La daltéparine et le malate de sunitinib comme thérapie de première intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique ou ne pouvant être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome à cellules rénales histologiquement confirmé qui est métastatique ou non résécable
• Les patients atteints d'un carcinome rénal avec une histologie prédominante à cellules claires sont éligibles ; le carcinome rénal papillaire, l'oncocytome, les tumeurs des canaux collecteurs et le carcinome à cellules transitionnelles ne sont PAS éligibles
• Aucun traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique n'est autorisé, y compris la thérapie anti-angiogénique, l'immunothérapie, la chimiothérapie et la thérapie expérimentale
• L'irradiation palliative préalable des lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'il y ait au moins une lésion mesurable et/ou évaluable qui n'a pas été irradiée
• La radiothérapie doit être terminée > 4 semaines avant l'inscription
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme environ >= 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale (Critères d'évaluation de la réponse dans Tumeurs solides [RECIST] 1.0 critères)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leucocytes > 3 000/mm^3
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm^3
• Plaquettes > 100 000/mm^3
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de laboratoire de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/ alanine transaminase (ALT) (transaminase glutamate pyruvate sérique [SGPT]) < 2,5 x LSN de laboratoire
• Créatinine < 1,5 x LSN de laboratoire
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) < 1,5
• Protéine urinaire < 1+ ; si > 1+, les protéines urinaires de 24 heures doivent être obtenues et doivent être < 1000 mg
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
• Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• À l'exception de la daltéparine qui sera administrée en tant que médicament à l'étude, les patients ne doivent pas prendre d'autres anticoagulants ou agents antiplaquettaires pendant l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (toute dose d'aspirine), la warfarine ou d'autres anticoagulants

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC); les patients doivent subir un scanner crânien/une imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 4 semaines précédant le début du traitement ; toute anomalie d'imagerie indiquant des métastases du SNC exclura le patient de l'étude
• Les patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ne sont pas éligibles ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %
• Patients présentant une lésion pulmonaire importante (> 2 cm) impliquant la trachée ou l'une des bronches principales et toute lésion endobronchique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la daltéparine
• Preuve de diathèse hémorragique au cours des 6 derniers mois
• Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse ou ulcère peptique actif
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Association classe II, III ou IV), une angine de poitrine nécessitant un traitement par nitrate, un infarctus du myocarde récent (< les 6 derniers mois), une maladie cardiaque arythmie, antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois (thrombotique ou hémorragique), hypertension (définie comme une pression artérielle > 160 mmHg systolique et/ou > 90 mmHg diastolique sous médication), rétinopathie hémorragique, antécédent de maladie vasculaire périphérique, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients avec une fraction d'éjection < 50 % par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement

• Procédures invasives définies comme :

  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 6 semaines précédant le jour 1 du traitement
  • Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
  • Biopsie au trocart dans les 7 jours précédant le début du traitement