Ensayo farmacodinámico de fase II para determinar los efectos de la bardoxolona metilada en la TFGe en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener antecedentes de diabetes tipo 2; el diagnóstico de diabetes tipo 2 debe haberse realizado a los 30 años de edad (si la diabetes se desarrolló a una edad más temprana, se puede obtener el nivel de péptido C para confirmar el diagnóstico);
2. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad;
3. El promedio de 2 valores de eGFR recopilados durante la selección debe estar entre 15 y 45 ml/min/1,73 m2 inclusivo.
4. Los pacientes deben recibir un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB) durante al menos 8 semanas antes de la selección, cuando la dosis del inhibidor de la ECA o el ARB se considere adecuada para ese paciente, y el paciente ha estado estable y se ha mantenido con esa dosis durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización (Día 1). No se debe anticipar ni planificar ningún cambio en la terapia con ACE o ARB para el período del estudio.
5. Los pacientes masculinos y femeninos deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y durante al menos 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y un resultado negativo confirmado en la prueba de embarazo en orina antes de la administración de la primera dosis del medicamento del estudio;
7. El paciente está dispuesto y es capaz de cooperar con todos los aspectos del protocolo;
8. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

1. Cualquier paciente con diabetes tipo 1 (insulinodependiente; inicio juvenil); o cualquier antecedente de cetoacidosis diabética;
2. Cualquier paciente con enfermedad renal no diabética conocida, antecedentes familiares de una forma hereditaria de enfermedad renal o pacientes con antecedentes de trasplante renal.
3. Cualquier paciente con evidencia clínica o de biopsia renal de cualquier enfermedad renal no diabética distinta de la nefroesclerosis;
4. Cualquier paciente con presión arterial (PA) que no se puede controlar a una presión sistólica (PASSe) <160 mmHg y una presión diastólica (PADSe) de <90 mmHg. La PA se determinará por el promedio de 3 lecturas, tomadas después de estar sentado durante al menos 5 minutos. BP debe estar dentro de este rango tomado en 2 puntos de tiempo separados con al menos 4 días de diferencia durante el período de selección;
5. Cualquier paciente con un nivel de hemoglobina A1c >10 % obtenido en la selección;

6. Cualquier paciente con enfermedad cardiovascular de la siguiente manera:

   1. Angina de pecho inestable dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización del estudio;
   2. Infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia/stent coronario transluminal percutáneo en los 3 meses anteriores a la aleatorización del estudio;
   3. Ataque isquémico transitorio dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización del estudio;
   4. Accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización del estudio;
   5. Cardiopatía valvular obstructiva o miocardiopatía hipertrófica;
   6. Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado que no se trató con éxito con un marcapasos;
   7. Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV;
7. Cualquier paciente con intervalo QTc Fredericia > 450 milisegundos según lo determinado por el promedio de los valores informados por un lector central de 3 ECG tomados en la visita de selección.
8. Cualquier paciente con necesidad de terapia inmunosupresora crónica (>2 semanas), incluidos los corticosteroides (excluyendo las inyecciones intraarticulares de esteroides inhalados o nasales) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización;
9. Cualquier paciente que requiera un uso más que ocasional (una o dos veces por semana) de agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
10. Cualquier paciente que requiera un cambio o ajuste de dosis en cualquiera de los siguientes medicamentos: inhibidores de la ECA y ARB dentro de las 8 semanas; otros medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos dentro de las 6 semanas anteriores a la aleatorización del estudio;
11. Cualquier paciente que no pueda o no desee suspender los siguientes medicamentos durante el período de estudio: Niacin® (ácido nicotínico), Niaspan® (ácido nicotínico), Niacor® (ácido nicotínico), Nicolar® (ácido nicotínico), Nicobid® (ácido nicotínico) ), Nydrazid® (isoniazida), Dantrium® (dantroleno), Normodyne® (labetalol), Trandate® (labetalol), Cylert® (pemolina), Tradon® (pemolina), PemADD® (pemolina), Felbatol® (felbamato), Zyflo® (zileuton), Tasmar® (tolcapone) o Tricor® (fenofibrate), Antaram® (fenofibrate), Triglide® (fenofibrate), Lofibra® (fenofibrate), Lipidil Micro® (fenofibrate), Lipidil Supra® (fenofibrate) ; incluyendo derivados de fenofibrato, p. Lopid® (gemfibrozilo) y Atromid-S® (clofibrato) . El paciente debe suspender los medicamentos antes mencionados durante un mínimo de dos semanas antes de la aleatorización. Los pacientes pueden continuar usando multivitamínicos (p. ej., Centrum)®, que tienen un consumo diario total máximo de <= 50 mg de ácido nicotínico (Niacin®);
12. Cualquier paciente con evidencia de disfunción hepática o biliar, incluidos niveles de bilirrubina total > 1,0 mg/dl (> 17 micromoles/l), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > límite superior de lo normal (ULN) o fosfatasa alcalina >2.0 veces el ULN en CUALQUIER resultado de prueba de laboratorio de detección;
13. Si un paciente proporciona antecedentes de hepatitis B o C pero tiene niveles normales de enzimas hepáticas, el investigador debe realizar una prueba serológica de hepatitis y llamar al Monitor Médico para discutir la elegibilidad del paciente. Los pacientes con antecedentes de hepatitis A que se resolvió y que no demuestran ninguna elevación del nivel de enzimas hepáticas son elegibles para la aleatorización del protocolo;
14. Cualquier paciente mujer que esté embarazada, amamantando o planeando un embarazo;
15. Cualquier paciente con hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio;
16. Cualquier paciente que se haya sometido a un procedimiento de diagnóstico o intervención que requiera un agente de contraste en los últimos 30 días antes de la aleatorización del estudio;
17. Paciente con antecedentes actuales de abuso de drogas o alcohol según la evaluación del Investigador;
18. Cualquier paciente con antecedentes de enfermedad neoplásica (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel) dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización del estudio;
19. Cualquier paciente que haya tenido diálisis dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización y/o que no haya mantenido un nivel estable de función renal dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización según la evaluación del Investigador;
20. Cualquier paciente que tenga cualquier condición clínica concurrente que, a juicio del investigador, podría representar un riesgo para la salud del paciente mientras participa en el estudio o podría influir en el resultado del estudio;
21. Cualquier paciente que haya participado en otro estudio clínico que involucre productos de investigación o comercializados dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización o que participaría simultáneamente en dicho estudio, o cualquier paciente que haya recibido bardoxolona metil en cualquier forma;
22. Cualquier paciente que no pueda comunicarse o cooperar con el Investigador debido a problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral.