter med en historie med en nyretransplantation.
  3. Enhver patient med klinisk eller renal biopsi-bevis for enhver ikke-diabetisk nyresygdom bortset fra nefrosklerose;
  4. Enhver patient med blodtryk (BP), der ikke kan kontrolleres til et systolisk tryk (SeSBP) <160 mmHg og et diastolisk tryk (SeDBP) på <90 mmHg. BP vil blive bestemt af gennemsnittet af 3 målinger, taget efter at have siddet i mindst 5 minutter. BP skal være inden for dette interval taget på 2 separate tidspunkter med mindst 4 dages mellemrum i screeningsperioden;
  5. Enhver patient med hæmoglobin A1c-niveau >10 % opsamlet ved screening;

  6. Enhver patient med hjerte-kar-sygdom som følger:

    1. Ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før studierandomisering;
    2. Myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik/stent inden for 3 måneder før randomisering af undersøgelsen;
    3. Forbigående iskæmisk anfald inden for 3 måneder før studierandomisering;
    4. Cerebrovaskulær ulykke inden for 3 måneder før studierandomisering;
    5. Obstruktiv hjerteklapsygdom eller hypertrofisk kardiomyopati;
    6. 2. grad eller 3. grad atrioventrikulær blokering ikke behandlet med pacemaker;
    7. Nuværende diagnose af klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
  7. Enhver patient med QTc Fredericia-interval > 450 millisekunder som bestemt af gennemsnittet af værdier rapporteret af en central aflæser fra 3 EKG'er taget ved screeningsbesøget.
  8. Enhver patient med behov for kronisk (>2 uger) immunsuppressiv behandling, inklusive kortikosteroider (eksklusive intraartikulære injektioner inhalerede eller nasale steroider) inden for 3 måneder før randomisering;
  9. Enhver patient, som kræver mere end lejlighedsvis (en eller to gange ugentlig) brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS);
  10. Enhver patient, der har behov for en ændring eller dosisjustering af en af ​​følgende lægemidler: ACE-hæmmere og ARB'er inden for 8 uger; andre antihypertensive og andre antidiabetiske lægemidler inden for 6 uger før randomisering af undersøgelsen;
  11. Enhver patient, der ikke er i stand til eller ønsker at seponere følgende medicin i hele undersøgelsesperioden: Niacin® (nikotinsyre), Niaspan® (nikotinsyre), Niacor® (nikotinsyre), Nicolar® (nikotinsyre), Nicobid® (nikotinsyre). ), Nydrazid® (isoniazid), Dantrium® (dantrolen), Normodyne® (labetalol), Trandate® (labetalol), Cylert® (pemolin), Tradon® (pemolin), PemADD® (pemolin), Felbatol® (felbamat), Zyflo® (zileuton), Tasmar® (tolcapone) eller Tricor® (fenofibrat), Antaram® (fenofibrat), Triglide® (fenofibrat), Lofibra® (fenofibrat), Lipidil Micro® (fenofibrat), Lipidil Supra® (fenofibrat) ; herunder fenofibratderivater, f.eks. Lopid® (gemfibrozil) og Atromid-S® (clofibrat). Patienten skal seponere den førnævnte medicin i minimum to uger før randomisering. Patienter kan fortsætte med at bruge multivitaminer (f.eks. Centrum) ®, som har et maksimalt samlet dagligt forbrug på <= 50 mg nikotinsyre (Niacin®);
  12. Enhver patient med tegn på lever- eller galdedysfunktion, herunder niveauer af total bilirubin >1,0 mg/dL (>17 mikromol/L), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrænse (ULN) eller alkalisk fosfatase >2,0 gange ULN på ALLE screeningslaboratorietestresultater;
  13. Hvis en patient har haft hepatitis B eller C i anamnesen, men har normale leverenzymniveauer, bør investigator udføre en serologisk hepatitisscreening og ringe til den medicinske monitor for at diskutere patientens egnethed. Patienter med en anamnese med hepatitis A, som er løst, og som ikke udviser nogen forhøjelse af leverenzymniveauet, er berettiget til protokolrandomisering;
  14. Enhver kvindelig patient, der er gravid, ammer eller planlægger en graviditet;
  15. Enhver patient med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet;
  16. Enhver patient, der har gennemgået en diagnostisk eller interventionsprocedure, der har krævet et kontrastmiddel inden for de sidste 30 dage før undersøgelsesrandomisering;
  17. Patient med en aktuel historie med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til efterforskerens vurdering;
  18. Enhver patient med en anamnese med neoplastisk sygdom (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden) inden for 5 år før undersøgelsesrandomisering;
  19. Enhver patient, der har været i dialyse inden for 3 måneder før randomisering og/eller ikke har opretholdt et stabilt niveau af nyrefunktion inden for 3 måneder efter randomisering pr. Investigator-vurdering;
  20. Enhver patient, der har nogen samtidige kliniske tilstande, som efter investigators vurdering enten potentielt kan udgøre en sundhedsrisiko for patienten, mens den er involveret i undersøgelsen, eller potentielt kan påvirke undersøgelsens resultat;
  21. Enhver patient, der har deltaget i en anden klinisk undersøgelse, der involverer undersøgelses- eller markedsførte produkter inden for 30 dage før randomisering, eller som samtidig ville deltage i en sådan undersøgelse, eller enhver patient, der har modtaget bardoxolonmethyl i nogen form;
  22. Enhver patient, der er ude af stand til at kommunikere eller samarbejde med Investigator på grund af sprogproblemer, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bardoxolon-methyl: 5 mg
Medicin: Bardoxolon methyl (amorf dispersion)
Oral, én gang dagligt
Eksperimentel: Bardoxolon-methyl: 10 mg
Medicin: Bardoxolon methyl (amorf dispersion)
Oral, én gang dagligt
Eksperimentel: Bardoxolon-methyl: 15 mg
Medicin: Bardoxolon methyl (amorf dispersion)
Oral, én gang dagligt
Eksperimentel: Bardoxolon-methyl: 30 mg
Medicin: Bardoxolon methyl (amorf dispersion)
Oral, én gang dagligt
Eksperimentel: Bardoxolon-methyl: 2,5 mg
Medicin: Bardoxolon methyl (amorf dispersion)
Oral, én gang dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At vurdere en tendens i gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 29 i eGFR (som estimeret ved 4-komponent MDRD-formlen) med stigende doser af bardoxolonmethyl (amorf dispersion) hos patienter med type 2-diabetes og CKD (eGFR 15-45 mL/ min/1,73m2).
Tidsramme: 29 dage
29 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​bardoxolonmethyl (amorf dispersion) efter 28 og 84 dages administration.
Tidsramme: 85 dage
85 dage
At vurdere en tendens i gennemsnitlig ændring fra baseline til dag 85 i eGFR (som estimeret ved 4-komponent MDRD-formlen med stigende doser af bardoxolonmethyl (amorf dispersion) hos patienter med type 2-diabetes og CKD (eGFR 15-45 ml/min. /1,73m2)
Tidsramme: 85 dage
85 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

28. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2010

Først opslået (Anslået)

22. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RTA 402-C-0902

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

I overensstemmelse med Biogens gennemsigtighed og datadelingspolitik for kliniske forsøg på https://www.biogentrialtransparency.com/

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Bardoxolon methyl (amorf dispersion)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner