転移性または手術で切除できない腎がん患者の治療における第一選択療法としてのダルテパリンとリンゴ酸スニチニブ
転移性腎細胞癌患者における一次治療としての経口選択的多標的チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブ (SU11248) と組み合わせた低分子量ヘパリン (LMWH) であるダルテパリンの第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 転移性腎細胞癌患者におけるスニチニブ(リンゴ酸スニチニブ)とダルテパリンの併用の推奨用量を決定すること。
Ⅱ. 転移性腎細胞がん患者におけるスニチニブとダルテパリンの併用の安全性と忍容性を評価すること。
III. 転移性腎細胞癌患者におけるスニチニブとダルテパリンの併用の臨床活性の初期徴候を特定すること。
副次的な目的:
I. 転移性腎細胞癌患者におけるスニチニブとダルテパリンの臨床反応率を決定すること。
Ⅱ. スニチニブとダルテパリンを投与された転移性腎細胞がん患者の進行までの時間(TTP)と全生存期間を決定すること。
III. 血漿凝固パラメーターに対するスニチニブ単独およびダルテパリン単独の効果を、ダルテパリンとスニチニブの組み合わせと比較して決定すること。
IV. 血中の血管新生パラメーターに対するスニチニブ単独およびダルテパリン単独の効果を、ダルテパリンとスニチニブの組み合わせと比較して決定すること。
概要: これはダルテパリンの用量漸増試験です。
患者は、コース 1 の 1 ~ 4 週目にリンゴ酸スニチニブを 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与され、6 週目にダルテパリンを QD で皮下投与 (SC) されます。 その後のすべてのコースで、患者は 1 ~ 4 週目にリンゴ酸スニチニブ PO QD を受け、1 ~ 6 週目にダルテパリン SC QD を受けます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、6 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 4 週間で追跡され、その後 3 か月ごとに 3 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、転移性または切除不能な組織学的に確認された腎細胞癌を持っている必要があります
- 明細胞組織型が優勢な腎癌患者は適格です。 -乳頭状腎細胞癌、オンコサイトーマ、集合管腫瘍および移行上皮癌は適格ではありません
- -抗血管新生療法、免疫療法、化学療法、および治験療法を含む、転移性疾患に対する以前の全身治療は許可されていません
- -転移性病変への以前の緩和放射線は許可されますが、照射されていない少なくとも1つの測定可能および/または評価可能な病変がある場合
- -放射線療法は、登録の4週間以上前に完了する必要があります
- 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、従来の技術で 20 mm 以上、またはスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンで約 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。固形腫瘍[RECIST]1.0基準)
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 白血球 > 3,000/mm^3
- 絶対好中球数 > 1,500/mm^3
- 血小板 > 100,000/mm^3
- 総ビリルビン < 1.5 x 検査室の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])/アラニントランスアミナーゼ(ALT)(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT])<2.5 x 実験室ULN
- クレアチニン < 1.5 x 実験室 ULN
- -プロトロンビン時間(PT)/国際正規化比(INR)<1.5
- 尿タンパク < 1+; > 1+ の場合、24 時間尿タンパクを取得し、< 1000 mg にする必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲)を使用することに同意する必要があります
- この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 治験薬として投与されるダルテパリンを除き、患者は治験中、非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)(任意の用量のアスピリン)、ワルファリンなどを含むがこれらに限定されない他の抗凝固薬または抗血小板薬を服用してはなりません。抗凝固剤
除外基準:
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- -既知の中枢神経系(CNS)転移のある患者;患者は、治療開始前の4週間以内に頭部CT /磁気共鳴画像法(MRI)を受ける必要があります。 -CNS転移を示す画像異常は、患者を研究から除外します
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中の」二次悪性腫瘍の患者は適格ではありません。患者は、抗がん治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を持っているとは見なされません。
- -気管または主気管支の1つを含む大きな(> 2 cm)肺病変および気管支内病変を有する患者
- -ダルテパリンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -過去6か月以内の出血素因の証拠
- 重篤または治癒しない創傷、潰瘍または骨折、または活動性の消化性潰瘍
- -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全(ニューヨーク協会クラスII、III、またはIV)、硝酸療法を必要とする狭心症、最近の心筋梗塞(過去6か月未満)、心臓-不整脈、6か月以内の脳血管障害(CVA)の病歴(血栓性または出血性)、高血圧(収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または投薬による拡張期血圧> 90 mm Hgとして定義)、出血性網膜症、末梢血管疾患の病歴、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
- -マルチゲート取得スキャン(MUGA)スキャンによる駆出率が50%未満の患者は適格ではありません
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されます
- -1日目の治療前28日以内の腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴
次のように定義される侵襲的処置:
- -1日目の治療前6週間以内の大手術、開腹生検、または重大な外傷
- -研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -治療開始前7日以内のコア生検
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(リンゴ酸スニチニブ、ダルテパリン)
患者は、コース 1 の 1 ~ 4 週目にリンゴ酸スニチニブ PO QD を、6 週目にダルテパリン SC QD を受け取ります。
その後のすべてのコースで、患者は 1 ~ 4 週目にリンゴ酸スニチニブ PO QD を受け、1 ~ 6 週目にダルテパリン SC QD を受けます。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、6 週間ごとに繰り返されます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前:
与えられた SC
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンゴ酸スニチニブとダルテパリンの併用による臨床活性の初期兆候
時間枠:4年まで
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4年まで
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ダルテパリンとリンゴ酸スニチニブの組み合わせによる毒性の発生率
時間枠:最後の治療後 4 週間まで
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毒性は、集計によって要約されます。
概要は、毒性のすべてのタイプにわたって、グレードおよびタイプ別に作成されます。
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最後の治療後 4 週間まで
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ダルテパリンとリンゴ酸スニチニブの組み合わせの推奨用量
時間枠:最大4週間
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最大耐量 (MTD) は、患者の 33% 未満 (= 6 人中 2 人未満) が併用療法に関連する用量制限毒性 (DLT) に苦しむ最高用量です。
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最大4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ダルテパリンとリンゴ酸スニチニブの臨床反応率。固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.0 に従って部分反応または完全反応を示した治療を受けた患者の割合として決定されます。
時間枠:最後の治療後 4 週間まで
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最後の治療後 4 週間まで
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全生存
時間枠:4年まで
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Kaplan-Meier 曲線を使用してすべての患者で説明されています。
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4年まで
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TTP
時間枠:4年まで
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Kaplan-Meier 曲線を使用してすべての患者で説明されています。
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4年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液中の血管新生パラメーターの変化
時間枠:最後の治療から4週間後のベースライン
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それぞれが調査され、変換 (例:
log または平方根) は、正規性を達成するために必要です。
ベースラインと変更のそれぞれについて、探索的プロット (例:
ヒストグラム、箱ひげ図) が作成され、平均が 95% 信頼区間と共に推定されます。
ウィルコクソンの符号順位検定を使用して、データがベースラインからの変化の証拠を示しているかどうかを判断します。
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最後の治療から4週間後のベースライン
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血漿凝固パラメータの変化
時間枠:最後の治療から4週間後のベースライン
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それぞれが調査され、変換 (例:
log または平方根) は、正規性を達成するために必要です。
ベースラインと変更のそれぞれについて、探索的プロット (例:
ヒストグラム、箱ひげ図) が作成され、平均が 95% 信頼区間と共に推定されます。
ウィルコクソンの符号順位検定を使用して、データがベースラインからの変化の証拠を示しているかどうかを判断します。
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最後の治療から4週間後のベースライン
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I 145508 (その他の識別子:Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2009-01694 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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