Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dalteparin og Sunitinib Malate som førstelinjebehandling til behandling af patienter med nyrekræft, der er metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

3. august 2022 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Fase I-undersøgelse af Dalteparin, et lavmolekylært heparin (LMWH), i kombination med Sunitinib (SU11248), en oral, selektiv multi-målrettet tyrosinkinasehæmmer, som førstelinjebehandling, hos patienter med metastatisk nyrecellecarcinom

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af dalteparin, når det gives sammen med sunitinibmalat til behandling af patienter med nyrekræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen eller ikke kan fjernes ved kirurgi. Antikoagulantia, såsom dalteparin, hjælper med at forhindre blodpropper og har vist sig at øge overlevelsen hos patienter med kræft. Antikoagulantia kan også forhindre dannelsen af ​​nye blodkar. Sunitinibmalat kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at hæmme nye blodkar og blokere blodgennemstrømningen til tumoren. At give dalteparin sammen med sunitinibmalat kan udsulte tumorer og dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den anbefalede dosering for kombinationen af ​​sunitinib (sunitinib malat) og dalteparin hos patienter med metastatisk nyrecellecarcinom.

II. At evaluere sikkerhed og tolerabilitet for kombinationen af ​​sunitinib og dalteparin hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom.

III. At bestemme tidlige tegn på klinisk aktivitet af kombinationen af ​​sunitinib og dalteparin hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den kliniske responsrate af sunitinib og dalteparin hos patienter med metastatisk nyrecellecarcinom.

II. For at bestemme time-to-progression (TTP) og samlet overlevelse blandt patienter med metastatisk nyrecellekarcinom, der modtager sunitinib og dalteparin.

III. At bestemme effekten af ​​sunitinib alene og dalteparin alene sammenlignet med kombinationen af ​​dalteparin plus sunitinib på plasmakoagulationsparametre.

IV. At bestemme effekten af ​​sunitinib alene og dalteparin alene sammenlignet med kombinationen af ​​dalteparin plus sunitinib på angiogeneseparametre i blod.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af dalteparin.

Patienterne får sunitinib malat oralt (PO) én gang dagligt (QD) i uge 1-4 og dalteparin subkutant (SC) QD i uge 6 i løbet af 1. kursusforløb. I alle efterfølgende forløb får patienterne sunitinib malat PO QD i uge 1-4 og dalteparin SC QD i uge 1-6. Kurser gentages hver 6. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 4 uger og derefter hver 3. måned i 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Holland, 1007 MB
        • Academ Zienkenhuis Bij De University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet nyrecellekarcinom, der er metastatisk eller ikke-opererbart
  • Nyrecarcinompatienter med overvejende klarcellet histologi er kvalificerede; papillært nyrecellekarcinom, oncocytom, samlingskanaltumorer og overgangscellekarcinom er IKKE kvalificerede
  • Ingen tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sygdom er tilladt, herunder antiangiogene terapi, immunterapi, kemoterapi og forsøgsbehandling
  • Forudgående palliativ stråling til metastatisk(e) læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målelig og/eller evaluerbar(e) læsion(er), som ikke er blevet bestrålet
  • Strålebehandling skal være afsluttet > 4 uger før registrering
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som ca. >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning (Response Evaluation Criteria i Solide tumorer [RECIST] 1.0 kriterier)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Leukocytter > 3.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mm^3
  • Blodplader > 100.000/mm^3
  • Total bilirubin < 1,5 x laboratoriets øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alanintransaminase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 2,5 x laboratorie-ULN
  • Kreatinin < 1,5 x laboratorie-ULN
  • Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) < 1,5
  • Urinprotein < 1+; hvis > 1+, bør 24 timers urinprotein opnås og bør være < 1000 mg
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Bortset fra Dalteparin, der vil blive indgivet som et forsøgslægemiddel, bør patienterne ikke tage andre antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler under undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) (enhver dosis aspirin), warfarin eller andre antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS); patienter skal have en hoved-CT/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 4 uger før behandlingsstart; enhver billeddannende abnormitet, der indikerer CNS-metastaser, vil udelukke patienten fra undersøgelsen
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer er ikke kvalificerede; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet kræftbehandling og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
  • Patienter med en stor (> 2 cm) lungelæsion, der involverer luftrøret eller en af ​​hovedbronkierne og enhver endobronchial læsion
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dalteparin
  • Tegn på blødende diatese inden for de sidste 6 måneder
  • Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud eller aktiv mavesår
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Association klasse II, III eller IV), angina pectoris, der kræver nitratbehandling, nyligt myokardieinfarkt (< de sidste 6 måneder), hjerte arytmi, anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder (trombotisk eller hæmoragisk), hypertension (defineret som blodtryk på > 160 mmHg systolisk og/eller > 90 mm Hg diastolisk på medicin), hæmoragisk retinopati, anamnese med perifer vaskulær sygdom, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Patienter med en ejektionsfraktion < 50 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA) scanning er ikke kvalificerede
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før dag 1 behandling
  • Invasive procedurer defineret som:

    • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 6 uger før dag 1 behandling
    • Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen
    • Kernebiopsi inden for 7 dage før start af behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (sunitinib malat, dalteparin)
Patienterne får sunitinib malat PO QD i uge 1-4 og dalteparin SC QD i uge 6 i løbet af 1. kursus. I alle efterfølgende forløb får patienterne sunitinib malat PO QD i uge 1-4 og dalteparin SC QD i uge 1-6. Kurser gentages hver 6. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Korrelative undersøgelser
Givet PO
Andre navne:
  • Sutent
  • SU011248
  • SU11248
  • sunitinib
Givet SC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlige tegn på klinisk aktivitet af kombinationen af ​​sunitinibmalat og dalteparin
Tidsramme: Op til 4 år
Op til 4 år
Forekomst af toksicitet for kombinationen af ​​dalteparin og sunitinibmalat
Tidsramme: Op til 4 uger efter sidste behandling
Toksiciteter vil blive opsummeret ved tabulering. Der vil blive lavet resuméer på tværs af alle typer toksiciteter og efter grad og type.
Op til 4 uger efter sidste behandling
Anbefalet dosering til kombinationen af ​​dalteparin og sunitinib malat
Tidsramme: Op til 4 uger
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) vil være den højeste dosis, hvor < 33 % af patienterne (=< 2 ud af 6 patienter) lider af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) relateret til kombinationsbehandlingen.
Op til 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate for dalteparin og sunitinib malat, bestemt som andelen af ​​behandlede patienter, der havde delvist eller fuldstændigt respons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.0
Tidsramme: Op til 4 uger efter sidste behandling
Op til 4 uger efter sidste behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år
Beskrevet hos alle patienter ved brug af Kaplan-Meier kurver.
Op til 4 år
TTP
Tidsramme: Op til 4 år
Beskrevet hos alle patienter ved brug af Kaplan-Meier kurver.
Op til 4 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i angiogeneseparametre i blod
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter sidste behandling
Hver vil blive undersøgt for at afgøre, om transformationer (f.eks. log eller kvadratrod) er nødvendige for at opnå normalitet. For hver af baseline og ændringer, undersøgende plots (f.eks. histogrammer, boxplots) vil blive oprettet, og midler vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller. Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at bestemme, om dataene viser tegn på ændringer fra baseline.
Baseline til 4 uger efter sidste behandling
Ændringer i plasmakoagulationsparametre
Tidsramme: Baseline til 4 uger efter sidste behandling
Hver vil blive undersøgt for at afgøre, om transformationer (f.eks. log eller kvadratrod) er nødvendige for at opnå normalitet. For hver af baseline og ændringer, undersøgende plots (f.eks. histogrammer, boxplots) vil blive oprettet, og midler vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller. Wilcoxon signed-rank tests vil blive brugt til at bestemme, om dataene viser tegn på ændringer fra baseline.
Baseline til 4 uger efter sidste behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2010

Først opslået (Skøn)

3. februar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner