Dalteparina e Sunitinib malato come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico o non asportabile chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule renali istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile
• Sono ammissibili i pazienti con carcinoma renale con istologia predominante a cellule chiare; NON sono ammissibili il carcinoma a cellule renali papillari, l'oncocitoma, i tumori del dotto collettore e il carcinoma a cellule transizionali
• Non sono consentiti trattamenti sistemici precedenti per la malattia metastatica, inclusa la terapia antiangiogenica, l'immunoterapia, la chemioterapia e la terapia sperimentale
• È consentita una precedente radiazione palliativa su lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile e/o valutabile che non sia stata irradiata
• La radioterapia deve essere completata > 4 settimane prima della registrazione
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione >= 20 mm con tecniche convenzionali o approssimativamente >= 10 mm con tomografia computerizzata spirale (TC) (criteri di valutazione della risposta in Tumori solidi [RECIST] 1.0 criteri)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leucociti > 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm^3
• Piastrine > 100.000/mm^3
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma di laboratorio (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/ alanina transaminasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) < 2,5 x laboratorio ULN
• Creatinina < 1,5 x ULN di laboratorio
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,5
• Proteine ​​urinarie < 1+; se > 1+, le proteine ​​delle urine delle 24 ore devono essere ottenute e devono essere < 1000 mg
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Ad eccezione di Dalteparina che verrà somministrata come farmaco in studio, i pazienti non devono assumere altri anticoagulanti o agenti antiaggreganti piastrinici durante lo studio, inclusi ma non limitati a farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) (qualsiasi dose di aspirina), warfarin o altri anticoagulanti

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC); i pazienti devono sottoporsi a una TC/risonanza magnetica (MRI) della testa entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento; qualsiasi anomalia di imaging indicativa di metastasi del SNC escluderà il paziente dallo studio
• I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma non sono ammissibili; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia antitumorale e sono considerati dal loro medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%
• Pazienti con una lesione polmonare ampia (> 2 cm) che coinvolge la trachea o uno dei bronchi principali e qualsiasi lesione endobronchiale
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla dalteparina
• Evidenza di diatesi emorragica negli ultimi 6 mesi
• Ferita grave o che non guarisce, ulcera o frattura ossea o ulcera peptica attiva
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II, III o IV della New York Association), angina pectoris che richiede terapia con nitrati, infarto miocardico recente (< degli ultimi 6 mesi), aritmia, anamnesi di accidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi (trombotico o emorragico), ipertensione (definita come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg e/o diastolica > 90 mmHg sotto terapia), retinopatia emorragica, anamnesi di malattia vascolare periferica, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• I pazienti con una frazione di eiezione < 50% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) non sono idonei
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nei 28 giorni precedenti la terapia del giorno 1

• Procedure invasive definite come:

  • Intervento chirurgico maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 6 settimane prima della terapia del giorno 1
  • Previsione della necessità di interventi chirurgici importanti durante il corso dello studio
  • Biopsia del nucleo entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia