Dalteparina y sunitinib malato como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un carcinoma de células renales histológicamente confirmado que sea metastásico o irresecable
• Los pacientes con carcinoma renal con histología predominante de células claras son elegibles; El carcinoma de células renales papilares, el oncocitoma, los tumores de los conductos colectores y el carcinoma de células de transición NO son elegibles
• No se permiten tratamientos sistémicos previos para la enfermedad metastásica, incluida la terapia antiangiogénica, la inmunoterapia, la quimioterapia y la terapia en investigación.
• Se permite la radiación paliativa previa a las lesiones metastásicas, siempre que haya al menos una lesión medible y/o evaluable que no haya sido irradiada
• La radioterapia debe completarse > 4 semanas antes del registro
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión como >= 20 mm con técnicas convencionales o aproximadamente >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral (Criterios de evaluación de respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] 1.0 criterios)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Leucocitos > 3000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm^3
• Plaquetas > 100.000/mm^3
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal de laboratorio (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/ alanina transaminasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) < 2,5 x LSN de laboratorio
• Creatinina < 1,5 x ULN de laboratorio
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) < 1,5
• Proteína en orina < 1+; si > 1+, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y debe ser < 1000 mg
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• A excepción de la dalteparina que se administrará como fármaco del estudio, los pacientes no deben tomar ningún otro anticoagulante o agente antiplaquetario durante el estudio, incluidos, entre otros, los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (cualquier dosis de aspirina), la warfarina u otros anticoagulantes

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Pacientes con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC); los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética (RM) de la cabeza dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento; cualquier anormalidad en la imagen indicativa de metástasis en el SNC excluirá al paciente del estudio
• Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma no son elegibles; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia contra el cáncer y su médico considera que tienen menos del 30 % de riesgo de recaída.
• Pacientes con una lesión pulmonar grande (> 2 cm) que afecta la tráquea o uno de los bronquios principales y cualquier lesión endobronquial
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la dalteparina
• Evidencia de diátesis hemorrágica en los últimos 6 meses
• Herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea o úlcera péptica activa
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II, III o IV de la Asociación de Nueva York), angina de pecho que requiere tratamiento con nitratos, infarto de miocardio reciente (< los últimos 6 meses), insuficiencia cardíaca arritmia, antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses (trombótica o hemorrágica), hipertensión (definida como presión arterial > 160 mmHg sistólica y/o > 90 mmHg diastólica con medicación), retinopatía hemorrágica, antecedentes de enfermedad vascular periférica, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con una fracción de eyección < 50 % mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) no son elegibles
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al tratamiento del día 1

• Procedimientos invasivos definidos como:

  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de las 6 semanas anteriores al día 1 de terapia
  • Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
  • Biopsia central dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia