Dalteparyna i jabłczan sunitynibu jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z przerzutami lub którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka nerki z przerzutami lub nieoperacyjnego
• Kwalifikują się pacjenci z rakiem nerki z dominującym histologią jasnokomórkową; rak brodawkowaty nerkowokomórkowy, onkocytoma, guzy przewodów zbiorczych i rak przejściowokomórkowy NIE kwalifikują się
• Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe choroby przerzutowej, w tym terapia antyangiogenna, immunoterapia, chemioterapia i terapia eksperymentalna
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna zmiany przerzutowej (zmian) przerzutowych, pod warunkiem, że istnieje co najmniej jedna mierzalna i/lub możliwa do oceny zmiana(-e), która nie została napromieniowana
• Radioterapię należy zakończyć > 4 tygodnie przed rejestracją
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze jako >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub co najmniej >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT) (Kryteria oceny odpowiedzi w guzy lite [RECIST] 1.0 kryteria)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukocyty > 3000/mm^3
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm^3
• Płytki > 100 000/mm^3
• Bilirubina całkowita < 1,5 x laboratoryjna górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/transaminaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) < 2,5 x laboratoryjna górna granica normy
• Kreatynina < 1,5 x laboratoryjna GGN
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5
• Białko w moczu < 1+; jeśli > 1+, należy uzyskać białko w 24-godzinnym moczu, które powinno wynosić < 1000 mg
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Z wyjątkiem dalteparyny, która będzie podawana jako lek badany, podczas badania pacjenci nie powinni przyjmować żadnych innych leków przeciwzakrzepowych ani przeciwpłytkowych, w tym między innymi niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (żadna dawka aspiryny), warfaryny ani innych antykoagulanty

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci powinni mieć wykonaną tomografię komputerową głowy/rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia; wszelkie nieprawidłowości obrazowania wskazujące na przerzuty do OUN wykluczają pacjenta z badania
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry nie kwalifikują się; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
• Pacjenci z dużymi (> 2 cm) zmianami w płucach obejmującymi tchawicę lub jedno z oskrzeli głównych oraz wszelkie zmiany wewnątrzoskrzelowe
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dalteparyny
• Stwierdzenie skazy krwotocznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Poważna lub niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości lub czynny wrzód trawienny
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV wg Stowarzyszenia Nowojorskiego), dusznica bolesna wymagająca leczenia azotanami, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy), arytmia, incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (zakrzepowy lub krwotoczny), nadciśnienie tętnicze (definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mm Hg podczas przyjmowania leków), retinopatia krwotoczna, choroba naczyń obwodowych w wywiadzie, lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Pacjenci z frakcją wyrzutową < 50% w badaniu MUGA (multi bramkowanej akwizycji) nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed 1. dniem leczenia

• Procedury inwazyjne definiowane jako:

  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 6 tygodni przed 1. dniem terapii
  • Przewidywanie konieczności wykonania poważnych zabiegów chirurgicznych w trakcie badania
  • Biopsja gruboigłowa w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii