Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II farmakodynaaminen tutkimus bardoksolonimetyylin vaikutusten määrittämiseksi eGFR:ään potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja krooninen munuaissairaus

perjantai 23. toukokuuta 2025 päivittänyt: Biogen

Monikeskus, avoin, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, annosvälitteinen, farmakodynaaminen faasi II -tutkimus bardoksolonimetyylin (RTA 402, amorfinen dispersio) vaikutusten määrittämiseksi eGFR:ään potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja krooninen munuaistauti (eGFR) 15-45 ml/min/1,73 m2)

Tässä tutkimuksessa arvioidaan uuden bardoksolonimetyyliformulaation vaikutuksia eGFR:ään potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Bardoksolonimetyyli (RTA 402) on antioksidanttitulehdusmodulaattori (AIM), joka on kliinisissä testeissä kroonisessa munuaissairaudessa (CKD). Bardoksolonimetyyli ja muut AIM:t estävät immuunivälitteistä tulehdusta palauttamalla redox-homeostaasin tulehtuneisiin kudoksiin sytoprotektiivisen transkriptiotekijän Nrf2 induktion kautta. Diabeetikoissa adiposyytit tuottavat sytokiinejä ja mobilisoivat vapaita rasvahappoja, jotka indusoivat insuliiniresistenssiä. Tuloksena oleva hyperglykemia ja lisääntynyt sytokiinituotanto indusoivat reaktiivisia happi- ja typpilajeja, jotka puolestaan ​​indusoivat verisuonitulehdusta ja endoteelin toimintahäiriötä. Nämä ärsykkeet aiheuttavat NF-kB:n lisäaktivaatiota edistäen tulehdusta, mesangiaalisolujen supistumista, mesangiaalista laajentumista ja endoteelin toimintahäiriötä, minkä lopputuloksena on munuaisten toiminnan heikkeneminen. Indusoimalla Nrf2 ja estämällä redox-ohjattua tulehdusta oletamme, että tulehdus ja niistä johtuvat haitalliset munuaisten toiminnalliset muutokset potilailla, joilla on diabeteksesta johtuva krooninen munuaissairaus, voidaan tukahduttaa.

Vaiheen IIa avoimessa tutkimuksessa kroonista munuaistautia ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla 28 päivän hoito bardoksolonimetyylillä paransi merkittävästi munuaisten toimintaa, mukaan lukien eGFR:n nousu ja seerumin kreatiniini-, kystatiini C-, BUN-, fosfori- ja virtsapitoisuuden lasku. happo, kreatiniinipuhdistuma ja angiotensiini II; parannukset glykeemisessä kontrollissa hemoglobiini A1c:llä arvioituna; ja endoteelin toimintahäiriön ja systeemisen tulehduksen merkkiaineiden, kuten verenkierron endoteelisolujen ja adiponektiinin, parannukset. Nämä tiedot ovat yhdenmukaisia ​​sen hypoteesin kanssa, että bardoksolonimetyyli parantaa munuaisten toimintaa estämällä renovaskulaarista oksidatiivista stressiä ja tulehdusta.

Bardoksolonimetyylistä on kehitetty uusi formulaatio, joka on sama kemiallinen kokonaisuus, mutta joka on valmistettu sisältämään amorfista dispersiota kiteisen kiinteän tilan sijaan. Bardoksolonimetyylin uuden amorfisen dispersioformulaation on osoitettu olevan enemmän oraalisesti biologisesti hyödynnettävissä kädellisissä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää sopiva annos uutta bardoksolonimetyyliformulaatiota käytettäväksi tulevissa kliinisissä tutkimuksissa määrittämällä eGFR:n annosvastesuhde.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

129

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Yhdysvallat, 36106
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
      • Tempe, Arizona, Yhdysvallat, 85284
    • California
      • La Mesa, California, Yhdysvallat, 91942
      • Riverside, California, Yhdysvallat, 92505
      • San Dimas, California, Yhdysvallat, 91773
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20036
    • Florida
      • Brandon, Florida, Yhdysvallat, 33511
      • Port Charlotte, Florida, Yhdysvallat, 33952
      • West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30901
      • Canton, Georgia, Yhdysvallat, 30114
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60616
      • Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61603
    • Minnesota
      • Brooklyn Center, Minnesota, Yhdysvallat, 55430
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Yhdysvallat, 28557
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27103
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02904
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Yhdysvallat, 37304
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Yhdysvallat, 78404
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
      • Greenville, Texas, Yhdysvallat, 75402
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77099
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
    • Washington
      • Federal Way, Washington, Yhdysvallat, 98003

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava tyypin 2 diabetes; tyypin 2 diabeteksen diagnoosi olisi pitänyt tehdä yli 30-vuotiaana (jos diabetes kehittyi nuorempana, voidaan saada C-peptiditaso diagnoosin vahvistamiseksi);
  2. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita;
  3. Kahden seulonnan aikana kerätyn eGFR-arvon keskiarvon on oltava välillä 15 - 45 ml /min/1,73 m2 mukaan lukien.
  4. Potilaiden on saatava angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjää ja/tai angiotensiini II -reseptorin salpaajaa (ARB) vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa, jos ACE:n estäjän tai ARB:n annosta pidetään sopivana kyseiselle potilaalle, ja potilas on ollut vakaa ja sitä on pidetty tällä annoksella vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista (päivä 1). ACE- tai ARB-hoidossa ei tule odottaa tai suunnitella muutoksia tutkimuksen ajaksi.
  5. Mies- ja naispotilaiden on sopia käyttävänsä tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ellei lapsettomuudesta ole todisteita.
  6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos seulonnassa ja vahvistettu negatiivinen virtsaraskaustesti ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa;
  7. Potilas on halukas ja kykenevä tekemään yhteistyötä protokollan kaikissa osa-alueilla;
  8. Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle

Poissulkemiskriteerit:

  1. Jokainen potilas, jolla on tyypin 1 (insuliiniriippuvainen; nuoruusiän) diabetes; tai mikä tahansa aiemmin ollut diabeettinen ketoasidoosi;
  2. Potilaat, joilla on tiedossa ei-diabeettinen munuaissairaus, suvussa perinnöllinen munuaissairauden muoto tai potilaat, joilla on aiemmin ollut munuaisensiirto.
  3. Kaikki potilaat, joilla on kliinisiä tai munuaisbiopsian todisteita jostain muusta ei-diabeettisesta munuaissairaudesta kuin nefroskleroosista;
  4. Kaikki potilaat, joiden verenpainetta (BP) ei voida pitää systolisen paineen (SeSBP) < 160 mmHg ja diastolisen paineen (SeDBP) < 90 mmHg hallinnassa. Verenpaine määritetään kolmen lukeman keskiarvona, jotka mitataan sen jälkeen, kun olet istunut vähintään 5 minuuttia. Verenpaineen on oltava tällä alueella otettuna kahdessa eri aikapisteessä vähintään 4 päivän välein seulontajakson aikana;
  5. Kaikki potilaat, joiden hemoglobiini A1c -taso on >10 %, kerättiin seulonnassa;

  6. Kaikki potilaat, joilla on sydän- ja verisuonitauti seuraavasti:

    1. Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
    2. Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
    3. Ohimenevä iskeeminen kohtaus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
    4. Aivoverenkiertohäiriö 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
    5. Obstruktiivinen sydänläppäsairaus tai hypertrofinen kardiomyopatia;
    6. 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen katkos, jota ei ole hoidettu onnistuneesti tahdistimella;
    7. Nykyinen diagnoosi luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnasta;
  7. Kaikki potilaat, joiden QTc Fredericia-aika on > 450 millisekuntia määritettynä keskuslukijan raportoimien arvojen keskiarvona 3 seulontakäynnillä otetusta EKG:stä.
  8. Kaikki potilaat, jotka tarvitsevat kroonista (> 2 viikkoa) immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien kortikosteroidit (lukuun ottamatta nivelensisäisiä inhaloitavia tai nenän kautta annettavia steroideja) kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
  9. Kaikki potilaat, jotka tarvitsevat useammin kuin satunnaista (kerran tai kahdesti viikossa) ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöä;
  10. Potilaat, jotka tarvitsevat muutosta tai annoksen muuttamista johonkin seuraavista lääkkeistä: ACE:n estäjät ja ARB:t 8 viikon sisällä; muut verenpainelääkkeet ja muut diabeteslääkkeet 6 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista;
  11. Potilaat, jotka eivät pysty tai halua lopettaa seuraavien lääkkeiden käyttöä koko tutkimusjakson ajan: Niacin® (nikotiinihappo), Niaspan® (nikotiinihappo), Niacor® (nikotiinihappo), Nicolar® (nikotiinihappo), Nicobid® (nikotiinihappo) ), Nydrazid® (isoniatsidi), Dantrium® (dantroleeni), Normodyne® (labetaloli), Trandate® (labetaloli), Cylert® (pemoliini), Tradon® (pemoliini), PemADD® (pemoliini), Felbatol® (felbamaatti), Zyflo® (zileutoni), Tasmar® (tolkaponi) tai Tricor® (fenofibraatti), Antaram® (fenofibraatti), Triglide® (fenofibraatti), Lofibra® (fenofibraatti), Lipidil Micro® (fenofibraatti), Lipidil Supra® (fenofibraatti) ; mukaan lukien fenofibraattijohdannaiset, esim. Lopid® (gemfibrotsiili) ja Atromid-S® (klofibraatti). Potilaan tulee keskeyttää edellä mainittujen lääkkeiden käyttö vähintään kahdeksi viikoksi ennen satunnaistamista. Potilaat voivat jatkaa monivitamiinien käyttöä (esim. Centrum) ®, joiden päivittäinen kokonaiskulutus on <= 50 mg nikotiinihappoa (Niacin®);
  12. Potilaat, joilla on merkkejä maksan tai sapen toimintahäiriöstä, mukaan lukien kokonaisbilirubiinitasot > 1,0 mg/dl (> 17 mikromoolia/l), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > normaalin yläraja (ULN) tai alkalinen fosfataasi >2,0 kertaa ULN MILLOIN seulontalaboratoriotestin tuloksessa;
  13. Jos potilaalla on aiemmin ollut hepatiitti B tai C, mutta maksaentsyymitasot ovat normaalit, tutkijan tulee suorittaa serologinen hepatiittiseulonta ja soittaa Medical Monitoriin keskustellakseen potilaan kelpoisuudesta. Potilaat, joilla on ollut A-hepatiitti, joka on parantunut ja jotka eivät osoita maksaentsyymitason nousua, ovat kelvollisia protokollan satunnaistukseen;
  14. Kaikki naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta;
  15. Jokainen potilas, jonka tiedetään olevan yliherkkä jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
  16. Kaikki potilaat, joille on tehty varjoainetta vaativa diagnostinen tai interventiomenettely viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimuksen satunnaistamista;
  17. Potilas, jolla on tällä hetkellä ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tutkijan arvion mukaan;
  18. Kaikki potilaat, joilla on ollut kasvainsairaus (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä) 5 vuoden aikana ennen tutkimuksen satunnaistamista;
  19. Kaikki potilaat, jotka ovat olleet dialyysihoidossa 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ja/tai jotka eivät ole säilyttäneet vakaata munuaisten toimintatasoa kolmen kuukauden kuluessa satunnaistamisesta tutkijan arvioinnin mukaan;
  20. Jokainen potilas, jolla on samanaikainen kliininen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan voisi joko aiheuttaa potilaalle terveysriskin tutkimukseen osallistuessaan tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen;
  21. Kaikki potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkittavia tai markkinoituja tuotteita 30 päivän aikana ennen satunnaistamista tai osallistuisivat samanaikaisesti sellaiseen tutkimukseen, tai potilas, joka on saanut bardoksolonimetyyliä missä tahansa muodossa;
  22. Jokainen potilas, joka ei pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa kieliongelmien, huonon henkisen kehityksen tai aivojen vajaatoiminnan vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bardoksolonimetyyli: 5 mg
Lääke: Bardoksolonimetyyli (amorfinen dispersio)
Suun kautta kerran päivässä
Kokeellinen: Bardoksolonimetyyli: 10 mg
Lääke: Bardoksolonimetyyli (amorfinen dispersio)
Suun kautta kerran päivässä
Kokeellinen: Bardoksolonimetyyli: 15 mg
Lääke: Bardoksolonimetyyli (amorfinen dispersio)
Suun kautta kerran päivässä
Kokeellinen: Bardoksolonimetyyli: 30 mg
Lääke: Bardoksolonimetyyli (amorfinen dispersio)
Suun kautta kerran päivässä
Kokeellinen: Bardoksolonimetyyli: 2,5 mg
Lääke: Bardoksolonimetyyli (amorfinen dispersio)
Suun kautta kerran päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida eGFR:n keskimääräisen muutoksen suuntausta lähtötilanteesta päivään 29 (arvioitu 4-komponenttisella MDRD-kaavalla) kasvavilla annoksilla bardoksolonimetyyliä (amorfinen dispersio) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja krooninen munuaistauti (eGFR 15-45 ml/). min/1,73m2).
Aikaikkuna: 29 päivää
29 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Bardoksolonimetyylin (amorfisen dispersion) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi 28 ja 84 päivän annon jälkeen.
Aikaikkuna: 85 päivää
85 päivää
Arvioimaan eGFR:n keskimääräisen muutoksen suuntausta lähtötilanteesta päivään 85 (arvioitu 4-komponenttisella MDRD-kaavalla ja kasvavilla annoksilla bardoksolonimetyyliä (amorfinen dispersio) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja CKD (eGFR 15-45 ml/min). /1,73m2)
Aikaikkuna: 85 päivää
85 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Biogen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 31. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 31. joulukuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. helmikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. tammikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. tammikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 22. tammikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. toukokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. toukokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RTA 402-C-0902

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Biogenin kliinisten tutkimusten läpinäkyvyys- ja tiedonjakokäytännön mukaisesti osoitteessa https://www.biogentrialtransparency.com/

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa